Nebenwirkungen von Transfusionen roter Blutkörperchen: Eine vereinende Hypothese (Ziel 3) (INOBA)

Die Transfusion roter Blutkörperchen (RBCs) ist häufig wirksam bei der Vorbeugung von Morbidität und Mortalität bei anämischen Patienten. Im Gegensatz dazu deuten neuere Studien darauf hin, dass einige RBC-Komponenten Funktionsstörungen („RBC-Speicherläsionen“) aufweisen können, die bei Transfusionen tatsächlich zu Morbidität und Mortalität führen. Beispielsweise haben Patienten, denen eine Transfusion mit Erythrozyten verabreicht wurde, die länger als 14 Tage gelagert wurden, statistisch gesehen schlechtere Ergebnisse als diejenigen, die „frischere“ Erythrozyteneinheiten erhielten. Neben dem Alter der gespeicherten Erythrozyten kann auch die transfundierte Menge von Bedeutung sein. Die Studie „Transfusion Requirements in Critical Care“ (TRICC) zeigte, dass bestimmte Patienten, deren Transfusionen durch einen restriktiven Auslöser begrenzt waren (Erythrozyten-Transfusionen nur bei Hämoglobin [Hb] < 7 g/dl), deutlich bessere Ergebnisse erzielten als diejenigen, die mit einem liberaleren Auslöser transfundiert wurden ( [Hb] < 10 g/dL Hb). Dieses Ergebnis war besonders schwer zu verstehen, da die gängige Meinung besagt, dass ein erhöhter Hb-Wert von Vorteil sein sollte, da er eine erhöhte Sauerstoffzufuhr (O2) unterstützt. Auch empfängerspezifische Faktoren können zum Auftreten dieser unerwünschten Ereignisse beitragen. Leider waren diese Ereignisse schwer zu untersuchen, da sie bisher nur als „statistische Ereignisse“ erhöhter Morbidität und Mortalität in großen Datensätzen existierten. Derzeit gibt es keine klinischen oder Labormethoden, um sie bei einzelnen Patienten zu erkennen oder zu untersuchen.

Die Mikrozirkulation besteht aus einem Kontinuum kleiner Gefäße, einschließlich kleiner Arteriolen, Kapillaren und postkapillären Venolen. Die Mikrozirkulation stellt einen sich aktiv anpassenden Gefäßkreislauf dar, der den Blutfluss (und die O2-Versorgung) an den lokalen Sauerstoffbedarf des Gewebes anpasst. Während die physiologischen Mechanismen, die die O2-Zufuhr an die lokalen Anforderungen anpassen, unvollständig verstanden sind, spielt aus dem Endothel stammendes Stickstoffmonoxid (NO) eindeutig eine wichtige Rolle. Interessanterweise haben neuere Arbeiten gezeigt, dass das Erythrozyten neben dem Transport von O2 und Kohlendioxid (CO2) auch die lokalen NO-Konzentrationen kontrolliert und somit möglicherweise auch eine überraschend wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutflusses in der Mikrozirkulation spielt.

Hierin führen die Forscher zuvor unzusammenhängende Daten zusammen, um eine vereinheitlichende Hypothese vorzuschlagen, die sich auf die unzureichende NO-Bioverfügbarkeit (INOBA) konzentriert und die bei einigen Patienten nach einer Erythrozytentransfusion beobachtete erhöhte Morbidität und Mortalität erklärt. In diesem Modell führen Variablen im Zusammenhang mit Erythrozyteneinheiten (Lagerzeit; 2,3-Diphosphoglycerat (2,3-DPG)-Konzentration) und Transfusionsempfängern (endotheliale Dysfunktion; Hämatokrit [Hct]) gemeinsam zu Veränderungen der NO-Spiegel in Gefäßbetten. Unter bestimmten Umständen werden diese Variablen so „ausgeglichen“, dass die NO-Konzentrationen deutlich reduziert werden, was zu einer Vasokonstriktion, einer verringerten lokalen Durchblutung und einer unzureichenden O2-Abgabe an die Endorgane führt. Unter diesen Umständen steigt die Wahrscheinlichkeit von Morbidität und Mortalität. Die INOBA-Hypothese ist aufgrund ihrer Aussagekraft attraktiv und führt zu einer Reihe leicht überprüfbarer Vorhersagen, die untersucht werden sollen, um die Auswirkungen transfundierter Erythrozyten bei Patienten mit endothelialer Dysfunktion aufgrund einer Herz-Kreislauf-Erkrankung zu bestimmen. Ein nicht-invasiver Ultraschalltest wird verwendet, um zu testen, ob Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen und endothelialer Dysfunktion (die intrinsische Defekte in der NO-Synthese haben) anfälliger für Nebenwirkungen von gelagerten/verarbeiteten Erythrozyten (beeinträchtigte NO-Bioverfügbarkeit) sind als frische Erythrozyten. Die Vasodilatation und die Sauerstoffversorgung des Gewebes als Reaktion auf eine Transfusion werden überwacht, und Framingham-Risikoscores und Biomarker für Herz-Kreislauf-Erkrankungen werden als potenzielle Vorhersagefaktoren getestet, um Patienten zu identifizieren, bei denen das größte Risiko für Nebenwirkungen von Erythrozytentransfusionen besteht.