Uønskede virkninger af transfusioner af røde blodlegemer: En samlende hypotese (mål 3) (INOBA)

Transfusion af røde blodlegemer (RBC'er) er ofte effektiv til at forhindre morbiditet og dødelighed hos anæmiske patienter. I modsætning hertil viser nyere undersøgelser, at nogle RBC-komponenter kan have funktionelle defekter ("RBC-opbevaringslæsioner"), der faktisk forårsager morbiditet og dødelighed ved transfusion. For eksempel har patienter transfunderet med røde blodlegemer opbevaret >14 dage statistisk dårligere end dem, der får "friskere" røde blodlegemer. Ud over alderen på de lagrede røde blodlegemer kan den transfunderede volumen være vigtig. Transfusion Requirements in Critical Care (TRICC)-undersøgelsen viste, at specifikke patienter, hvis transfusioner var begrænset af en restriktiv trigger (RBC-transfusioner kun når hæmoglobin [Hb] < 7 g/dL) havde signifikant bedre resultater end dem, der blev transfunderet med en mere liberal trigger ( [Hb] < 10 g/dL Hb). Dette fund har været særligt vanskeligt at forstå, da konventionel visdom antyder, at et forhøjet [Hb] burde være gavnligt, fordi det understøtter øget ilt (O2) levering. Recipientspecifikke faktorer kan også bidrage til forekomsten af ​​disse bivirkninger. Desværre har disse hændelser været svære at undersøge, fordi de indtil nu kun har eksisteret som "statistiske forekomster" af øget sygelighed og dødelighed i store datasæt. Der er i øjeblikket ingen kliniske eller laboratoriemæssige metoder til at opdage eller studere dem hos individuelle patienter.

Mikrocirkulationen er sammensat af et kontinuum af små kar, herunder små arterioler, kapillærer og post-kapillære venoler. Mikrocirkulationen repræsenterer et aktivt justerende vaskulært kredsløb, der matcher blodgennemstrømningen (og O2-levering) til det lokale vævsiltbehov. Mens de fysiologiske mekanismer, der matcher O2-levering til lokale krav, er ufuldstændigt forstået, spiller endotel-afledt nitrogenoxid (NO) klart en vigtig rolle. Interessant nok har nyere arbejde afsløret, at udover at transportere O2 og kuldioxid (CO2), kontrollerer RBC også lokale NO-koncentrationer og kan dermed også spille en overraskende vigtig rolle i reguleringen af ​​blodgennemstrømningen i mikrocirkulationen.

Heri samler efterforskerne tidligere ikke-forbundne data for at foreslå en samlende hypotese, centreret om utilstrækkelig NO-biotilgængelighed (INOBA), for at forklare den øgede morbiditet og dødelighed observeret hos nogle patienter efter RBC-transfusion. I denne model fører variabler forbundet med RBC-enheder (opbevaringstid; koncentration af 2,3-diphosphoglycerat (2,3-DPG)) og transfusionsmodtagere (endoteldysfunktion; hæmatokrit [Hct]) kollektivt til ændringer i NO-niveauer i vaskulære senge. Under visse omstændigheder er disse variable "afstemt", således at NO-koncentrationer reduceres markant, hvilket fører til vasokonstriktion, nedsat lokal blodgennemstrømning og utilstrækkelig O2-levering til endeorganerne. Under disse omstændigheder eskalerer sandsynligheden for sygelighed og dødelighed. INOBA-hypotesen er attraktiv på grund af dens forklaringskraft, og fordi den fører til en række let testbare forudsigelser, som vil blive undersøgt for at bestemme virkningerne af transfunderede RBC'er hos patienter med endotel dysfunktion på grund af kardiovaskulær sygdom. Et ikke-invasivt ultralydsassay vil blive brugt til at teste, om patienter med kardiovaskulær sygdom og endothelial dysfunktion (som har iboende defekter i NO-syntese) er mere modtagelige for bivirkninger fra lagrede/bearbejdede RBC'er (svækket i NO-biotilgængelighed) end friske RBC-enheder. Vasodilatation og iltning af væv som reaktion på transfusion vil blive overvåget, og Framingham-risikoscore og biomarkører for kardiovaskulær sygdom vil blive testet som potentielle prædiktive faktorer for at identificere patienter, der er mest udsat for uønskede virkninger af RBC-transfusioner.