Negatywne skutki transfuzji krwinek czerwonych: jednocząca hipoteza (Cel 3) (INOBA)

Transfuzja krwinek czerwonych (RBC) jest często skuteczna w zapobieganiu zachorowalności i śmiertelności u pacjentów z niedokrwistością. W przeciwieństwie do tego, ostatnie badania wskazują, że niektóre składniki RBC mogą mieć defekty funkcjonalne („zmiany spichrzania RBC”), które w rzeczywistości powodują chorobowość i śmiertelność po przetoczeniu. Na przykład pacjenci, którym przetoczono krwinki czerwone przechowywane przez ponad 14 dni, mają statystycznie gorsze wyniki niż ci, którzy otrzymują „świeższe” jednostki krwinek czerwonych. Oprócz wieku przechowywanych KKCz istotna może być przetaczana objętość. Badanie Transfusion Requirements in Critical Care (TRICC) wykazało, że niektórzy pacjenci, u których transfuzje były ograniczone restrykcyjnym wyzwalaczem (transfuzje krwinek czerwonych tylko wtedy, gdy hemoglobina [Hb] < 7 g/dl) mieli znacznie lepsze wyniki niż ci, u których transfuzje były przeprowadzane z bardziej liberalnym wyzwalaczem ( [Hb] < 10 g/dL Hb). To odkrycie było szczególnie trudne do zrozumienia, ponieważ konwencjonalna opinia sugeruje, że podwyższony poziom [Hb] powinien być korzystny, ponieważ wspiera zwiększone dostarczanie tlenu (O2). Czynniki specyficzne dla biorcy mogą również przyczyniać się do występowania tych zdarzeń niepożądanych. Niestety, zdarzenia te były trudne do zbadania, ponieważ do tej pory istniały tylko jako „zdarzenia statystyczne” zwiększonej zachorowalności i śmiertelności w dużych zbiorach danych. Obecnie nie ma klinicznych ani laboratoryjnych metod wykrywania lub badania ich u poszczególnych pacjentów.

Mikrokrążenie składa się z kontinuum małych naczyń, w tym małych tętniczek, naczyń włosowatych i żyłek pozawłośniczkowych. Mikrokrążenie reprezentuje aktywnie dostosowujący się obwód naczyniowy, który dopasowuje przepływ krwi (i dostarczanie O2) do lokalnego zapotrzebowania tkanki na tlen. Podczas gdy mechanizmy fizjologiczne, które dopasowują dostarczanie O2 do lokalnych wymagań, nie są w pełni poznane, tlenek azotu (NO) pochodzący ze śródbłonka wyraźnie odgrywa ważną rolę. Co ciekawe, ostatnie prace ujawniły, że oprócz transportu O2 i dwutlenku węgla (CO2), RBC kontroluje również miejscowe stężenia NO, a zatem może również odgrywać zaskakująco ważną rolę w regulacji przepływu krwi w mikrokrążeniu.

Tutaj badacze łączą wcześniej niepowiązane dane, aby zaproponować jednoczącą hipotezę, skupioną na niewystarczającej biodostępności NO (INOBA), aby wyjaśnić zwiększoną zachorowalność i śmiertelność obserwowaną u niektórych pacjentów po transfuzji krwinek czerwonych. W tym modelu zmienne związane z jednostkami RBC (czas przechowywania; stężenie 2,3-difosfoglicerynianu (2,3-DPG)) i biorcami transfuzji (dysfunkcja śródbłonka; hematokryt [Hct]) wspólnie prowadzą do zmian poziomów NO w łożyskach naczyniowych. W pewnych okolicznościach zmienne te są „wyrównane” w taki sposób, że stężenia NO są znacznie obniżone, co prowadzi do skurczu naczyń, zmniejszenia miejscowego przepływu krwi i niewystarczającego dostarczania O2 do narządów końcowych. W tych okolicznościach wzrasta prawdopodobieństwo zachorowalności i śmiertelności. Hipoteza INOBA jest atrakcyjna ze względu na swoją moc wyjaśniającą i ponieważ prowadzi do szeregu łatwych do przetestowania prognoz, które zostaną zbadane w celu określenia wpływu przetoczonych krwinek czerwonych u pacjentów z dysfunkcją śródbłonka spowodowaną chorobą sercowo-naczyniową. Nieinwazyjne badanie ultrasonograficzne zostanie wykorzystane do sprawdzenia, czy pacjenci z chorobami układu krążenia i dysfunkcją śródbłonka (którzy mają wewnętrzne defekty w syntezie NO) są bardziej podatni na niekorzystne skutki przechowywanych/przetworzonych krwinek czerwonych (upośledzona biodostępność NO) niż świeże jednostki krwinek czerwonych. Rozszerzenie naczyń i natlenienie tkanek w odpowiedzi na transfuzję będą monitorowane, a wskaźniki ryzyka Framingham i biomarkery chorób sercowo-naczyniowych będą testowane jako potencjalne czynniki predykcyjne w celu identyfikacji pacjentów najbardziej narażonych na niepożądane skutki transfuzji krwinek czerwonych.