Побочные эффекты переливания эритроцитарной массы: объединяющая гипотеза (цель 3) (INOBA)

Переливание эритроцитов (эритроцитов) часто эффективно предотвращает заболеваемость и смертность у пациентов с анемией. Напротив, недавние исследования показывают, что некоторые компоненты эритроцитов могут иметь функциональные дефекты («повреждения накопления эритроцитов»), которые фактически вызывают заболеваемость и смертность при переливании. Например, у пациентов, которым переливали эритроциты, хранившиеся более 14 дней, результаты были статистически хуже, чем у тех, кто получал «свежие» единицы эритроцитов. В дополнение к возрасту хранящихся эритроцитов важным может быть объем переливания. Исследование «Требования к переливанию крови в реанимации» (TRICC) показало, что у конкретных пациентов, которым трансфузии были ограничены рестриктивным триггером (переливание эритроцитов только при уровне гемоглобина [Hb] < 7 г/дл), исходы были значительно лучше, чем у пациентов, переливавшихся с более либеральным триггером. [Hb] < 10 г/дл Hb). Это открытие было особенно трудно понять, поскольку общепринятое мнение предполагает, что повышенный [Hb] должен быть полезным, поскольку он поддерживает повышенную доставку кислорода (O2). Факторы, специфичные для реципиента, также могут способствовать возникновению этих нежелательных явлений. К сожалению, эти события было трудно расследовать, потому что до сих пор они существовали только как «статистические проявления» повышенной заболеваемости и смертности в больших наборах данных. В настоящее время отсутствуют клинические или лабораторные методы их выявления или изучения у отдельных пациентов.

Микроциркуляция состоит из континуума мелких сосудов, включая мелкие артериолы, капилляры и посткапиллярные венулы. Микроциркуляция представляет собой активно адаптирующийся сосудистый контур, который согласовывает поток крови (и доставку O2) с локальными потребностями тканей в кислороде. В то время как физиологические механизмы, обеспечивающие доставку О2 в соответствии с местными потребностями, изучены не полностью, очевидно, что важную роль играет эндотелиальный оксид азота (NO). Интересно, что недавняя работа показала, что в дополнение к транспортировке O2 и углекислого газа (CO2) эритроциты также контролируют локальные концентрации NO и, таким образом, могут также играть удивительно важную роль в регуляции кровотока в микроциркуляторном русле.

Здесь исследователи объединяют ранее не связанные данные, чтобы предложить объединяющую гипотезу, основанную на недостаточной биодоступности NO (INOBA), для объяснения повышенной заболеваемости и смертности, наблюдаемых у некоторых пациентов после переливания эритроцитов. В этой модели переменные, связанные с единицами эритроцитов (время хранения; концентрация 2,3-дифосфоглицерата (2,3-ДФГ)) и реципиентами переливания (эндотелиальная дисфункция; гематокрит [Hct]), в совокупности приводят к изменениям уровней NO в сосудистых руслах. При определенных обстоятельствах эти переменные «выравниваются», так что концентрация NO заметно снижается, что приводит к сужению сосудов, уменьшению местного кровотока и недостаточной доставке O2 к конечным органам. В этих условиях возрастает вероятность заболеваемости и смертности. Гипотеза INOBA привлекательна своей объяснительной силой и тем, что она приводит к ряду легко проверяемых прогнозов, которые будут исследованы для определения эффектов переливания эритроцитов у пациентов с эндотелиальной дисфункцией вследствие сердечно-сосудистых заболеваний. Неинвазивный ультразвуковой анализ будет использоваться для проверки того, являются ли пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями и эндотелиальной дисфункцией (у которых есть врожденные дефекты синтеза NO) более восприимчивыми к неблагоприятным эффектам от хранимых/обработанных эритроцитов (с нарушением биодоступности NO), чем свежие единицы эритроцитов. Вазодилатация и оксигенация тканей в ответ на переливание будут отслеживаться, а шкалы риска Framingham и биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний будут тестироваться в качестве потенциальных прогностических факторов для выявления пациентов, наиболее подверженных риску побочных эффектов переливания эритроцитов.