Bijwerkingen van rode bloedceltransfusies: een verenigende hypothese (doel 3) (INOBA)

Transfusie van rode bloedcellen (RBC's) is vaak effectief bij het voorkomen van morbiditeit en mortaliteit bij anemische patiënten. Recente onderzoeken geven daarentegen aan dat sommige RBC-componenten functionele defecten ("RBC-opslaglaesies") kunnen hebben die bij transfusie in feite morbiditeit en mortaliteit veroorzaken. Patiënten die een transfusie hebben gekregen met RBC's die langer dan 14 dagen zijn bewaard, hebben bijvoorbeeld statistisch slechtere resultaten dan degenen die "versere" RBC-eenheden krijgen. Naast de leeftijd van opgeslagen RBC's kan het getransfundeerde volume belangrijk zijn. De studie Transfusion Requirements in Critical Care (TRICC) toonde aan dat specifieke patiënten bij wie de transfusies werden beperkt door een beperkende trigger (RBC-transfusies alleen wanneer hemoglobine [Hb] < 7 g/dl) significant betere resultaten hadden dan degenen die een meer liberale trigger kregen ( [Hb] < 10 g/dL Hb). Deze bevinding was bijzonder moeilijk te begrijpen, omdat conventionele wijsheid suggereert dat een verhoogd [Hb] gunstig zou moeten zijn omdat het een verhoogde zuurstoftoevoer (O2) ondersteunt. Ontvangerspecifieke factoren kunnen ook bijdragen aan het optreden van deze bijwerkingen. Helaas waren deze gebeurtenissen moeilijk te onderzoeken, omdat ze tot nu toe alleen bestonden als "statistische gebeurtenissen" van verhoogde morbiditeit en mortaliteit in grote datasets. Er zijn momenteel geen klinische of laboratoriummethoden om ze bij individuele patiënten op te sporen of te bestuderen.

De microcirculatie bestaat uit een continuüm van kleine bloedvaten, waaronder kleine arteriolen, capillairen en post-capillaire venulen. De microcirculatie vertegenwoordigt een zich actief aanpassend vasculair circuit dat de bloedstroom (en O2-afgifte) afstemt op de lokale zuurstofbehoefte van het weefsel. Hoewel de fysiologische mechanismen die O2-afgifte afstemmen op lokale vereisten onvolledig worden begrepen, speelt endotheel-afgeleid stikstofmonoxide (NO) duidelijk een belangrijke rol. Interessant is dat uit recent werk is gebleken dat de RBC naast het transport van O2 en kooldioxide (CO2) ook lokale NO-concentraties regelt en dus ook een verrassend belangrijke rol kan spelen bij het reguleren van de bloedstroom in de microcirculatie.

Hierin brengen de onderzoekers eerder niet-verbonden gegevens samen om een ​​verenigende hypothese voor te stellen, gericht op onvoldoende biologische beschikbaarheid van NO (INOBA), om de verhoogde morbiditeit en mortaliteit te verklaren die wordt waargenomen bij sommige patiënten na RBC-transfusie. In dit model leiden variabelen geassocieerd met RBC-eenheden (opslagtijd; 2,3-difosfoglyceraat (2,3-DPG)-concentratie) en ontvangers van transfusies (endotheliale disfunctie; hematocriet [Hct]) gezamenlijk tot veranderingen in NO-niveaus in vaatbedden. Onder bepaalde omstandigheden zijn deze variabelen zodanig "uitgelijnd" dat NO-concentraties aanzienlijk worden verlaagd, wat leidt tot vasoconstrictie, verminderde lokale bloedstroom en onvoldoende O2-afgifte aan eindorganen. Onder deze omstandigheden neemt de kans op morbiditeit en mortaliteit toe. De INOBA-hypothese is aantrekkelijk vanwege haar verklarende kracht en omdat ze leidt tot een aantal gemakkelijk toetsbare voorspellingen, die zullen worden onderzocht om de effecten van getransfundeerde RBC's te bepalen bij patiënten met endotheliale disfunctie als gevolg van hart- en vaatziekten. Een niet-invasieve echografietest zal worden gebruikt om te testen of patiënten met cardiovasculaire aandoeningen en endotheliale disfunctie (die intrinsieke defecten in NO-synthese hebben) gevoeliger zijn voor nadelige effecten van opgeslagen/verwerkte RBC's (verminderd in NO biologische beschikbaarheid) dan verse RBC-eenheden. Vasodilatatie en weefseloxygenatie als reactie op transfusie zullen worden gecontroleerd, en Framingham-risicoscores en biomarkers voor hart- en vaatziekten zullen worden getest als potentiële voorspellende factoren om patiënten te identificeren die het meeste risico lopen op nadelige effecten van RBC-transfusies.