红细胞输注的副作用：统一假设（目标 3） (INOBA)

输注红细胞 (RBC) 通常可有效预防贫血患者的发病率和死亡率。 相比之下，最近的研究表明，某些 RBC 成分可能存在功能缺陷（“RBC 贮存损伤”），这些缺陷在输血时实际上会导致发病率和死亡率。 例如，与接受“更新鲜”RBC 单位的患者相比，输注储存超过 14 天的 RBC 的患者在统计学上具有更差的结果。 除了储存红细胞的年龄外，输血量也很重要。 重症监护输血要求 (TRICC) 研究表明，输血受到限制性触发因素（仅当血红蛋白 [Hb] < 7 g/dL 时才输红细胞）的特定患者的结果明显好于接受更自由触发因素输血的患者（ [血红蛋白] < 10 克/分升血红蛋白）。 这一发现特别难以理解，因为传统观点认为升高的 [Hb] 应该是有益的，因为它支持增加氧气 (O2) 输送。 接受者特定因素也可能导致这些不良事件的发生。 不幸的是，这些事件很难调查，因为到目前为止，它们仅作为大型数据集中发病率和死亡率增加的“统计事件”存在。 目前没有临床或实验室方法可以在个体患者中检测或研究它们。

微循环由连续的小血管组成，包括小动脉、毛细血管和毛细血管后微静脉。 微循环代表一个主动调节的血管回路，使血流（和 O2 输送）与局部组织氧需求相匹配。 虽然尚不完全了解将 O2 输送与当地需求相匹配的生理机制，但内皮衍生的一氧化氮 (NO) 显然起着重要作用。 有趣的是，最近的研究表明，除了运输 O2 和二氧化碳 (CO2) 之外，RBC 还控制局部 NO 浓度，因此在调节微循环中的血流方面也可能发挥出人意料的重要作用。

在此，研究人员汇集了以前无关的数据，提出了一个以 NO 生物利用度不足 (INOBA) 为中心的统一假设，以解释在 RBC 输注后某些患者中观察到的发病率和死亡率增加。 在该模型中，与 RBC 单位（储存时间；2,3-二磷酸甘油酸 (2,3-DPG) 浓度）和输血接受者（内皮功能障碍；血细胞比容 [Hct]）相关的变量共同导致血管床中 NO 水平的变化。 在某些情况下，这些变量是“对齐的”，使得 NO 浓度显着降低，导致血管收缩、局部血流减少和向末端器官输送 O2 不足。 在这些情况下，发病率和死亡率的可能性会增加。 INOBA 假说很有吸引力，因为它具有解释力，并且因为它导致了许多易于测试的预测，这些预测将被研究以确定输注红细胞对因心血管疾病导致的内皮功能障碍患者的影响。 非侵入性超声检测将用于测试患有心血管疾病和内皮功能障碍（在 NO 合成方面存在固有缺陷）的患者是否比新鲜的 RBC 单位更容易受到储存/处理过的红细胞（NO 生物利用度受损）的不利影响。 将监测输血后的血管舒张和组织氧合，并将测试 Framingham 风险评分和心血管疾病生物标志物作为潜在的预测因素，以确定最有可能受到 RBC 输血不良反应影响的患者。