TINN2: Leczenie infekcji u NeoNates 2 (TINN2)
Randomizowane, kontrolowane placebo badanie azytromycyny w zapobieganiu przewlekłej chorobie płuc wcześniaków u wcześniaków
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W przeciwieństwie do dorosłych, większość leków stosowanych w leczeniu dzieci w Europie nie została przebadana i nie jest dopuszczona do stosowania u dzieci. W szczególności 46% leków przepisywanych dzieciom w szpitalach albo nie ma licencji dla ich grupy wiekowej, albo, jeśli są licencjonowane, jest przepisywanych bez recepty. Spośród dzieci, które otrzymują co najmniej jeden lek w szpitalu, 67% otrzymuje lek nielicencjonowany lub niezgodny z zaleceniami, aw kontekście intensywnej terapii odsetek ten wzrasta do 90% pacjentów.
Nowe rozporządzenie pediatryczne, które weszło w życie na początku 2007 r., gwarantuje, że leki stosowane u dzieci są wysokiej jakości, etycznie ocenione i odpowiednio dopuszczone do obrotu. Pediatric-Use Marketing Authorization (PUMA) to nowy rodzaj pozwolenia na dopuszczenie do obrotu leków nieobjętych patentem, dostępnych już na rynku dla dorosłych. Firma PUMA dotyczy leków, dla których brakuje informacji i/lub odpowiedniej formuły dla dzieci w każdym wieku.
Tym samym Europejska Agencja Leków (EMA) opublikowała listę leków, do których należy azytromycyna, jako priorytetowych produktów leczniczych wymagających oceny w populacji pediatrycznej.
Dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD) jest specyficzną chorobą wcześniaków, której towarzyszy zapalenie płuc. Do wystąpienia BPD może przyczynić się wiele czynników. U niemowląt zagrożonych rozwojem CLD częstym objawem jest kolonizacja płuca przedwcześnie urodzonego drobnoustrojem Ureaplasma.
Dwie metaanalizy i ostatnie badania sugerują związek między obecnością ureaplazmy płucnej a rozwojem BPD.
Azytromycyna jest antybiotykiem makrolidowym, działającym na Ureaplasma spp, o właściwościach przeciwzapalnych. Zatem może być skuteczny w zmniejszaniu ciężkości chorób oskrzelowo-płucnych, w których rolę odgrywają zarówno infekcje, jak i stany zapalne.
Projekt TINN2: celem badania TINN2 jest ocena skuteczności azytromycyny w profilaktyce dysplazji oskrzelowo-płucnej u wcześniaków. TINN2 to konsorcjum, w skład którego wchodzą europejscy liderzy w dziedzinie neonatologii, farmakologii pediatrycznej, metodologii oraz kilka MŚP, które nawiążą kontakty z organami etycznymi i organami regulacyjnymi.
Typ studiów
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Liège, Belgia
- Centre Hospitalier Chrétien (CHC)
-
-
-
-
-
Paris, Francja
- Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)
-
Paris, Francja
- Inserm-Transfert (IT)
-
Paris, Francja
- Institut National de la santé et de la recherché Médicale (INSERM)
-
Paris, Francja
- Only for children pharmaceuticals (04CP)
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandia
- Erasmus-University Medical Center (ERAMUS)
-
-
-
-
-
Luxembourg, Luksemburg
- Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
-
-
-
-
-
Dusseldorf, Niemcy
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
-
Ulm, Niemcy
- University of Ulm (UUlm)
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja
- Karolinska Institutet (KI)
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
- Semmelweis University Budapest, Faculty of Medicine (SOTE)
-
Gyula, Węgry
- Pándy Kálmán County Hospital
-
-
-
-
-
Milan, Włochy
- Mario Negri Institute (IRFMN)
-
-
-
-
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo
- Cardiff University (CU)
-
Liverpool, Zjednoczone Królestwo
- University of Liverpool (UOL)
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo
- Simcyp Limited (SimCyp)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przedwczesny wiek ciążowy 28 tyg. + 6 tyg. (tj. 28 tygodni i 6 dni, w tym niemowlęta urodzone jako jedno z porodów mnogich)
- Konieczność wspomagania oddychania w ciągu 12 godzin od urodzenia (zaintubowana lub nieinwazyjna wentylacja mechaniczna z ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych)
- Obecność założonej na stałe linii dożylnej do podawania leków
- Wrodzony lub urodzony w miejscu należącym do sieci noworodków centrum rekrutacyjnego, gdzie możliwe będą dalsze działania
Kryteria wyłączenia:
- W opinii PI dzieci raczej nie przeżyją do 48 godzin po urodzeniu
- Ekspozycja na inny antybiotyk makrolidowy
- Obecność poważnych wad chirurgicznych lub wad wrodzonych (z wyłączeniem przetrwałego przewodu tętniczego lub przetrwałego otworu owalnego)
- Niemowlęta urodzone w ramach ciąży mnogiej z trzema lub więcej ciążami (tj. trojaczki lub więcej)
- Przeciwwskazania do stosowania azytromycyny podano w charakterystyce produktu leczniczego.
- Udział w innych badaniach klinicznych dotyczących Badanych Produktów Leczniczych (IMP)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Azytromycyna
10 mg/kg azytromycyny dożylnie dziennie (podawane przez co najmniej 1 godzinę) przez okres 10 dni.
|
Azytromycyna IV 10 mg/kg dziennie przez 10 dni
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo IV codziennie (podawane przez okres co najmniej 1 godziny) przez okres 10 dni.
|
Azytromycyna placebo (5% dekstrozy) codziennie przez 10 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek przeżywających niemowląt bez CLD (przewlekłej choroby płuc) w grupie leczonej azytromycyną w porównaniu z placebo w 36 tygodniu wieku po menstruacji.
Ramy czasowe: 36 tydzień po menstruacji
|
36 tydzień po menstruacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik śmiertelności (po 28 dniach, 36 tygodniach PMA, 2 lata)
Ramy czasowe: 28 dni, 36 tygodni PMA, 2 lata
|
28 dni, 36 tygodni PMA, 2 lata
|
|
|
Ciężkość CLD (przewlekła choroba płuc) zgodnie z definicją NIH
Ramy czasowe: 36 tygodni PMA
|
36 tygodni PMA
|
|
|
Ocena mikrobiologiczna
Ramy czasowe: Linia bazowa i dni 5, 10, 21
|
Ocena mikrobiologiczna na początku badania oraz w dniach 5, 10, 21: Kolonizacja płuc przez Ureaplasma spp. i Mycoplasma spp. (posiew z dróg oddechowych z aspiratów z jamy tchawiczej/nosowo-gardłowej i nosowo-żołądkowych (tylko nosowo-żołądkowy dla Ureaplasma spp. na początku badania) i specyficzny dla gatunku ilościowy PCR) |
Linia bazowa i dni 5, 10, 21
|
|
Markery stanu zapalnego
Ramy czasowe: Linia bazowa i dni 5, 10, 21
|
Podgrupa pacjentów: Markery stanu zapalnego na początku badania oraz w dniach 5, 10, 21 w osoczu i popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych Identyfikacja: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, MCP-1, PMN/Am/TCC, C5a. |
Linia bazowa i dni 5, 10, 21
|
|
Czas trwania wspomagania oddychania dodatnim ciśnieniem (tj. konwencjonalna wentylacja mechaniczna, wentylacja przez nos, ciągłe dodatnie ciśnienie w drogach oddechowych, CPAP) i suplementacji tlenem
Ramy czasowe: do 36 tygodni PMA
|
do 36 tygodni PMA
|
|
|
Pojawienie się oporności na azytromycynę u Ureaplasma spp. izolowane z próbek pobranych z jamy tchawiczej lub nosogardzieli na początku badania, w dniach 5, 10 i 21
Ramy czasowe: Linia bazowa, dni 5, 10 i 21
|
Na każdym pozytywnym PCR zostanie przeprowadzona kultura.
Następnie badanie wrażliwości na antybiotyki na dodatnich hodowlach
|
Linia bazowa, dni 5, 10 i 21
|
|
Oporność na azytromycynę wśród drobnoustrojów wyizolowanych ze stolca lub wymazu z odbytu uzyskanego na początku badania i w dniu 21
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 21
|
Badanie wrażliwości na antybiotyki na każdym zidentyfikowanym drobnoustroju
|
Linia bazowa i dzień 21
|
|
Stężenia w osoczu
Ramy czasowe: dni 1, 3, 6 w zależności od potrzeb
|
Każdemu pacjentowi zostaną przydzielone dwa punkty czasowe pobierania próbek z następującego harmonogramu: Próbka 1: 1 próbka w ciągu 5 minut po zakończeniu podawania dawki (dzień 1) lub 1 próbka po 6 godzinach od rozpoczęcia infuzji (dzień 1) lub 1 próbka po 12 godzinach od rozpoczęcia infuzji (dzień 1) Próbka 2: 1 próbka po 48 godzinach - tuż przed trzecim podaniem (dzień 3) Lub 1 próbka po 144 godzinach - tuż przed szóstym podaniem (dzień 6) |
dni 1, 3, 6 w zależności od potrzeb
|
|
Ekspozycja na antybiotyki inne niż azytromycyna podczas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: do 36 tygodni PMA
|
do 36 tygodni PMA
|
|
|
Rozwój powikłań wcześniactwa
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Rozwój powikłań wcześniactwa: Infekcja szpitalna (posocznica, zapalenie opon mózgowych, zapalenie płuc); krwotok śródkomorowy; martwicze zapalenie jelit; retinopatia wcześniaków; przetrwały przewód tętniczy; krwotoku płucnego, odmy opłucnowej i śródmiąższowej rozedmy płuc podczas pobytu w szpitalu
|
24 miesiące
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
|
Liczba uczestników z epizodami arytmii i odstępem QTc
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
|
Białko C-reaktywne
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
|
Ocena neurorozwojowa: Ocena rozwoju neurologicznego za pomocą III edycji Bayley Scales of Infant Development w skorygowanym wieku 24 miesięcy
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Długoterminowa obserwacja w skorygowanym wieku 24 miesięcy
|
24 miesiące
|
|
Ocena funkcji układu oddechowego: Ocena objawów ze strony układu oddechowego za pomocą zatwierdzonego kwestionariusza International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Długoterminowa obserwacja w skorygowanym wieku 24 miesięcy
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sailesh Kotecha, Cardiff University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Turner MA, Jacqz-Aigrain E, Kotecha S. Azithromycin, Ureaplasma and chronic lung disease of prematurity: a case study for neonatal drug development. Arch Dis Child. 2012 Jun;97(6):573-7. doi: 10.1136/adc.2010.195180. Epub 2011 Jun 22.
- Pansieri C, Pandolfini C, Elie V, Turner MA, Kotecha S, Jacqz-Aigrain E, Bonati M. Ureaplasma, bronchopulmonary dysplasia, and azithromycin in European neonatal intensive care units: a survey. Sci Rep. 2014 Feb 12;4:4076. doi: 10.1038/srep04076.
- Lowe J, Watkins WJ, Edwards MO, Spiller OB, Jacqz-Aigrain E, Kotecha SJ, Kotecha S. Association between pulmonary ureaplasma colonization and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants: updated systematic review and meta-analysis. Pediatr Infect Dis J. 2014 Jul;33(7):697-702. doi: 10.1097/INF.0000000000000239.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C12-75
- 2013-003889-14 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .