Nežádoucí účinky transfuze červených krvinek: Sjednocující hypotéza (Cíl 3) (INOBA)

Transfuze červených krvinek (RBC) je často účinná při prevenci morbidity a mortality u anemických pacientů. Naproti tomu nedávné studie naznačují, že některé složky RBC mohou mít funkční defekty ("léze ukládání červených krvinek"), které ve skutečnosti způsobují morbiditu a mortalitu při transfuzi. Například pacienti s transfuzí erytrocytů uložených > 14 dní mají statisticky horší výsledky než ti, kteří dostávají „čerstvější“ jednotky RBC. Kromě věku uložených erytrocytů může být důležitý objem podaný transfuzí. Studie Transfusion Requirements in Critical Care (TRICC) ukázala, že konkrétní pacienti, jejichž transfuze byly omezeny restriktivním spouštěčem (transfuze červených krvinek pouze při hemoglobinu [Hb] < 7 g/dl), měli významně lepší výsledky než ti, kteří dostávali transfuzi s liberálnějším spouštěčem ( [Hb] < 10 g/dl Hb). Toto zjištění bylo obzvláště obtížné pochopit, protože konvenční moudrost naznačuje, že zvýšená hladina [Hb] by měla být prospěšná, protože podporuje zvýšenou dodávku kyslíku (O2). K výskytu těchto nežádoucích účinků mohou také přispívat faktory specifické pro příjemce. Tyto události bylo bohužel obtížné vyšetřit, protože až dosud existovaly pouze jako „statistické výskyty“ zvýšené nemocnosti a úmrtnosti ve velkých souborech dat. V současné době neexistují žádné klinické nebo laboratorní metody k jejich detekci nebo studiu u jednotlivých pacientů.

Mikrocirkulace se skládá z kontinua malých cév včetně malých arteriol, kapilár a postkapilárních venul. Mikrocirkulace představuje aktivně se přizpůsobující cévní okruh, který přizpůsobuje průtok krve (a dodávku O2) místním požadavkům tkáně na kyslík. Zatímco fyziologické mechanismy, které přizpůsobují dodávku O2 místním požadavkům, nejsou zcela pochopeny, oxid dusnatý (NO) odvozený od endotelu jednoznačně hraje důležitou roli. Je zajímavé, že nedávná práce odhalila, že kromě transportu O2 a oxidu uhličitého (CO2), RBC také řídí lokální koncentrace NO, a tak mohou hrát překvapivě důležitou roli při regulaci průtoku krve v mikrocirkulaci.

Zde výzkumníci shromáždili dříve nepropojená data, aby navrhli sjednocující hypotézu, zaměřenou na nedostatečnou biologickou dostupnost NO (INOBA), aby vysvětlili zvýšenou morbiditu a mortalitu pozorovanou u některých pacientů po transfuzi červených krvinek. V tomto modelu proměnné spojené s jednotkami RBC (doba skladování; koncentrace 2,3-difosfoglycerátu (2,3-DPG)) a příjemci transfuze (endoteliální dysfunkce; hematokrit [Hct]) společně vedou ke změnám hladin NO v cévních řečištích. Za určitých okolností jsou tyto proměnné „zarovnány“ tak, že koncentrace NO jsou výrazně sníženy, což vede k vazokonstrikci, sníženému lokálnímu průtoku krve a nedostatečnému dodávání O2 do koncových orgánů. Za těchto okolností se zvyšuje pravděpodobnost nemocnosti a úmrtnosti. Hypotéza INOBA je atraktivní pro svou vysvětlující schopnost a protože vede k řadě snadno testovatelných předpovědí, které budou zkoumány při stanovení účinků transfuzních erytrocytů u pacientů s endoteliální dysfunkcí v důsledku kardiovaskulárního onemocnění. Neinvazivní ultrazvukový test bude použit k testování, zda pacienti s kardiovaskulárním onemocněním a endoteliální dysfunkcí (kteří mají vnitřní defekty v syntéze NO) jsou náchylnější k nežádoucím účinkům skladovaných/zpracovaných erytrocytů (se zhoršenou biologickou dostupností NO) než čerstvých jednotek RBC. Bude monitorována vazodilatace a okysličení tkání v reakci na transfuzi a budou testovány Framinghamské rizikové skóre a biomarkery kardiovaskulárních onemocnění jako potenciální prediktivní faktory pro identifikaci pacientů nejvíce ohrožených nežádoucími účinky transfuzí červených krvinek.