Effets indésirables des transfusions de globules rouges : une hypothèse fédératrice (objectif 3) (INOBA)

La transfusion de globules rouges (GR) est souvent efficace pour prévenir la morbidité et la mortalité chez les patients anémiques. En revanche, des études récentes indiquent que certains composants des érythrocytes peuvent présenter des défauts fonctionnels (« lésions de stockage des érythrocytes ») qui entraînent en fait une morbidité et une mortalité lorsqu'ils sont transfusés. Par exemple, les patients transfusés avec des globules rouges stockés > 14 jours ont des résultats statistiquement moins bons que ceux qui reçoivent des unités de globules rouges « plus fraîches ». Outre l'âge des globules rouges stockés, le volume transfusé peut être important. L'étude TRICC (Transfusion Requirements in Critical Care) a montré que des patients spécifiques dont les transfusions étaient limitées par un déclencheur restrictif (transfusions de globules rouges uniquement lorsque l'hémoglobine [Hb] < 7 g/dL) avaient des résultats significativement meilleurs que ceux transfusés avec un déclencheur plus libéral ( [Hb] < 10 g/dL Hb). Cette découverte a été particulièrement difficile à comprendre car la sagesse conventionnelle suggère qu'une [Hb] élevée devrait être bénéfique car elle favorise l'apport accru d'oxygène (O2). Des facteurs spécifiques au receveur peuvent également contribuer à la survenue de ces événements indésirables. Malheureusement, ces événements ont été difficiles à étudier car jusqu'à présent, ils n'existaient que sous la forme d'"occurrences statistiques" d'une morbidité et d'une mortalité accrues dans de grands ensembles de données. Il n'existe actuellement aucune méthode clinique ou de laboratoire pour les détecter ou les étudier chez des patients individuels.

La microcirculation est composée d'un continuum de petits vaisseaux comprenant de petites artérioles, des capillaires et des veinules post-capillaires. La microcirculation représente un circuit vasculaire à ajustement actif qui adapte le flux sanguin (et l'apport d'O2) aux besoins locaux en oxygène des tissus. Alors que les mécanismes physiologiques qui correspondent à la livraison d'O2 aux exigences locales ne sont pas complètement compris, l'oxyde nitrique dérivé de l'endothélium (NO) joue clairement un rôle important. Fait intéressant, des travaux récents ont révélé qu'en plus de transporter l'O2 et le dioxyde de carbone (CO2), le RBC contrôle également les concentrations locales de NO et peut donc également jouer un rôle étonnamment important dans la régulation du flux sanguin dans la microcirculation.

Ici, les chercheurs rassemblent des données jusque-là non liées pour proposer une hypothèse unificatrice, centrée sur une biodisponibilité insuffisante du NO (INOBA), pour expliquer l'augmentation de la morbidité et de la mortalité observée chez certains patients après transfusion de GR. Dans ce modèle, les variables associées aux unités de globules rouges (durée de stockage ; concentration de 2,3-diphosphoglycérate (2,3-DPG)) et aux receveurs de transfusion (dysfonctionnement endothélial ; hématocrite [Hct]) entraînent collectivement des changements dans les niveaux de NO dans les lits vasculaires. Dans certaines circonstances, ces variables sont "alignées" de telle sorte que les concentrations de NO sont nettement réduites, entraînant une vasoconstriction, une diminution du flux sanguin local et un apport insuffisant d'O2 aux organes terminaux. Dans ces circonstances, la probabilité de morbidité et de mortalité augmente. L'hypothèse INOBA est attrayante en raison de son pouvoir explicatif et parce qu'elle conduit à un certain nombre de prédictions facilement vérifiables, qui seront étudiées pour déterminer les effets des globules rouges transfusés chez les patients présentant une dysfonction endothéliale due à une maladie cardiovasculaire. Un test échographique non invasif sera utilisé pour tester si les patients atteints de maladies cardiovasculaires et de dysfonctionnement endothélial (qui présentent des défauts intrinsèques de synthèse de NO) sont plus sensibles aux effets indésirables des globules rouges stockés/traités (altérés dans la biodisponibilité du NO) que les unités de globules rouges frais. La vasodilatation et l'oxygénation des tissus en réponse à la transfusion seront surveillées, et les scores de risque de Framingham et les biomarqueurs de maladies cardiovasculaires seront testés en tant que facteurs prédictifs potentiels pour identifier les patients les plus à risque d'effets indésirables des transfusions de globules rouges.