Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

TINN2: Behandla infektion i NeoNates 2 (TINN2)

24 februari 2016 uppdaterad av: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

En randomiserad, placebokontrollerad studie av azitromycin för förebyggande av kronisk lungsjukdom hos prematuriteter hos för tidigt födda barn

Syftet med TINN2-studien är att utvärdera effekten av azitromycin för att förebygga bronkopulmonell dysplasi hos prematura nyfödda.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Till skillnad från situationen hos vuxna har de flesta läkemedel som används för att behandla Europas barn inte testats och är inte godkända för användning på barn. I synnerhet är 46 % av de läkemedel som skrivs ut till barn på sjukhus antingen olicensierade för sin åldersgrupp eller, om de är licensierade, skrivna ut utanför etiketten. Av de barn som får minst ett läkemedel på sjukhus får 67 % ett olicensierat eller off-label läkemedel, och inom intensivvårdssammanhang stiger detta till upp till 90 % av patienterna.

Den nya pediatriska förordningen trädde i kraft i början av 2007 säkerställer att läkemedel för användning till barn är av hög kvalitet, etiskt utvärderade och godkända på lämpligt sätt. The Paediatric-Use Marketing Authorization (PUMA) är en ny typ av marknadsföringstillstånd för läkemedel som inte omfattas av patent, som redan finns på marknaden för vuxna. PUMA gäller läkemedel som saknar information och/eller lämplig formulering för barn i alla åldrar.

Således har Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) publicerat en lista över läkemedel, som azitromycin tillhör, som prioriterade läkemedel som behöver utvärderas i den pediatriska populationen.

Bronkopulmonell dysplasi (BPD) är en specifik sjukdom av prematuritet åtföljd av lunginflammation. Flera faktorer kan bidra till uppkomsten av BPD. Hos spädbarn som löper risk att utveckla CLD är ett vanligt fynd kolonisering av den prematura lungan med mikroben Ureaplasma.

Två metaanalyser och nyare studier har föreslagit ett samband mellan förekomsten av pulmonell ureaplasma och utvecklingen av BPD.

Azitromycin är ett makrolidantibiotikum som är aktivt mot Ureaplasma spp med antiinflammatoriska egenskaper. Således kan det vara effektivt för att minska svårighetsgraden av bronkopulmonella sjukdomar där både infektion och inflammation spelar en roll.

TINN2-projektet: syftet med TINN2-studien är att utvärdera effekten av azitromycin för att förebygga bronkopulmonell dysplasi hos prematura nyfödda. TINN2 är ett konsortium som involverar europeiska ledare inom neonatologi, pediatrisk farmakologi, metodik och flera små och medelstora företag som kommer att etablera kontakter med etiska organ och tillsynsmyndigheter.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Liège, Belgien
        • Centre Hospitalier Chrétien (CHC)
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)
      • Paris, Frankrike
        • Inserm-Transfert (IT)
      • Paris, Frankrike
        • Institut National de la santé et de la recherché Médicale (INSERM)
      • Paris, Frankrike
        • Only for children pharmaceuticals (04CP)
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Mario Negri Institute (IRFMN)
  • Luxemburg
      • Luxembourg, Luxemburg
        • Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus-University Medical Center (ERAMUS)
  • Storbritannien
      • Cardiff, Storbritannien
        • Cardiff University (CU)
      • Liverpool, Storbritannien
        • University of Liverpool (UOL)
      • Sheffield, Storbritannien
        • Simcyp Limited (SimCyp)
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska Institutet (Ki)
  • Tyskland
      • Dusseldorf, Tyskland
        • Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
      • Ulm, Tyskland
        • University of Ulm (UUlm)
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
        • Semmelweis University Budapest, Faculty of Medicine (SOTE)
      • Gyula, Ungern
        • Pándy Kálmán County Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 månader till 6 månader (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. För tidig, 28w + 6d graviditetsålder (dvs. 28 veckor och 6 dagar, inklusive spädbarn födda som en av flerbarnsfödseln)
  2. Krav på andningsstöd inom 12 timmar efter födseln (intuberad eller genom icke-invasiv mekanisk ventilation inklusive kontinuerligt positivt luftvägstryck)
  3. Närvaro av en innesluten intravenös linje för läkemedelsadministrering
  4. Inborn, eller född på plats inom rekryteringscentrets neonatalnätverk där uppföljning kommer att vara möjlig

Exklusions kriterier:

  1. Enligt PI:s uppfattning är det osannolikt att bebisar överlever förrän 48 timmar efter födseln
  2. Exponering för ett annat makrolidantibiotikum
  3. Förekomst av större kirurgiska eller medfödda abnormiteter (inte inklusive patent ductus arteriosus eller patent foramen ovale)
  4. Spädbarn som föds som en del av en multipelgraviditet på tre eller fler (dvs. trillingar eller fler)
  5. Kontraindikation för azitromycin som specificeras i sammanfattningen av produktens egenskaper.
  6. Deltagande i andra kliniska prövningar som involverar undersökningsläkemedel (IMP)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Azitromycin
10 mg/kg azitromycin IV dagligen (administrerat under en period av minst en timme) under en period av 10 dagar.
Läkemedel: Azitromycin
Azitromycin IV 10 mg/kg dagligen i 10 dagar
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo IV dagligen (administreras under en period av minst en timme) under en period av 10 dagar.
Läkemedel: Placebo
Azitromycin placebo (5 % dextros) dagligen i 10 dagar
Andra namn:
  • 5% dextros

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andelen överlevande spädbarn utan CLD (kronisk lungsjukdom) i azitromycinbehandlingsgruppen jämfört med placebo vid 36 veckor efter menstruationsåldern.
Tidsram: 36 veckor efter menstruation
36 veckor efter menstruation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dödlighet (vid 28 dagar, 36 veckor PMA, 2 år)
Tidsram: 28 dagar, 36 veckor PMA, 2 år
28 dagar, 36 veckor PMA, 2 år
Svårighetsgrad av CLD (kronisk lungsjukdom) enligt NIH definition
Tidsram: 36 veckor PMA
36 veckor PMA
Mikrobiologisk bedömning
Tidsram: Baslinje och dag 5, 10, 21

Mikrobiologisk bedömning vid baslinjen och dag 5, 10, 21:

Pulmonell kolonisering av Ureaplasma spp. och Mycoplasma spp. (respiratorisk odling av endotrakeala/nasofaryngeala aspirater och nasogastriska aspirater (nasogastrisk endast för Ureaplasma spp. vid baslinjen) och artspecifik kvantitativ PCR)
Baslinje och dag 5, 10, 21
Inflammationsmarkörer
Tidsram: Baslinje och dag 5, 10, 21

Undergrupp av patienter:

Inflammatoriska markörer vid baslinjen och dag 5, 10, 21 i plasma och bronkoalveolär sköljning

Identifiering av följande: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, MCP-1, PMN/Am/TCC, C5a.
Baslinje och dag 5, 10, 21
Varaktighet av andningsstöd med positivt tryck (d.v.s. konventionell mekanisk ventilation, nasal ventilation, kontinuerligt positivt luftvägstryck, CPAP) och extra syre
Tidsram: upp till 36 veckor PMA
upp till 36 veckor PMA
Uppkomst av resistens mot azitromycin i Ureaplasma spp. isolerad från endotrakeala eller nasofaryngeala prover vid baslinjen, dag 5, 10 och 21
Tidsram: Baslinje, dag 5, 10 och 21
På varje positiv PCR kommer en odling att utföras. Sedan en antibiotikakänslighetstestning på positiva kulturer
Baslinje, dag 5, 10 och 21
Resistens mot azitromycin bland mikrober isolerade från avföring eller rektalpinne som erhållits vid baslinjen och dag 21
Tidsram: Baslinje och dag 21
Antibiotikakänslighetstestning på identifierade mikrober
Baslinje och dag 21
Plasmakoncentrationer
Tidsram: dagar 1, 3, 6 efter behov

Varje patient ska tilldelas två provtidpunkter från följande schema:

Exempel 1:

1 prov inom 5 minuter efter avslutad dosadministrering (dag 1) Eller 1 prov 6 timmar efter start av infusion (dag 1) Eller 1 prov 12 timmar efter start av infusion (dag 1)

Exempel 2:

1 prov vid 48 timmar - strax före den tredje administreringen (dag 3) Eller 1 prov vid 144 timmar - strax före den sjätte administreringen (dag 6)
dagar 1, 3, 6 efter behov
Exponering för andra antibiotika än azitromycin under sjukhusvistelsen
Tidsram: upp till 36 veckors PMA
upp till 36 veckors PMA
Utveckling av komplikationer av prematuritet
Tidsram: 24 månader
Utveckling av komplikationer av prematuritet: Nosokomial infektion (sepsis, meningit, lunginflammation); intraventrikulär blödning; nekrotiserande enterokolit; retinopati av prematuritet; patent ductus arteriosus; lungblödning, pneumothorax och pulmonellt interstitiellt emfysem under sjukhusvistelse
24 månader
Antal negativa händelser
Tidsram: 24 månader
24 månader
Antal deltagare med dysrytmiska episoder och QTc-intervall
Tidsram: 24 månader
24 månader
C-reaktivt protein
Tidsram: 24 månader
24 månader
Neuroutvecklingsbedömning: Bedömning av neuroutveckling med den 3:e upplagan av Bayley Scales of Infant Development vid den korrigerade åldern av 24 månader
Tidsram: 24 månader
Långtidsuppföljning vid korrigerad ålder av 24 månader
24 månader
Andningsfunktionsbedömning: Bedömning av andningssymtom med hjälp av en validerad internationell studie av astma och allergier i barndomen (ISAAC) frågeformulär
Tidsram: 24 månader
Långtidsuppföljning vid korrigerad ålder av 24 månader
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Samarbetspartners

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Cardiff University
Karolinska Institutet
University of Nottingham
Erasmus Medical Center
University of Liverpool
University of Ulm
Semmelweis University
Inserm-Transfert (IT)
Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
Mario Negri Institute (IRFMN)
Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
Simcyp Limited (SimCyp)
Only For Children Pharmaceuticals
Centre Hospitalier Chrétien (CHC)

Utredare

  • Huvudutredare: Sailesh Kotecha, Cardiff University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2014

Första postat (Uppskatta)

4 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

25 februari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C12-75
  • 2013-003889-14 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera