TINN2: A fertőzés kezelése újszülötteknél 2 (TINN2)
Az azitromicin véletlenszerű, placebo-kontrollos vizsgálata a koraszülöttek krónikus tüdőbetegségének megelőzésére
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ellentétben a felnőttek helyzetével, az európai gyermekek kezelésére használt gyógyszerek többségét nem tesztelték, és nem engedélyezték gyermekek számára történő alkalmazását. A kórházban lévő gyermekeknek felírt gyógyszerek 46%-a vagy nem engedélyezett a korosztályuknak megfelelően, vagy ha engedélyt kaptak, azokat nem a címkén írják fel. A kórházban legalább egy gyógyszeres kezelésben részesülő gyermekek 67%-a kap engedély nélküli vagy off-label gyógyszert, és az intenzív terápia keretében ez a betegek 90%-ára emelkedik.
Az új gyermekgyógyászati rendelet 2007 elején lépett hatályba, és biztosítja, hogy a gyermekeknek szánt gyógyszerek kiváló minőségűek, etikailag értékeltek és megfelelően engedélyezettek legyenek. A Pediatric-Use Marketing Authorization (PUMA) egy új típusú forgalomba hozatali engedély a szabadalommal nem védett gyógyszerekre, amely már elérhető a piacon felnőttek számára. A PUMA olyan gyógyszerekre vonatkozik, amelyekről hiányzik az információ és/vagy a megfelelő összetétel, minden korosztályú gyermekek számára.
Így az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) közzétette azoknak a gyógyszereknek a listáját, amelyekhez az azitromicin tartozik, mint kiemelt gyógyszerkészítmények, amelyeket a gyermekpopulációban értékelni kell.
A bronchopulmonalis dysplasia (BPD) a koraszülöttek specifikus betegsége, amelyet tüdőgyulladás kísér. Több tényező is hozzájárulhat a BPD előfordulásához. Azoknál a csecsemőknél, akiknél fennáll a CLD kialakulásának kockázata, az egyik gyakori lelet a koraszülött tüdőben az Ureaplasma mikrobával való kolonizáció.
Két metaanalízis és a közelmúltban végzett tanulmányok összefüggést sugalltak a pulmonalis Ureaplasma jelenléte és a BPD kialakulása között.
Az azitromicin egy makrolid antibiotikum, amely az Ureaplasma spp. ellen gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezik. Így hatékonyan csökkentheti a bronchopulmonalis betegségek súlyosságát, amelyekben a fertőzés és a gyulladás egyaránt szerepet játszik.
TINN2 projekt: a TINN2 vizsgálat célja az azitromicin hatékonyságának értékelése koraszülöttek bronchopulmonalis diszpláziájának megelőzésében. A TINN2 egy konzorcium, amely az újszülöttgyógyászat, a gyermekgyógyászati farmakológia, a módszertan és számos kkv európai vezetőit tömöríti, és amely kapcsolatot létesít etikai testületekkel és szabályozó hatóságokkal.
Tanulmány típusa
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Liège, Belgium
- Centre Hospitalier Chrétien (CHC)
-
-
-
-
-
Cardiff, Egyesült Királyság
- Cardiff University (CU)
-
Liverpool, Egyesült Királyság
- University of Liverpool (UOL)
-
Sheffield, Egyesült Királyság
- Simcyp Limited (SimCyp)
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország
- Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)
-
Paris, Franciaország
- Inserm-Transfert (IT)
-
Paris, Franciaország
- Institut National de la santé et de la recherché Médicale (INSERM)
-
Paris, Franciaország
- Only for children pharmaceuticals (04CP)
-
-
-
-
-
Rotterdam, Hollandia
- Erasmus-University Medical Center (ERAMUS)
-
-
-
-
-
Luxembourg, Luxemburg
- Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország
- Semmelweis University Budapest, Faculty of Medicine (SOTE)
-
Gyula, Magyarország
- Pándy Kálmán County Hospital
-
-
-
-
-
Dusseldorf, Németország
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
-
Ulm, Németország
- University of Ulm (UUlm)
-
-
-
-
-
Milan, Olaszország
- Mario Negri Institute (IRFMN)
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország
- Karolinska Institutet (KI)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Koraszülött, 28 év + 6 nap terhességi kor (pl. 28 hét és 6 nap, beleértve az ikerszülésből született csecsemőket is)
- Légzéstámogatás szükséges a születést követő 12 órán belül (intubált vagy nem invazív gépi lélegeztetés, beleértve a folyamatos pozitív légúti nyomást)
- Belső intravénás vezeték megléte a gyógyszer beadásához
- Veleszületett vagy a toborzóközpont újszülöttkori hálózatán belüli helyszínen született, ahol nyomon követés lehetséges
Kizárási kritériumok:
- A PI véleménye szerint a csecsemők aligha maradnak életben a születés után 48 óráig
- Egy másik makrolid antibiotikumnak való kitettség
- Jelentős műtéti vagy veleszületett rendellenességek jelenléte (kivéve a nyitott ductus arteriosust vagy a nyitott foramen ovale-t)
- Három vagy több éves többes terhesség részeként született csecsemők (pl. hármasikrek vagy több)
- Az azitromicin ellenjavallata a készítmény jellemzőinek összefoglalójában meghatározottak szerint.
- Részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban, amelyek vizsgálati gyógyszerkészítményeket (IMP) is tartalmaznak
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Azitromicin
10 mg/ttkg azitromicin iv. naponta (legalább egy 1 órán keresztül beadva) 10 napon keresztül.
|
Azithromycin IV 10 mg/ttkg naponta 10 napig
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo IV naponta (legalább egy 1 órán keresztül beadva) 10 napon keresztül.
|
Azitromicin placebo (5% dextróz) naponta 10 napig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A CLD-vel (krónikus tüdőbetegséggel) nem rendelkező túlélő csecsemők aránya az azitromicinnel kezelt csoportban a placebóval összehasonlítva a menstruáció utáni 36. héten.
Időkeret: 36 hetes menstruáció utáni életkor
|
36 hetes menstruáció utáni életkor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Halálozási arány (28 nap, 36 hét PMA, 2 év)
Időkeret: 28 nap, 36 hét PMA, 2 év
|
28 nap, 36 hét PMA, 2 év
|
|
|
A CLD (krónikus tüdőbetegség) súlyossága az NIH definíciója szerint
Időkeret: 36 hetes PMA
|
36 hetes PMA
|
|
|
Mikrobiológiai értékelés
Időkeret: Kiindulási állapot és 5., 10., 21. nap
|
Mikrobiológiai értékelés a kiinduláskor és az 5., 10., 21. napon: Pulmonalis kolonizáció Ureaplasma spp. és Mycoplasma spp. (Endotrachealis/nasopharyngealis aspirátumok és nasogasztrikus aspirátumok légzőszervi tenyészete (a kiinduláskor csak az Ureaplasma spp. nasogastricális) és fajspecifikus kvantitatív PCR) |
Kiindulási állapot és 5., 10., 21. nap
|
|
Gyulladásjelzők
Időkeret: Kiindulási állapot és 5., 10., 21. nap
|
Betegek alcsoportja: Gyulladásos markerek a kiinduláskor és az 5., 10., 21. napon a plazmában és a bronchoalveoláris mosásban A következők azonosítása: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, MCP-1, PMN/Am/TCC, C5a. |
Kiindulási állapot és 5., 10., 21. nap
|
|
A pozitív nyomású légzéstámogatás (azaz hagyományos gépi lélegeztetés, orrlélegeztetés, folyamatos pozitív légúti nyomás, CPAP) és a kiegészítő oxigén időtartama
Időkeret: 36 hétig PMA
|
36 hétig PMA
|
|
|
Az azitromicinnel szembeni rezisztencia kialakulása az Ureaplasma spp. endotrachealis vagy nasopharyngealis mintákból izolálva a kiinduláskor, az 5., 10. és 21. napon
Időkeret: Alapállapot, 5., 10. és 21. nap
|
Minden pozitív PCR-re tenyésztést végeznek.
Ezután egy antibiotikum érzékenységi vizsgálat pozitív tenyészeteken
|
Alapállapot, 5., 10. és 21. nap
|
|
Az azitromicinnel szembeni rezisztencia az alapvonalon és a 21. napon kapott székletből vagy végbéltamponból izolált mikrobák között
Időkeret: Alapállapot és 21. nap
|
Antibiotikum-érzékenységi vizsgálat bármely azonosított mikrobán
|
Alapállapot és 21. nap
|
|
Plazmakoncentrációk
Időkeret: igény szerint 1., 3., 6. nap
|
Minden betegnek két mintaidőpontot kell kiosztani a következő ütemezés szerint: 1. minta: 1 minta az adag beadása utáni 5 percen belül (1. nap) Vagy 1 minta az infúzió megkezdése után 6 órával (1. nap) Vagy 1 minta az infúzió kezdete után 12 órával (1. nap) 2. minta: 1 minta 48 órával – közvetlenül a harmadik beadás előtt (3. nap) vagy 1 minta 144 órával – közvetlenül a hatodik adagolás előtt (6. nap) |
igény szerint 1., 3., 6. nap
|
|
Az azitromicintől eltérő antibiotikumokkal való érintkezés a kórházi tartózkodás alatt
Időkeret: 36 hetes PMA-ig
|
36 hetes PMA-ig
|
|
|
A koraszülöttség szövődményeinek kialakulása
Időkeret: 24 hónap
|
Koraszülöttség szövődményeinek kialakulása: Nosocomialis fertőzés (szepszis, agyhártyagyulladás, tüdőgyulladás); intraventrikuláris vérzés; nekrotizáló enterocolitis; koraszülöttkori retinopátia; nyílt ductus arteriosus; tüdővérzés, pneumothorax és tüdő intersticiális emphysema a kórházi tartózkodás alatt
|
24 hónap
|
|
Nemkívánatos események száma
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
|
A dysrhythmiás epizódokkal és QTc-intervallumtal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
|
C-reaktív protein
Időkeret: 24 hónap
|
24 hónap
|
|
|
Neurodevelopmental értékelés: Az idegrendszer fejlődésének értékelése a Bayley Scales of Infant Development 3. kiadásával a korrigált 24 hónapos korban
Időkeret: 24 hónap
|
Hosszú távú követés a korrigált 24 hónapos korban
|
24 hónap
|
|
Légzőrendszeri funkciók értékelése: A légúti tünetek értékelése validált Nemzetközi Asztma és Allergia Gyermekkori Tanulmány (ISAAC) kérdőív segítségével
Időkeret: 24 hónap
|
Hosszú távú követés a korrigált 24 hónapos korban
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Sailesh Kotecha, Cardiff University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Turner MA, Jacqz-Aigrain E, Kotecha S. Azithromycin, Ureaplasma and chronic lung disease of prematurity: a case study for neonatal drug development. Arch Dis Child. 2012 Jun;97(6):573-7. doi: 10.1136/adc.2010.195180. Epub 2011 Jun 22.
- Pansieri C, Pandolfini C, Elie V, Turner MA, Kotecha S, Jacqz-Aigrain E, Bonati M. Ureaplasma, bronchopulmonary dysplasia, and azithromycin in European neonatal intensive care units: a survey. Sci Rep. 2014 Feb 12;4:4076. doi: 10.1038/srep04076.
- Lowe J, Watkins WJ, Edwards MO, Spiller OB, Jacqz-Aigrain E, Kotecha SJ, Kotecha S. Association between pulmonary ureaplasma colonization and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants: updated systematic review and meta-analysis. Pediatr Infect Dis J. 2014 Jul;33(7):697-702. doi: 10.1097/INF.0000000000000239.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- C12-75
- 2013-003889-14 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .