Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

TINN2: лечение инфекции в NeoNates 2 (TINN2)

24 февраля 2016 г. обновлено: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование азитромицина для профилактики хронического заболевания легких у недоношенных детей

Целью исследования TINN2 является оценка эффективности азитромицина в профилактике бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В отличие от ситуации у взрослых, большинство лекарств, используемых для лечения детей в Европе, не тестировались и не разрешены для применения у детей. В частности, 46% лекарств, назначаемых детям в больнице, либо не лицензированы для их возрастной группы, либо, если они лицензированы, назначаются не по назначению. Из детей, получающих хотя бы одно лекарство в больнице, 67% получают нелицензированное лекарство или лекарство не по прямому назначению, а в условиях интенсивной терапии эта цифра возрастает до 90% пациентов.

Новый Педиатрический Регламент, вступивший в силу в начале 2007 г., обеспечивает высокое качество лекарственных средств для детей, их этическую оценку и надлежащее разрешение. Разрешение на продажу в педиатрии (PUMA) — это новый тип разрешения на продажу лекарств, не защищенных патентом, которые уже доступны на рынке для взрослых. PUMA относится к лекарственным средствам, по которым отсутствует информация и/или соответствующий состав для детей всех возрастов.

Так, Европейское агентство по лекарственным средствам (ЕМА) опубликовало список препаратов, к которым относится азитромицин, как приоритетных лекарственных средств, нуждающихся в оценке в педиатрической популяции.

Бронхолегочная дисплазия (БЛД) — специфическое заболевание недоношенных, сопровождающееся воспалением легких. Несколько факторов могут способствовать возникновению ПРЛ. У детей раннего возраста, подверженных риску развития ХЗЛ, одним из частых признаков является колонизация легкого недоношенного ребенка уреаплазмой.

Два мета-анализа и недавние исследования предположили связь между наличием легочной уреаплазмы и развитием БЛД.

Азитромицин — макролидный антибиотик, активный в отношении Ureaplasma spp., обладающий противовоспалительными свойствами. Таким образом, он может быть эффективным в снижении тяжести бронхолегочных заболеваний, в которых играют роль как инфекция, так и воспаление.

Проект TINN2: целью исследования TINN2 является оценка эффективности азитромицина в профилактике бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных. TINN2 — это консорциум, в который входят европейские лидеры в области неонатологии, детской фармакологии, методологии и несколько малых и средних предприятий, которые установят связи с этическими и регулирующими органами.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Liège, Бельгия
        • Centre Hospitalier Chrétien (CHC)
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Semmelweis University Budapest, Faculty of Medicine (SOTE)
      • Gyula, Венгрия
        • Pándy Kálmán County Hospital
  • Германия
      • Dusseldorf, Германия
        • Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
      • Ulm, Германия
        • University of Ulm (UUlm)
  • Италия
      • Milan, Италия
        • Mario Negri Institute (IRFMN)
  • Люксембург
      • Luxembourg, Люксембург
        • Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Erasmus-University Medical Center (ERAMUS)
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство
        • Cardiff University (CU)
      • Liverpool, Соединенное Королевство
        • University of Liverpool (UOL)
      • Sheffield, Соединенное Королевство
        • Simcyp Limited (SimCyp)
  • Франция
      • Paris, Франция
        • Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)
      • Paris, Франция
        • Inserm-Transfert (IT)
      • Paris, Франция
        • Institut National de la santé et de la recherché Médicale (INSERM)
      • Paris, Франция
        • Only for children pharmaceuticals (04CP)
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция
        • Karolinska Institutet (Ki)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 месяцев до 6 месяцев (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Недоношенный, 28 нед + 6 д гестационный возраст (т.е. 28 недель и 6 дней, включая детей, рожденных в результате многоплодных родов)
  2. Потребность в респираторной поддержке в течение 12 часов после рождения (интубация или неинвазивная механическая вентиляция легких, включая постоянное положительное давление в дыхательных путях)
  3. Наличие постоянной внутривенной линии для введения лекарств
  4. Врожденный или рожденный в учреждении неонатальной сети рекрутингового центра, где будет возможно последующее наблюдение

Критерий исключения:

  1. По мнению ИП, дети вряд ли доживут до 48 часов после рождения.
  2. Воздействие другого макролидного антибиотика
  3. Наличие серьезных хирургических или врожденных аномалий (не включая открытый артериальный проток или открытое овальное окно)
  4. Младенцы, рожденные в результате многоплодной беременности трех и более детей (т. тройня и более)
  5. Противопоказания к применению азитромицина указаны в сводке характеристик продукта.
  6. Участие в других клинических испытаниях, связанных с исследовательскими лекарственными препаратами (ИМП)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Азитромицин
10 мг/кг азитромицина внутривенно ежедневно (вводится в течение как минимум одного часа) в течение 10 дней.
Лекарство: Азитромицин
Азитромицин в/в 10 мг/кг ежедневно в течение 10 дней.
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо внутривенно ежедневно (вводится в течение как минимум одного часа) в течение 10 дней.
Лекарство: Плацебо
Азитромицин плацебо (5% декстроза) ежедневно в течение 10 дней.
Другие имена:
  • 5% декстроза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Доля выживших младенцев без ХЗЛ (хронической болезни легких) в группе лечения азитромицином по сравнению с плацебо в возрасте 36 недель после менструации.
Временное ограничение: 36 недель постменструального возраста
36 недель постменструального возраста

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность (через 28 дней, 36 недель ПМА, 2 года)
Временное ограничение: 28 дней, 36 недель ПМА, 2 года
28 дней, 36 недель ПМА, 2 года
Тяжесть CLD (хроническое заболевание легких) в соответствии с определением NIH
Временное ограничение: 36 недель ПМА
36 недель ПМА
Микробиологическая оценка
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 5, 10, 21

Микробиологическая оценка на исходном уровне и на 5, 10, 21 дни:

Легочная колонизация Ureaplasma spp. и Mycoplasma spp. (респираторная культура эндотрахеальных/назофарингеальных аспиратов и назогастральных аспиратов (назогастрально только для Ureaplasma spp. на исходном уровне) и видоспецифичная количественная ПЦР)
Исходный уровень и дни 5, 10, 21
Маркеры воспаления
Временное ограничение: Исходный уровень и дни 5, 10, 21

Подгруппа больных:

Маркеры воспаления исходно и на 5, 10, 21 дни в плазме и бронхоальвеолярном лаваже

Идентификация следующего: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, MCP-1, PMN/Am/TCC, C5a.
Исходный уровень и дни 5, 10, 21
Продолжительность респираторной поддержки с положительным давлением (например, обычная механическая вентиляция, назальная вентиляция, постоянное положительное давление в дыхательных путях, CPAP) и дополнительный кислород
Временное ограничение: до 36 недель ПМА
до 36 недель ПМА
Возникновение резистентности к азитромицину у Ureaplasma spp. выделены из эндотрахеальных или назофарингеальных образцов исходно, на 5, 10 и 21 дни
Временное ограничение: Исходный уровень, дни 5, 10 и 21
На каждый положительный результат ПЦР будет проведена культура. Затем проводится тестирование на чувствительность к антибиотикам при положительных культурах.
Исходный уровень, дни 5, 10 и 21
Резистентность к азитромицину среди микробов, выделенных из кала или ректального мазка, полученного в начале исследования и на 21-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 21 день
Тестирование на чувствительность к антибиотикам любых идентифицированных микробов
Исходный уровень и 21 день
Плазменные концентрации
Временное ограничение: дни 1, 3, 6 по необходимости

Каждому пациенту должны быть назначены две контрольные точки времени из следующего графика:

Образец1:

1 образец в течение 5 минут после окончания введения дозы (1-й день) Или 1 образец через 6 часов после начала инфузии (1-й день) Или 1 образец через 12 часов после начала инфузии (1-й день)

Образец 2:

1 образец через 48 часов - непосредственно перед третьим введением (день 3) Или 1 образец через 144 часа - непосредственно перед шестым введением (день 6)
дни 1, 3, 6 по необходимости
Воздействие антибиотиков, отличных от азитромицина, во время пребывания в больнице
Временное ограничение: до 36 недель ПМА
до 36 недель ПМА
Развитие осложнений недоношенности
Временное ограничение: 24 месяца
Развитие осложнений недоношенности: Внутрибольничная инфекция (сепсис, менингит, пневмония); внутрижелудочковое кровоизлияние; некротический энтероколит; ретинопатия недоношенных; открытый артериальный проток; легочное кровотечение, пневмоторакс и интерстициальная эмфизема легких во время пребывания в стационаре
24 месяца
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Количество участников с эпизодами аритмии и интервалом QTc
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
С-реактивный белок
Временное ограничение: 24 месяца
24 месяца
Оценка развития нервной системы: оценка развития нервной системы с использованием 3-го издания шкал развития младенцев Бейли в скорректированном возрасте 24 месяца.
Временное ограничение: 24 месяца
Длительное наблюдение в скорректированном возрасте 24 месяца
24 месяца
Оценка функции дыхания: оценка респираторных симптомов с использованием утвержденного вопросника Международного исследования астмы и аллергии у детей (ISAAC).
Временное ограничение: 24 месяца
Длительное наблюдение в скорректированном возрасте 24 месяца
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Соавторы

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Cardiff University
Karolinska Institutet
University of Nottingham
Erasmus Medical Center
University of Liverpool
University of Ulm
Semmelweis University
Inserm-Transfert (IT)
Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
Mario Negri Institute (IRFMN)
Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
Simcyp Limited (SimCyp)
Only For Children Pharmaceuticals
Centre Hospitalier Chrétien (CHC)

Следователи

  • Главный следователь: Sailesh Kotecha, Cardiff University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

25 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • C12-75
  • 2013-003889-14 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться