Bivirkninger av røde blodlegemer: En samlende hypotese (mål 3) (INOBA)

Transfusjon av røde blodlegemer (RBC) er ofte effektivt for å forhindre sykelighet og dødelighet hos anemiske pasienter. I motsetning til dette indikerer nyere studier at noen RBC-komponenter kan ha funksjonelle defekter ("RBC-lagringslesjoner") som faktisk forårsaker sykelighet og dødelighet ved transfusjon. For eksempel har pasienter transfundert med RBC lagret >14 dager statistisk dårligere utfall enn de som mottar "ferskere" RBC-enheter. I tillegg til alderen på lagrede røde blodlegemer, kan volumet som transfunderes være viktig. Transfusion Requirements in Critical Care-studien (TRICC) viste at spesifikke pasienter hvis transfusjoner var begrenset av en restriktiv trigger (RBC-transfusjoner bare når hemoglobin [Hb] < 7 g/dL) hadde signifikant bedre resultater enn de som ble transfusert med en mer liberal trigger ( [Hb] < 10 g/dL Hb). Dette funnet har vært spesielt vanskelig å forstå siden konvensjonell visdom antyder at en forhøyet [Hb] bør være fordelaktig fordi den støtter økt oksygen (O2) levering. Mottakerspesifikke faktorer kan også bidra til forekomsten av disse uønskede hendelsene. Dessverre har disse hendelsene vært vanskelige å undersøke fordi de til nå kun har eksistert som "statistiske forekomster" av økt sykelighet og dødelighet i store datasett. Det er for tiden ingen kliniske eller laboratoriemetoder for å oppdage eller studere dem hos individuelle pasienter.

Mikrosirkulasjonen er sammensatt av et kontinuum av små kar inkludert små arterioler, kapillærer og postkapillære venuler. Mikrosirkulasjonen representerer en aktivt justerende vaskulær krets som matcher blodstrøm (og O2-tilførsel) til lokale oksygenbehov i vevet. Mens de fysiologiske mekanismene som matcher O2-levering til lokale krav er ufullstendig forstått, spiller endotelavledet nitrogenoksid (NO) helt klart en viktig rolle. Interessant nok har nyere arbeid avslørt at i tillegg til å transportere O2 og karbondioksid (CO2), kontrollerer RBC også lokale NO-konsentrasjoner og kan dermed også spille en overraskende viktig rolle i å regulere blodstrømmen i mikrosirkulasjonen.

Her samler etterforskerne tidligere ikke-tilknyttede data for å foreslå en samlende hypotese, sentrert på utilstrekkelig NO-biotilgjengelighet (INOBA), for å forklare den økte sykeligheten og dødeligheten observert hos noen pasienter etter RBC-transfusjon. I denne modellen fører variabler assosiert med RBC-enheter (lagringstid; konsentrasjon av 2,3-difosfoglyserat (2,3-DPG)) og transfusjonsmottakere (endoteldysfunksjon; hematokrit [Hct]) kollektivt til endringer i NO-nivåer i vaskulære senger. Under visse omstendigheter er disse variablene "justert" slik at NO-konsentrasjoner reduseres markant, noe som fører til vasokonstriksjon, redusert lokal blodstrøm og utilstrekkelig O2-tilførsel til endeorganene. Under disse omstendighetene eskalerer sannsynligheten for sykelighet og dødelighet. INOBA-hypotesen er attraktiv på grunn av dens forklaringskraft og fordi den fører til en rekke lett testbare spådommer, som vil bli undersøkt for å bestemme effekten av transfunderte RBC hos pasienter med endotel dysfunksjon på grunn av kardiovaskulær sykdom. En ikke-invasiv ultralydanalyse vil bli brukt for å teste om pasienter med kardiovaskulær sykdom og endotelial dysfunksjon (som har iboende defekter i NO-syntese) er mer utsatt for uønskede effekter fra lagrede/behandlede RBC (nedsatt i NO-biotilgjengelighet) enn ferske RBC-enheter. Vasodilatasjon og oksygenering av vev som respons på transfusjon vil bli overvåket, og Framingham-risikoscore og biomarkører for kardiovaskulær sykdom vil bli testet som potensielle prediktive faktorer for å identifisere pasienter som er mest utsatt for uønskede effekter av RBC-transfusjoner.