Efeitos adversos das transfusões de glóbulos vermelhos: uma hipótese unificadora (objetivo 3) (INOBA)

A transfusão de glóbulos vermelhos (RBCs) costuma ser eficaz na prevenção da morbidade e mortalidade em pacientes anêmicos. Em contraste, estudos recentes indicam que alguns componentes de hemácias podem apresentar defeitos funcionais ("lesões de armazenamento de hemácias") que, na verdade, causam morbidade e mortalidade quando transfundidos. Por exemplo, pacientes transfundidos com hemácias armazenadas >14 dias têm resultados estatisticamente piores do que aqueles que recebem unidades de hemácias "mais recentes". Além da idade das hemácias armazenadas, o volume transfundido pode ser importante. O estudo Transfusion Requirements in Critical Care (TRICC) mostrou que pacientes específicos cujas transfusões foram limitadas por um gatilho restritivo (transfusões de hemácias somente quando a hemoglobina [Hb] < 7 g/dL) tiveram resultados significativamente melhores do que aqueles transfundidos com um gatilho mais liberal ( [Hb] < 10 g/dL Hb). Esse achado tem sido particularmente difícil de entender, pois a sabedoria convencional sugere que uma [Hb] elevada deve ser benéfica porque suporta o aumento da oferta de oxigênio (O2). Fatores específicos do receptor também podem contribuir para a ocorrência desses eventos adversos. Infelizmente, esses eventos têm sido difíceis de investigar porque até agora eles existiram apenas como "ocorrências estatísticas" de morbidade e mortalidade aumentadas em grandes conjuntos de dados. Atualmente não existem métodos clínicos ou laboratoriais para detectá-los ou estudá-los em pacientes individuais.

A microcirculação é composta por um contínuo de pequenos vasos, incluindo pequenas arteríolas, capilares e vênulas pós-capilares. A microcirculação representa um circuito vascular de ajuste ativo que combina o fluxo sanguíneo (e o fornecimento de O2) às demandas locais de oxigênio nos tecidos. Embora os mecanismos fisiológicos que correspondem à entrega de O2 às necessidades locais não sejam completamente compreendidos, o óxido nítrico (NO) derivado do endotélio claramente desempenha um papel importante. Curiosamente, trabalhos recentes revelaram que, além de transportar O2 e dióxido de carbono (CO2), a hemácia também controla as concentrações locais de NO e, portanto, também pode desempenhar um papel surpreendentemente importante na regulação do fluxo sanguíneo na microcirculação.

Aqui, os investigadores reúnem dados anteriormente desconexos para propor uma hipótese unificadora, centrada na biodisponibilidade insuficiente de NO (INOBA), para explicar o aumento da morbidade e mortalidade observada em alguns pacientes após a transfusão de hemácias. Nesse modelo, variáveis ​​associadas às unidades de hemácias (tempo de armazenamento; concentração de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG)) e receptores de transfusão (disfunção endotelial; hematócrito [Hct]) levam coletivamente a alterações nos níveis de NO nos leitos vasculares. Sob certas circunstâncias, essas variáveis ​​são "alinhadas" de modo que as concentrações de NO são marcadamente reduzidas, levando à vasoconstrição, diminuição do fluxo sanguíneo local e entrega insuficiente de O2 aos órgãos-alvo. Nessas circunstâncias, a probabilidade de morbidade e mortalidade aumenta. A hipótese INOBA é atraente por causa de seu poder explicativo e porque leva a uma série de previsões facilmente testáveis, que serão investigadas para determinar os efeitos de hemácias transfundidas em pacientes com disfunção endotelial devido a doença cardiovascular. Um ensaio de ultrassom não invasivo será usado para testar se pacientes com doença cardiovascular e disfunção endotelial (que têm defeitos intrínsecos na síntese de NO) são mais suscetíveis a efeitos adversos de hemácias armazenadas/processadas (comprometida na biodisponibilidade de NO) do que unidades de hemácias frescas. A vasodilatação e a oxigenação tecidual em resposta à transfusão serão monitoradas, e os escores de risco de Framingham e biomarcadores de doenças cardiovasculares serão testados como potenciais fatores preditivos para identificar os pacientes com maior risco de efeitos adversos das transfusões de hemácias.