TINN2: 신생아 감염 치료 2 (TINN2)
미숙아의 만성 미숙아 폐질환 예방을 위한 Azithromycin의 무작위, 위약 대조 임상시험
연구 개요
상세 설명
성인의 상황과 달리 유럽의 어린이 치료에 사용되는 대부분의 의약품은 테스트를 거치지 않았으며 어린이에게 사용하도록 승인되지 않았습니다. 특히, 병원에 입원한 어린이에게 처방되는 의약품의 46%는 해당 연령대에 대해 허가되지 않았거나 허가된 경우 허가되지 않은 처방입니다. 병원에서 최소 한 가지 약물 치료를 받는 어린이 중 67%가 무허가 또는 허가되지 않은 약물을 받고 집중 치료의 맥락에서 이는 환자의 최대 90%까지 증가합니다.
2007년 초에 발효된 새로운 소아과 규정은 어린이에게 사용되는 의약품이 고품질이고 윤리적으로 평가되고 적절하게 승인되도록 보장합니다. PUMA(Paediatric-Use Marketing Authorization)는 특허가 적용되지 않는 약물에 대한 새로운 유형의 시판 허가로서 이미 성인용으로 시판되고 있습니다. PUMA는 정보가 부족하거나 모든 연령대의 어린이에게 적절한 제형이 필요한 의약품에 적용됩니다.
이에 유럽의약품청(EMA)은 아지스로마이신이 속한 약물 목록을 소아 인구에서 평가가 필요한 우선순위 의약품으로 발표했다.
기관지폐 이형성증(BPD)은 폐 염증을 동반하는 미숙아의 특정 질병입니다. 여러 요인이 BPD 발생에 기여할 수 있습니다. CLD 발병 위험이 있는 영아에서 한 가지 빈번한 발견은 미숙아 폐에 미생물 Ureaplasma가 집락화되는 것입니다.
두 가지 메타 분석과 최근 연구에서 폐 유레아플라즈마의 존재와 BPD 발병 사이의 연관성이 제안되었습니다.
Azithromycin은 항염증 특성을 가진 Ureaplasma spp에 대해 활성인 macrolide 항생제입니다. 따라서 감염과 염증이 모두 중요한 역할을 하는 기관지폐 질환의 중증도를 줄이는 데 효과적일 수 있습니다.
TINN2 프로젝트: TINN2 연구의 목적은 미숙아의 기관지폐 형성이상 예방에 있어 아지스로마이신의 효능을 평가하는 것입니다. TINN2는 신생아학, 소아 약리학, 방법론 및 여러 SME 분야의 유럽 지도자들이 참여하는 컨소시엄으로, 윤리 기관 및 규제 당국과 연결될 것입니다.
연구 유형
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus-University Medical Center (ERAMUS)
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Dusseldorf, 독일
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
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Ulm, 독일
- University of Ulm (UUlm)
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Luxembourg, 룩셈부르크
- Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
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Liège, 벨기에
- Centre Hospitalier Chrétien (CHC)
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Stockholm, 스웨덴
- Karolinska Institutet (Ki)
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Cardiff, 영국
- Cardiff University (CU)
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Liverpool, 영국
- University of Liverpool (UOL)
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Sheffield, 영국
- Simcyp Limited (SimCyp)
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Milan, 이탈리아
- Mario Negri Institute (IRFMN)
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Paris, 프랑스
- Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)
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Paris, 프랑스
- Inserm-Transfert (IT)
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Paris, 프랑스
- Institut National de la santé et de la recherché Médicale (INSERM)
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Paris, 프랑스
- Only for children pharmaceuticals (04CP)
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Budapest, 헝가리
- Semmelweis University Budapest, Faculty of Medicine (SOTE)
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Gyula, 헝가리
- Pándy Kálmán County Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조산, 28w + 6d 재태 연령(예: 28주 6일, 다태아로 태어난 영아 포함)
- 출생 후 12시간 이내에 호흡 지원 요구 사항(삽관 또는 지속적인 기도 양압을 포함한 비침습적 기계 환기)
- 약물 투여를 위한 유치 정맥 주사 라인의 존재
- 출생 또는 후속 조치가 가능한 모집 센터의 신생아 네트워크 내의 현장에서 출생
제외 기준:
- PI의 의견에 따르면 아기는 출생 후 48시간까지 생존할 가능성이 낮습니다.
- 다른 마크로라이드 항생제에 대한 노출
- 주요 외과적 또는 선천적 기형의 존재(동맥관 개존 또는 난원공 개존 제외)
- 3명 이상의 다태 임신(예: 세 쌍둥이 이상)
- 제품의 특성 요약에 명시된 바와 같이 아지스로마이신의 금기.
- 연구용 의약품(IMP)과 관련된 기타 임상 시험 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아지트로마이신
10일 동안 매일 10mg/kg 아지스로마이신 IV(적어도 1시간 이상 투여).
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10일 동안 매일 Azithromycin IV 10mg/kg
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위약 비교기: 위약
10일 동안 매일 위약 IV(적어도 1시간 이상 투여).
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10일 동안 매일 아지스로마이신 위약(5% 포도당)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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월경 후 36주에 위약과 비교했을 때 아지스로마이신 치료군에서 CLD(만성 폐질환)가 없는 생존 영아의 비율.
기간: 월경 후 36주
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월경 후 36주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사망률(생후 28일, 36주 PMA, 2년)
기간: 28일, 36주 PMA, 2년
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28일, 36주 PMA, 2년
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NIH 정의에 따른 CLD(만성 폐 질환)의 중증도
기간: 36주 PMA
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36주 PMA
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미생물학 평가
기간: 기준선 및 5, 10, 21일
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기준선 및 5, 10, 21일에 미생물학 평가: Ureaplasma spp.에 의한 폐 집락화. 및 Mycoplasma spp. (기관내/비인두 흡인물 및 비위 흡인물의 호흡 배양(기준선에서 Ureaplasma spp.에 대해서만 비위) 및 종 특이적 정량적 PCR) |
기준선 및 5, 10, 21일
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염증 마커
기간: 기준선 및 5, 10, 21일
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환자의 하위 그룹: 혈장 및 기관지 폐포 세척에서 기준선 및 5, 10, 21일의 염증 마커 다음의 확인: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, MCP-1, PMN/Am/TCC, C5a. |
기준선 및 5, 10, 21일
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양압 호흡 지원(즉, 기존 기계 환기, 비강 환기, 지속 양압 기도, CPAP) 및 보충 산소의 지속 시간
기간: 최대 36주 PMA
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최대 36주 PMA
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Ureaplasma spp.에서 azithromycin에 대한 내성 출현. 기준선, 5일, 10일 및 21일에 기관내 또는 비인두 샘플에서 분리
기간: 기준선, 5일, 10일 및 21일
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각 양성 PCR에서 배양이 수행됩니다.
그런 다음 양성 배양에 대한 항생제 감수성 검사
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기준선, 5일, 10일 및 21일
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기준선 및 21일에 얻은 대변 또는 직장 면봉으로부터 분리된 미생물 중 아지스로마이신에 대한 내성
기간: 기준선 및 21일
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확인된 모든 미생물에 대한 항생제 감수성 검사
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기준선 및 21일
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혈장 농도
기간: 필요에 따라 1, 3, 6일
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각 환자는 다음 일정에서 두 개의 샘플 시점을 할당받습니다. 샘플1: 투여 종료 후 5분 이내에 검체 1개(제1일) 또는 주입 시작 후 6시간에 검체 1개(제1일) 또는 주입 시작 후 12시간에 검체 1개(제1일) 샘플 2: 48시간 - 3차 투여 직전(3일)에 1개 또는 144시간 - 6차 투여 직전(6일)에 1개 |
필요에 따라 1, 3, 6일
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입원 중 아지스로마이신 이외의 항생제 노출
기간: 최대 36주 PMA
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최대 36주 PMA
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미숙아 합병증의 발생
기간: 24개월
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미숙아 합병증 발생: 병원내 감염(패혈증, 수막염, 폐렴); 뇌실내 출혈; 괴사성 장염; 미숙아 망막병증; 동맥관 개존증; 입원 중 폐출혈, 기흉 및 폐간질 폐기종
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24개월
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부작용의 수
기간: 24개월
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24개월
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부정맥 에피소드 및 QTc 간격이 있는 참가자 수
기간: 24개월
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24개월
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C 반응성 단백질
기간: 24개월
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24개월
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신경 발달 평가: Bayley Scales of Infant Development 3rd edition을 사용하여 교정된 24개월 연령에서 신경 발달 평가
기간: 24개월
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24개월의 교정 연령에서 장기 추적 관찰
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24개월
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호흡 기능 평가: 검증된 어린 시절의 천식 및 알레르기에 대한 국제 연구(ISAAC) 설문지를 사용한 호흡기 증상 평가
기간: 24개월
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24개월의 교정 연령에서 장기 추적 관찰
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sailesh Kotecha, Cardiff University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Turner MA, Jacqz-Aigrain E, Kotecha S. Azithromycin, Ureaplasma and chronic lung disease of prematurity: a case study for neonatal drug development. Arch Dis Child. 2012 Jun;97(6):573-7. doi: 10.1136/adc.2010.195180. Epub 2011 Jun 22.
- Pansieri C, Pandolfini C, Elie V, Turner MA, Kotecha S, Jacqz-Aigrain E, Bonati M. Ureaplasma, bronchopulmonary dysplasia, and azithromycin in European neonatal intensive care units: a survey. Sci Rep. 2014 Feb 12;4:4076. doi: 10.1038/srep04076.
- Lowe J, Watkins WJ, Edwards MO, Spiller OB, Jacqz-Aigrain E, Kotecha SJ, Kotecha S. Association between pulmonary ureaplasma colonization and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants: updated systematic review and meta-analysis. Pediatr Infect Dis J. 2014 Jul;33(7):697-702. doi: 10.1097/INF.0000000000000239.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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