TINN2: NeoNates 2 で感染症を治療する (TINN2)
早産児における未熟児の慢性肺疾患の予防のためのアジスロマイシンの無作為化プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
大人の状況とは対照的に、ヨーロッパの子供の治療に使用されるほとんどの医薬品はテストされておらず、子供への使用は認可されていません。 特に、入院中の子供に処方される医薬品の 46% は、その年齢層では認可されていないか、認可されている場合でも適応外で処方されています。 病院で少なくとも 1 つの薬を服用している子供のうち、67% が無認可または適応外の薬を服用しており、集中治療の状況では、これは患者の 90% にまで上昇します。
2007 年初頭に施行された新しい小児規則は、子供に使用される医薬品が高品質であり、倫理的に評価され、適切に認可されることを保証します。 小児用販売承認 (PUMA) は、成人用の市場で既に入手可能な、特許の対象外の医薬品の新しいタイプの販売承認です。 PUMA は、すべての年齢の子供向けの情報および/または適切な処方が不足している医薬品に適用されます。
したがって、欧州医薬品庁 (EMA) は、アジスロマイシンが属する医薬品のリストを、小児集団での評価が必要な優先医薬品として公開しました。
気管支肺異形成症 (BPD) は、肺の炎症を伴う未熟児特有の疾患です。 複数の要因がBPDの発生に寄与している可能性があります。 CLD を発症するリスクのある乳児でよく見られる発見の 1 つは、早産の肺に微生物ウレアプラズマが定着していることです。
2 つのメタ分析と最近の研究では、肺のウレアプラズマの存在と BPD の発症との関連が示唆されています。
アジスロマイシンは、抗炎症特性を持つウレアプラズマ種に対して活性なマクロライド系抗生物質です。 したがって、感染と炎症の両方が役割を果たす気管支肺疾患の重症度を軽減するのに効果的である可能性があります.
TINN2 プロジェクト: TINN2 研究の目的は、早産児における気管支肺異形成の予防におけるアジスロマイシンの有効性を評価することです。 TINN2 は、新生児学、小児薬理学、方法論、および倫理団体や規制当局とのつながりを確立するいくつかの中小企業のヨーロッパのリーダーが参加するコンソーシアムです。
研究の種類
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Cardiff、イギリス
- Cardiff University (CU)
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Liverpool、イギリス
- University of Liverpool (UOL)
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Sheffield、イギリス
- Simcyp Limited (SimCyp)
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Milan、イタリア
- Mario Negri Institute (IRFMN)
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus-University Medical Center (ERAMUS)
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Stockholm、スウェーデン
- Karolinska Institutet (KI)
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Dusseldorf、ドイツ
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
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Ulm、ドイツ
- University of Ulm (UUlm)
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Budapest、ハンガリー
- Semmelweis University Budapest, Faculty of Medicine (SOTE)
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Gyula、ハンガリー
- Pándy Kálmán County Hospital
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Paris、フランス
- Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)
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Paris、フランス
- Inserm-Transfert (IT)
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Paris、フランス
- Institut National de la santé et de la recherché Médicale (INSERM)
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Paris、フランス
- Only for children pharmaceuticals (04CP)
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Liège、ベルギー
- Centre Hospitalier Chrétien (CHC)
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Luxembourg、ルクセンブルク
- Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 早産、28w + 6d在胎期間（つまり 28週6日（多胎分娩の乳児を含む）
- -生後12時間以内の呼吸サポートの要件（挿管、または持続的な気道陽圧を含む非侵襲的人工呼吸器による）
- -薬物投与のための留置静脈ラインの存在
- 先天性、またはフォローアップが可能な採用センターの新生児ネットワーク内のサイトで生まれた
除外基準:
- PI の意見では、赤ちゃんは生後 48 時間まで生存する可能性は低い
- 別のマクロライド系抗生物質への曝露
- 主要な外科的または先天的異常の存在（動脈管開存または卵円孔開存を除く）
- 3 人以上の多胎妊娠の一環として生まれた乳児 (つまり、 トリプレット以上）
- 製品の特性の概要に記載されているアジスロマイシンの禁忌。
- 治験薬（IMP）を含む他の臨床試験への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アジスロマイシン
10 mg/kg のアジスロマイシン IV を毎日 (少なくとも 1 時間にわたって投与)、10 日間。
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アジスロマイシン IV 10mg/kg を毎日 10 日間
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ IV を毎日 (少なくとも 1 時間以上投与)、10 日間。
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アジスロマイシン プラセボ (5% デキストロース) を毎日 10 日間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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月経後 36 週齢でプラセボと比較した場合の、アジスロマイシン治療群における CLD (慢性肺疾患) のない生存乳児の割合。
時間枠：月経後36週
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月経後36週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死亡率 (28 日、36 週 PMA、2 年)
時間枠：28 日、36 週間 PMA、2 年
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28 日、36 週間 PMA、2 年
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NIHの定義によるCLD（慢性肺疾患）の重症度
時間枠：36週間PMA
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36週間PMA
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微生物学的評価
時間枠：ベースラインと 5、10、21 日目
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ベースラインおよび 5、10、21 日目の微生物学的評価: ウレアプラズマ属による肺コロニー形成。 およびマイコプラズマ属。 （気管内/鼻咽頭吸引液および経鼻胃吸引液の呼吸培養（ベースラインでのウレアプラズマ属の経鼻胃のみ）および種特異的定量的PCR） |
ベースラインと 5、10、21 日目
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炎症マーカー
時間枠：ベースラインと 5、10、21 日目
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患者のサブグループ: 血漿および気管支肺胞洗浄液中のベースラインおよび 5、10、21 日目の炎症マーカー 次の識別: IL-1、IL-6、IL-8、TNF-a、MCP-1、PMN/Am/TCC、C5a。 |
ベースラインと 5、10、21 日目
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陽圧呼吸サポートの持続時間 (つまり、従来の機械換気、鼻換気、持続的気道陽圧、CPAP) および酸素補給
時間枠：最大36週間のPMA
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最大36週間のPMA
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Ureaplasma spp.におけるアジスロマイシン耐性の出現ベースライン、5、10、および 21 日目に気管内または鼻咽頭サンプルから分離
時間枠：ベースライン、5、10、21 日目
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各陽性PCRで培養を行う。
次に、陽性培養物に対する抗生物質感受性試験
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ベースライン、5、10、21 日目
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ベースラインおよび 21 日目に得られた便または直腸スワブから分離された微生物のアジスロマイシン耐性
時間枠：ベースラインと 21 日目
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同定された微生物に対する抗生物質感受性試験
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ベースラインと 21 日目
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血漿濃度
時間枠：必要に応じて 1、3、6 日目
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各患者には、次のスケジュールから 2 つのサンプル時点が割り当てられます。 サンプル1: 投与終了後 5 分以内に 1 サンプル (1 日目) または 注入開始 6 時間後 (1 日目) に 1 サンプル または 注入開始 12 時間後 (1 日目) に 1 サンプル サンプル 2: 48 時間後の 1 サンプル - 3 回目の投与の直前 (3 日目) または 144 時間後の 1 サンプル - 6 回目の投与の直前 (6 日目) |
必要に応じて 1、3、6 日目
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入院中のアジスロマイシン以外の抗生物質への曝露
時間枠：最大36週間のPMA
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最大36週間のPMA
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未熟児の合併症の発症
時間枠：24ヶ月
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未熟児の合併症の発症：院内感染（敗血症、髄膜炎、肺炎）;脳室内出血;壊死性腸炎;未熟児網膜症;動脈管開存;入院中の肺出血、気胸、肺間質性気腫
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24ヶ月
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有害事象の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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不整脈エピソードとQTc間隔のある参加者の数
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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C反応性タンパク質
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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神経発達の評価: 24 ヶ月の修正された年齢で幼児発達のベイリー スケールの第 3 版を使用して神経発達の評価
時間枠：24ヶ月
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修正月齢24ヶ月での長期フォローアップ
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24ヶ月
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呼吸機能の評価: 検証済みの国際喘息および小児アレルギー研究 (ISAAC) アンケートを使用した呼吸器症状の評価
時間枠：24ヶ月
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修正月齢24ヶ月での長期フォローアップ
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24ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Sailesh Kotecha、Cardiff University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Turner MA, Jacqz-Aigrain E, Kotecha S. Azithromycin, Ureaplasma and chronic lung disease of prematurity: a case study for neonatal drug development. Arch Dis Child. 2012 Jun;97(6):573-7. doi: 10.1136/adc.2010.195180. Epub 2011 Jun 22.
- Pansieri C, Pandolfini C, Elie V, Turner MA, Kotecha S, Jacqz-Aigrain E, Bonati M. Ureaplasma, bronchopulmonary dysplasia, and azithromycin in European neonatal intensive care units: a survey. Sci Rep. 2014 Feb 12;4:4076. doi: 10.1038/srep04076.
- Lowe J, Watkins WJ, Edwards MO, Spiller OB, Jacqz-Aigrain E, Kotecha SJ, Kotecha S. Association between pulmonary ureaplasma colonization and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants: updated systematic review and meta-analysis. Pediatr Infect Dis J. 2014 Jul;33(7):697-702. doi: 10.1097/INF.0000000000000239.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アジスロマイシンの臨床試験
-
University of Geneva, SwitzerlandUniversity of Lausanne募集