Efectos adversos de las transfusiones de glóbulos rojos: una hipótesis unificadora (Objetivo 3) (INOBA)

La transfusión de glóbulos rojos (GR) suele ser eficaz para prevenir la morbilidad y la mortalidad en pacientes anémicos. Por el contrario, estudios recientes indican que algunos componentes de RBC pueden tener defectos funcionales ("lesiones de almacenamiento de RBC") que en realidad causan morbilidad y mortalidad cuando se transfunden. Por ejemplo, los pacientes transfundidos con glóbulos rojos almacenados durante más de 14 días tienen resultados estadísticamente peores que aquellos que reciben unidades de glóbulos rojos "más frescas". Además de la edad de los glóbulos rojos almacenados, el volumen transfundido puede ser importante. El estudio Requisitos de transfusión en cuidados intensivos (TRICC) mostró que los pacientes específicos cuyas transfusiones estaban limitadas por un desencadenante restrictivo (transfusiones de glóbulos rojos solo cuando la hemoglobina [Hb] < 7 g/dL) tuvieron resultados significativamente mejores que aquellos transfundidos con un desencadenante más liberal ( [Hb] < 10 g/dL Hb). Este hallazgo ha sido particularmente difícil de entender ya que la sabiduría convencional sugiere que una [Hb] elevada debería ser beneficiosa porque respalda un mayor suministro de oxígeno (O2). Los factores específicos del receptor también pueden contribuir a la aparición de estos eventos adversos. Desafortunadamente, estos eventos han sido difíciles de investigar porque hasta ahora han existido solo como "ocurrencias estadísticas" de mayor morbilidad y mortalidad en grandes conjuntos de datos. Actualmente no existen métodos clínicos o de laboratorio para detectarlos o estudiarlos en pacientes individuales.

La microcirculación está compuesta por un continuo de pequeños vasos que incluyen pequeñas arteriolas, capilares y vénulas poscapilares. La microcirculación representa un circuito vascular de ajuste activo que adapta el flujo sanguíneo (y el suministro de O2) a las demandas de oxígeno de los tejidos locales. Si bien los mecanismos fisiológicos que hacen coincidir el suministro de O2 con los requisitos locales no se conocen por completo, el óxido nítrico (NO) derivado del endotelio claramente juega un papel importante. Curiosamente, un trabajo reciente ha revelado que, además de transportar O2 y dióxido de carbono (CO2), los glóbulos rojos también controlan las concentraciones locales de NO y, por lo tanto, también pueden desempeñar un papel sorprendentemente importante en la regulación del flujo sanguíneo en la microcirculación.

En este documento, los investigadores reúnen datos previamente desconectados para proponer una hipótesis unificadora, centrada en la biodisponibilidad insuficiente de NO (INOBA), para explicar el aumento de la morbilidad y la mortalidad observada en algunos pacientes después de la transfusión de glóbulos rojos. En este modelo, las variables asociadas con las unidades de glóbulos rojos (tiempo de almacenamiento; concentración de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG)) y receptores de transfusiones (disfunción endotelial; hematocrito [Hct]) conducen colectivamente a cambios en los niveles de NO en los lechos vasculares. Bajo ciertas circunstancias, estas variables están "alineadas" de tal manera que las concentraciones de NO se reducen notablemente, lo que lleva a vasoconstricción, disminución del flujo sanguíneo local y suministro insuficiente de O2 a los órganos terminales. En estas circunstancias, aumenta la probabilidad de morbilidad y mortalidad. La hipótesis de INOBA es atractiva por su poder explicativo y porque conduce a una serie de predicciones fácilmente comprobables, que se investigarán para determinar los efectos de los glóbulos rojos transfundidos en pacientes con disfunción endotelial debida a enfermedad cardiovascular. Se utilizará un ensayo de ultrasonido no invasivo para evaluar si los pacientes con enfermedad cardiovascular y disfunción endotelial (que tienen defectos intrínsecos en la síntesis de NO) son más susceptibles a los efectos adversos de los glóbulos rojos almacenados/procesados ​​(biodisponibilidad de NO alterada) que las unidades de glóbulos rojos frescos. Se controlará la vasodilatación y la oxigenación de los tejidos en respuesta a la transfusión, y se evaluarán las puntuaciones de riesgo de Framingham y los biomarcadores de enfermedades cardiovasculares como posibles factores predictivos para identificar a los pacientes con mayor riesgo de efectos adversos de las transfusiones de glóbulos rojos.