Punasolusiirtojen haittavaikutukset: yhdistävä hypoteesi (tavoite 3) (INOBA)

Punasolujen (RBC) siirto on usein tehokas estämään sairastuvuutta ja kuolleisuutta anemiapotilailla. Sitä vastoin viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että joillakin punasolujen komponenteilla voi olla toiminnallisia vikoja ("RBC-varastovaurioita"), jotka todella aiheuttavat sairastuvuutta ja kuolleisuutta verensiirrossa. Esimerkiksi potilailla, joille on siirretty yli 14 päivää säilytettyjä punasoluja, tulokset ovat tilastollisesti huonommat kuin niillä, jotka saavat "tuorempia" RBC-yksiköitä. Varastoitujen punasolujen iän lisäksi verensiirtomäärä voi olla tärkeä. Transfusion Requirements in Critical Care (TRICC) -tutkimus osoitti, että tietyillä potilailla, joiden verensiirtoa rajoitti rajoittava laukaisin (RBC-siirrot vain, kun hemoglobiini [Hb] < 7 g/dl), tulokset olivat merkittävästi parempia kuin niillä, jotka saivat verensiirron vapaammalla laukaisulla. [Hb] < 10 g/dl Hb). Tämä havainto on ollut erityisen vaikea ymmärtää, koska tavanomaisen viisauden mukaan kohonneen [Hb]:n pitäisi olla hyödyllinen, koska se tukee lisääntynyttä hapen (O2) kuljetusta. Vastaanottajakohtaiset tekijät voivat myös vaikuttaa näiden haittatapahtumien esiintymiseen. Valitettavasti näitä tapahtumia on ollut vaikea tutkia, koska tähän asti ne ovat olleet olemassa vain lisääntyneen sairastuvuuden ja kuolleisuuden "tilastollisina tapahtumina" suurissa tietokokonaisuuksissa. Tällä hetkellä ei ole olemassa kliinisiä tai laboratoriomenetelmiä niiden havaitsemiseksi tai tutkimiseksi yksittäisillä potilailla.

Mikroverenkierto koostuu pienten verisuonten jatkumosta, mukaan lukien pienet arteriolit, hiussuonet ja post-kapillaariset laskimot. Mikroverenkierto edustaa aktiivisesti säätyvää verisuonikiertoa, joka sovittaa verenvirtauksen (ja O2:n kuljetuksen) paikallisiin kudosten hapentarpeisiin. Vaikka fysiologisia mekanismeja, jotka sovittavat O2:n toimituksen paikallisiin vaatimuksiin, ei ymmärretä täysin, endoteelistä johdetulla typpioksidilla (NO) on selvästi tärkeä rooli. Mielenkiintoista on, että viimeaikainen työ on paljastanut, että O2:n ja hiilidioksidin (CO2) kuljettamisen lisäksi punasolut säätelevät myös paikallisia NO-pitoisuuksia ja voivat siten olla myös yllättävän tärkeässä roolissa verenkierron säätelyssä mikroverenkierrossa.

Tässä tutkijat kokoavat yhteen aiemmin yhdistämättömät tiedot ehdottaakseen yhdistävän hypoteesin, joka keskittyy riittämättömään NO:n biologiseen hyötyosuuteen (INOBA), selittämään joillakin potilailla punasolusiirron jälkeen havaittua lisääntynyttä sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Tässä mallissa punasolujen yksikköihin (varastointiaika; 2,3-difosfoglyseraatti (2,3-DPG) -pitoisuus) ja verensiirron vastaanottajiin (endoteelin toimintahäiriö; hematokriitti [Hct]) liittyvät muuttujat johtavat yhdessä muutoksiin verisuonten NO-tasoissa. Tietyissä olosuhteissa nämä muuttujat ovat "linjassa" siten, että NO-pitoisuudet pienenevät huomattavasti, mikä johtaa vasokonstriktioon, heikentyneeseen paikalliseen verenvirtaukseen ja riittämättömään 02:n toimittamiseen pääelimiin. Näissä olosuhteissa sairastuvuuden ja kuolleisuuden todennäköisyys kasvaa. INOBA-hypoteesi on houkutteleva selittävän voimansa vuoksi ja siksi, että se johtaa useisiin helposti testattaviin ennusteisiin, joita tutkitaan, jotta voidaan määrittää verensiirtoon siirrettyjen punasolujen vaikutukset potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksista johtuva endoteelin toimintahäiriö. Ei-invasiivista ultraäänimääritystä käytetään sen testaamiseen, ovatko potilaat, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia ja endoteelihäiriöitä (joilla on luontaisia ​​vikoja NO-synteesissä) alttiimpia varastoitujen/käsiteltyjen punasolujen haittavaikutuksille (NO:n biologinen hyötyosuus heikentynyt) kuin tuoreet punasolut. Verisuonten laajenemista ja kudosten hapetusta seurataan vasteena verensiirtoon, ja Framinghamin riskipisteet ja sydän- ja verisuonitautien biomarkkerit testataan mahdollisina ennustavina tekijöinä, jotta voidaan tunnistaa potilaat, joilla on suurin riski RBC-siirtojen haittavaikutuksista.