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TINN2：治疗 NeoNates 2 中的感染 (TINN2)

2016年2月24日 更新者：Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

阿奇霉素预防早产儿慢性肺病的随机、安慰剂对照试验

TINN2 研究的目的是评估阿奇霉素预防早产新生儿支气管肺发育不良的疗效。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

与成人的情况相反，欧洲用于治疗儿童的大多数药物都没有经过测试，也未获准用于儿童。 特别是，46% 开给住院儿童的药物要么没有针对其年龄组的许可，要么即使获得许可，也不是标签开的。 在医院接受至少一种药物治疗的儿童中，有 67% 接受的是未经许可或标签外的药物，而在重症监护的情况下，这一比例上升至高达 90% 的患者。

新的儿科法规于 2007 年初生效，确保用于儿童的药物具有高质量、经过伦理评估和适当授权。 儿科用药上市许可 (PUMA) 是一种新型上市许可，适用于未受专利保护的药物，已在成人市场上销售。 PUMA 适用于缺乏信息和/或适合所有年龄儿童的配方的药物。

因此，欧洲药品管理局 (EMA) 公布了一份药物清单，其中阿奇霉素属于需要在儿科人群中进行评估的优先药品。

支气管肺发育不良（BPD）是一种特殊的早产儿并伴有肺部炎症的疾病。 多种因素可能导致 BPD 的发生。 在有患 CLD 风险的婴儿中，一个常见的发现是早产肺部被微生物脲原体定植。

两项荟萃分析和最近的研究表明肺解脲支原体的存在与 BPD 的发展之间存在关联。

Azithromycin 是一种大环内酯类抗生素，对解脲支原体具有抗炎作用。 因此，它可能有效降低支气管肺疾病的严重程度，感染和炎症均在其中发挥作用。

TINN2 项目：TINN2 研究的目的是评估阿奇霉素预防早产儿支气管肺发育不良的疗效。 TINN2 是一个由欧洲新生儿学、儿科药理学、方法论领域的领导者和几家 SME 组成的联盟，它们将与伦理机构和监管机构建立联系。

研究类型

介入性

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
        • Semmelweis University Budapest, Faculty of Medicine (SOTE)
      • Gyula、匈牙利
        • Pándy Kálmán County Hospital
  • 卢森堡
      • Luxembourg、卢森堡
        • Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
  • 德国
      • Dusseldorf、德国
        • Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
      • Ulm、德国
        • University of Ulm (UUlm)
  • 意大利
      • Milan、意大利
        • Mario Negri Institute (IRFMN)
  • 比利时
      • Liège、比利时
        • Centre Hospitalier Chrétien (CHC)
  • 法国
      • Paris、法国
        • Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)
      • Paris、法国
        • Inserm-Transfert (IT)
      • Paris、法国
        • Institut National de la santé et de la recherché Médicale (INSERM)
      • Paris、法国
        • Only for children pharmaceuticals (04CP)
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典
        • Karolinska Institutet (KI)
  • 英国
      • Cardiff、英国
        • Cardiff University (CU)
      • Liverpool、英国
        • University of Liverpool (UOL)
      • Sheffield、英国
        • Simcyp Limited (SimCyp)
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰
        • Erasmus-University Medical Center (ERAMUS)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5个月 至 6个月 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 早产，28w + 6d 胎龄（即 28 周零 6 天，包括多胞胎出生的婴儿）
  2. 出生后 12 小时内需要呼吸支持（插管，或通过无创机械通气，包括持续气道正压通气）
  3. 存在用于给药的留置静脉导管
  4. 出生，或出生在招聘中心新生儿网络内的站点，可以进行跟进

排除标准：

  1. 在 PI 看来，婴儿在出生后 48 小时内不太可能存活
  2. 接触另一种大环内酯类抗生素
  3. 存在重大手术或先天性异常（不包括动脉导管未闭或卵圆孔未闭）
  4. 作为三胎或三胎以上多胎妊娠的一部分出生的婴儿（即 三胞胎或更多）
  5. 产品特性摘要中指定的阿奇霉素禁忌症。
  6. 参与涉及研究性药品 (IMP) 的其他临床试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿奇霉素
每天 10mg/kg 阿奇霉素静脉注射（给药时间至少为 1 小时），持续 10 天。
药品：阿奇霉素
阿奇霉素 IV 10mg/kg 每天 10 天
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 IV 每天（在至少 1 小时内给药）持续 10 天。
药品：安慰剂
阿奇霉素安慰剂（5% 葡萄糖）每天一次，持续 10 天
其他名称：
  • 5% 葡萄糖

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
在月经后 36 周时，与安慰剂相比，阿奇霉素治疗组中没有 CLD（慢性肺病）的存活婴儿的比例。
大体时间：月经后36周
月经后36周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
死亡率（28 天，36 周 PMA，2 年）
大体时间：28 天，36 周 PMA，2 年
28 天，36 周 PMA，2 年
根据 NIH 定义的 CLD（慢性肺病）的严重程度
大体时间：36周PMA
36周PMA
微生物评估
大体时间：基线和第 5、10、21 天

基线和第 5、10、21 天的微生物学评估：

解脲支原体在肺部的定植。 和支原体属。 （气管内/鼻咽抽吸物和鼻胃管抽吸物的呼吸培养（基线时仅鼻胃管用于脲原体属）和物种特异性定量 PCR）
基线和第 5、10、21 天
炎症标志物
大体时间：基线和第 5、10、21 天

患者亚组：

血浆和支气管肺泡灌洗液中基线和第 5、10、21 天的炎症标志物

鉴定以下物质：IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a、MCP-1、PMN/Am/TCC、C5a。
基线和第 5、10、21 天
正压呼吸支持（即常规机械通气、鼻通气、持续气道正压通气、CPAP）和补充氧气的持续时间
大体时间：长达 36 周的 PMA
长达 36 周的 PMA
解脲支原体出现对阿奇霉素的耐药性。在基线、第 5、10 和 21 天从气管内或鼻咽样本中分离
大体时间：基线，第 5、10 和 21 天
在每个阳性 PCR 上都将进行培养。 然后，对阳性培养物进行抗生素敏感性试验
基线，第 5、10 和 21 天
从基线和第 21 天获得的粪便或直肠拭子中分离的微生物对阿奇霉素的耐药性
大体时间：基线和第 21 天
对任何已鉴定的微生物进行抗生素敏感性测试
基线和第 21 天
血浆浓度
大体时间：根据需要第 1、3、6 天

从以下时间表中为每位患者分配两个样本时间点：

样本1：

剂量给药结束后 5 分钟内 1 个样本（第 1 天）或 1 个样本在输注开始后 6 小时（第 1 天）或 1 个样本在输注开始后 12 小时（第 1 天）

样本 2：

1 个样本在 48 小时 - 就在第三次给药之前（第 3 天）或 1 个样本在 144 小时 - 就在第六次给药之前（第 6 天）
根据需要第 1、3、6 天
住院期间接触阿奇霉素以外的抗生素
大体时间：长达 36 周的 PMA
长达 36 周的 PMA
早产并发症的发生
大体时间：24个月
早产并发症的发展：院内感染（败血症、脑膜炎、肺炎）；脑室内出血;坏死性小肠结肠炎;早产儿视网膜病变;动脉导管未闭；住院期间肺出血、气胸和肺间质性肺气肿
24个月
不良事件数
大体时间：24个月
24个月
有心律失常发作和 QTc 间期的参与者人数
大体时间：24个月
24个月
C反应蛋白
大体时间：24个月
24个月
神经发育评估：使用第 3 版 Bayley 婴儿发育量表在 24 个月的校正年龄评估神经发育
大体时间：24个月
在校正年龄 24 个月时进行长期随访
24个月
呼吸功能评估：使用经过验证的儿童哮喘和过敏症国际研究 (ISAAC) 问卷评估呼吸系统症状
大体时间：24个月
在校正年龄 24 个月时进行长期随访
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

合作者

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Cardiff University
Karolinska Institutet
University of Nottingham
Erasmus Medical Center
University of Liverpool
University of Ulm
Semmelweis University
Inserm-Transfert (IT)
Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
Mario Negri Institute (IRFMN)
Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
Simcyp Limited (SimCyp)
Only For Children Pharmaceuticals
Centre Hospitalier Chrétien (CHC)

调查人员

  • 首席研究员：Sailesh Kotecha、Cardiff University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年1月1日

初级完成 (预期的)

2017年1月1日

研究完成 (预期的)

2018年1月1日

研究注册日期

首次提交

2014年10月17日

首先提交符合 QC 标准的

2014年11月3日

首次发布 (估计)

2014年11月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年2月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年2月24日

最后验证

2016年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C12-75
  • 2013-003889-14 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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