赤血球輸血の悪影響: 統一仮説 (目的 3) (INOBA)

赤血球（RBC）の輸血は、多くの場合、貧血患者の罹患率と死亡率の予防に効果的です。 対照的に、最近の研究では、一部の赤血球成分には、輸血時に実際に罹患率や死亡率を引き起こす機能的欠陥（「赤血球貯留病変」）がある可能性があることが示されています。 たとえば、14 日以上保存された赤血球を輸血された患者は、「より新鮮な」赤血球を投与された患者よりも統計的に悪い転帰を示します。 保存されている赤血球の年齢に加えて、輸血される赤血球の量も重要な場合があります。 救命救急における輸血要件（TRICC）研究では、制限的なトリガー（ヘモグロビン[Hb] < 7 g/dLの場合のみ赤血球輸血）によって輸血が制限された特定の患者は、より自由なトリガーで輸血された患者よりも有意に良好な転帰を示したことが示されました（ [Hb] < 10 g/dL Hb)。 従来の通念では、[Hb] の上昇は酸素 (O2) 送達の増加をサポートするため有益であるはずであると示唆されているため、この発見は特に理解が困難でした。 レシピエント固有の要因も、これらの有害事象の発生に寄与する可能性があります。 残念なことに、これらの事象は、これまで大規模なデータセットにおける罹患率と死亡率の増加の「統計的出来事」としてのみ存在していたために、調査することが困難でした。 現在、個々の患者においてそれらを検出または研究するための臨床的または実験的方法はありません。

微小循環は、小細動脈、毛細血管、毛細血管後細静脈などの一連の小さな血管で構成されています。 微小循環は、血流 (および O2 送達) を局所組織の酸素要求量に適合させる、能動的に調整する血管回路を表します。 O2 の送達を局所的な要件に適合させる生理学的メカニズムは完全には理解されていませんが、内皮由来の一酸化窒素 (NO) が重要な役割を果たしているのは明らかです。 興味深いことに、最近の研究により、RBC は O2 と二酸化炭素 (CO2) の輸送に加えて、局所的な NO 濃度も制御しており、したがって微小循環における血流の調節において驚くほど重要な役割を果たしている可能性があることが明らかになりました。

今回、研究者らは、これまで関連付けられていなかったデータを集めて、赤血球輸血後に一部の患者で観察された罹患率と死亡率の増加を説明するために、不十分なNOバイオアベイラビリティ（INOBA）を中心とした統一仮説を提案している。 このモデルでは、RBC 単位 (保存時間、2,3-ジホスホグリセリン酸 (2,3-DPG) 濃度) および輸血レシピエント (内皮機能不全、ヘマトクリット [Hct]) に関連する変数が集合的に、血管床内の NO レベルの変化につながります。 特定の状況下では、これらの変数は NO 濃度が著しく低下するように「調整」され、血管収縮、局所血流の減少、末端臓器への O2 送達の不足を引き起こします。 このような状況下では、罹患率と死亡率が上昇します。 INOBA 仮説は、その説明力と、心血管疾患による内皮機能不全を有する患者における輸血赤血球の影響を決定するために調査される、容易に検証可能な多数の予測につながるため、魅力的です。 非侵襲的超音波検査は、心血管疾患および内皮機能不全を患う患者（NO合成に本質的な欠陥がある）が、新鮮なRBCユニットよりも保存/処理されたRBC（NOの生物学的利用能が低下している）からの悪影響を受けやすいかどうかをテストするために使用されます。 輸血に応じた血管拡張と組織酸素化が監視され、赤血球輸血の副作用によるリスクが最も高い患者を特定するための潜在的な予測因子としてフラミンガムリスクスコアと心血管疾患バイオマーカーが検査される予定だ。