Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TINN2: Behandel infectie bij neonaten 2 (TINN2)

24 februari 2016 bijgewerkt door: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met azithromycine ter preventie van chronische longziekte bij prematuren bij te vroeg geboren baby's

Het doel van de TINN2-studie is het evalueren van de werkzaamheid van azitromycine bij de preventie van bronchopulmonale dysplasie bij premature neonaten.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In tegenstelling tot de situatie bij volwassenen zijn de meeste geneesmiddelen die worden gebruikt om kinderen in Europa te behandelen, niet getest en niet goedgekeurd voor gebruik bij kinderen. In het bijzonder is 46% van de geneesmiddelen die in het ziekenhuis aan kinderen worden voorgeschreven, ofwel zonder vergunning voor hun leeftijdsgroep of, indien toegelaten, off-label voorgeschreven. Van de kinderen die minstens één medicijn in het ziekenhuis krijgen, krijgt 67% een niet-geregistreerd of off-label medicijn en in het kader van de intensive care loopt dit op tot 90% van de patiënten.

De nieuwe pediatrische verordening die begin 2007 in werking is getreden, zorgt ervoor dat geneesmiddelen voor gebruik bij kinderen van hoge kwaliteit zijn, ethisch beoordeeld en op de juiste manier goedgekeurd. De Pediatric-Use Marketing Authorization (PUMA) is een nieuw type marketingautorisatie voor geneesmiddelen die niet onder een octrooi vallen en die al op de markt verkrijgbaar zijn voor volwassenen. PUMA is van toepassing op geneesmiddelen zonder informatie en/of juiste formulering voor kinderen van alle leeftijden.

Daarom heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) een lijst gepubliceerd van geneesmiddelen, waartoe azithromycine behoort, als prioritaire geneesmiddelen die moeten worden beoordeeld bij pediatrische patiënten.

Bronchopulmonale dysplasie (BPD) is een specifieke vroeggeboorteziekte die gepaard gaat met longontsteking. Meerdere factoren kunnen bijdragen aan het ontstaan ​​van BPS. Bij zuigelingen die het risico lopen CLD te ontwikkelen, is een veel voorkomende bevinding kolonisatie van de premature long met de microbe Ureaplasma.

Twee meta-analyses en recente studies hebben een verband gesuggereerd tussen de aanwezigheid van pulmonaal ureaplasma en de ontwikkeling van BPS.

Azitromycine is een macrolide-antibioticum dat werkzaam is tegen Ureaplasma spp. Het heeft ontstekingsremmende eigenschappen. Het kan dus effectief zijn bij het verminderen van de ernst van bronchopulmonale ziekten waarbij zowel infectie als ontsteking een rol spelen.

TINN2-project: het doel van de TINN2-studie is het evalueren van de werkzaamheid van azithromycine bij de preventie van bronchopulmonale dysplasie bij premature neonaten. TINN2 is een consortium van Europese leiders op het gebied van neonatologie, pediatrische farmacologie, methodologie en verschillende kleine en middelgrote ondernemingen dat banden zal aangaan met ethische instanties en regelgevende instanties.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Liège, België
        • Centre Hospitalier Chrétien (CHC)
  • Duitsland
      • Dusseldorf, Duitsland
        • Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
      • Ulm, Duitsland
        • University of Ulm (UUlm)
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)
      • Paris, Frankrijk
        • Inserm-Transfert (IT)
      • Paris, Frankrijk
        • Institut National de la santé et de la recherché Médicale (INSERM)
      • Paris, Frankrijk
        • Only for children pharmaceuticals (04CP)
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Semmelweis University Budapest, Faculty of Medicine (SOTE)
      • Gyula, Hongarije
        • Pándy Kálmán County Hospital
  • Italië
      • Milan, Italië
        • Mario Negri Institute (IRFMN)
  • Luxemburg
      • Luxembourg, Luxemburg
        • Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus-University Medical Center (ERAMUS)
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • Cardiff University (CU)
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
        • University of Liverpool (UOL)
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
        • Simcyp Limited (SimCyp)
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska Institutet (Ki)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 maanden tot 6 maanden (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Pre-term, 28w + 6d zwangerschapsduur (d.w.z. 28 weken en 6 dagen, inclusief baby's geboren als een van een meerling)
  2. Vereiste voor ademhalingsondersteuning binnen 12 uur na de geboorte (geïntubeerd of door niet-invasieve mechanische beademing inclusief continue positieve luchtwegdruk)
  3. Aanwezigheid van een inwonende intraveneuze lijn voor medicijntoediening
  4. Aangeboren, of geboren op locatie binnen het neonatale netwerk van het rekruteringscentrum waar follow-up mogelijk is

Uitsluitingscriteria:

  1. Volgens de PI overleven baby's waarschijnlijk niet tot 48 uur na de geboorte
  2. Blootstelling aan een ander macrolide-antibioticum
  3. Aanwezigheid van ernstige chirurgische of aangeboren afwijkingen (exclusief open ductus arteriosus of open foramen ovale)
  4. Zuigelingen geboren als onderdeel van een meerlingzwangerschap van drie of meer (d.w.z. drieling of meer)
  5. Contra-indicatie van azitromycine zoals vermeld in de samenvatting van de kenmerken van het product.
  6. Deelname aan andere klinische studies met Investigational Medicinal Products (IMP's)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Azitromycine
10 mg/kg azitromycine IV per dag (toegediend over een periode van ten minste 1 uur) gedurende een periode van 10 dagen.
Geneesmiddel: Azitromycine
Azitromycine IV 10 mg/kg dagelijks gedurende 10 dagen
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo IV dagelijks (toegediend gedurende een periode van minimaal 1 uur) gedurende een periode van 10 dagen.
Geneesmiddel: Placebo
Azitromycine placebo (5% dextrose) dagelijks gedurende 10 dagen
Andere namen:
  • 5% Dextrose

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het percentage overlevende baby's zonder CLD (chronische longziekte) in de met azithromycine behandelde groep in vergelijking met placebo op 36 weken postmenstruele leeftijd.
Tijdsspanne: 36 weken na de menstruatie
36 weken na de menstruatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sterftecijfer (na 28 dagen, 36 weken PMA, 2 jaar)
Tijdsspanne: 28 dagen, 36 weken PMA, 2 jaar
28 dagen, 36 weken PMA, 2 jaar
Ernst van CLD (chronische longziekte) volgens de NIH-definitie
Tijdsspanne: 36 weken PMA
36 weken PMA
Microbiologische beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 5, 10, 21

Microbiologische beoordeling bij baseline en dag 5, 10, 21:

Longkolonisatie door Ureaplasma spp. en Mycoplasma spp. (respiratoire kweek van endotracheale/nasofaryngeale aspiraten en nasogastrische aspiraten (nasogastrische aspiraten alleen voor Ureaplasma spp. bij baseline) en soortspecifieke kwantitatieve PCR)
Basislijn en dagen 5, 10, 21
Ontstekingsmarkeringen
Tijdsspanne: Basislijn en dagen 5, 10, 21

Subgroep patiënten:

Ontstekingsmarkers bij baseline en dag 5, 10, 21 in plasma en bronchoalveolaire lavage

Identificatie van het volgende: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, MCP-1, PMN/Am/TCC, C5a.
Basislijn en dagen 5, 10, 21
Duur van ademhalingsondersteuning met positieve druk (d.w.z. conventionele mechanische beademing, nasale beademing, continue positieve luchtwegdruk, CPAP) en aanvullende zuurstof
Tijdsspanne: tot 36 weken PMA
tot 36 weken PMA
Opkomst van resistentie tegen azitromycine in Ureaplasma spp. geïsoleerd uit endotracheale of nasofaryngeale monsters bij baseline, dag 5, 10 en 21
Tijdsspanne: Basislijn, dagen 5, 10 en 21
Op elke positieve PCR wordt een kweek uitgevoerd. Vervolgens een gevoeligheidstest voor antibiotica op positieve kweken
Basislijn, dagen 5, 10 en 21
Resistentie tegen azitromycine bij microben geïsoleerd uit ontlasting of rectaal uitstrijkje verkregen bij aanvang en dag 21
Tijdsspanne: Basislijn en dag 21
Testen op gevoeligheid voor antibiotica op alle geïdentificeerde microben
Basislijn en dag 21
Plasmaconcentraties
Tijdsspanne: dagen 1, 3, 6 naar behoefte

Elke patiënt krijgt twee voorbeeldtijdstippen toegewezen uit het volgende schema:

Voorbeeld1:

1 monster binnen 5 minuten na het einde van de dosistoediening (dag 1) Of 1 monster 6 uur na start van de infusie (dag 1) Of 1 monster 12 uur na start van de infusie (dag 1)

Voorbeeld 2:

1 monster na 48 uur - net voor de derde toediening (dag 3) Of 1 monster na 144 uur - net voor de zesde toediening (dag 6)
dagen 1, 3, 6 naar behoefte
Blootstelling aan andere antibiotica dan azitromycine tijdens het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: tot 36 weken PMA
tot 36 weken PMA
Ontwikkeling van complicaties van vroeggeboorte
Tijdsspanne: 24 maanden
Ontwikkeling van complicaties van vroeggeboorte: Nosocomiale infectie (sepsis, meningitis, longontsteking); intraventriculaire bloeding; necrotiserende enterocolitis; retinopathie van vroeggeboorte; open ductus arteriosus; longbloeding, pneumothorax en longinterstitieel emfyseem tijdens ziekenhuisopname
24 maanden
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Aantal deelnemers met dysritmische episodes en QTc-interval
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
C-reactief proteïne
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden
Beoordeling van neurologische ontwikkeling: beoordeling van neurologische ontwikkeling met behulp van de 3e editie van de Bayley Scales of Infant Development op de gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
Langdurige follow-up op de gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden
24 maanden
Beoordeling van de ademhalingsfunctie: Beoordeling van ademhalingssymptomen met behulp van een gevalideerde International Study of Astma and Allergies in Childhood (ISAAC) vragenlijst
Tijdsspanne: 24 maanden
Langdurige follow-up op de gecorrigeerde leeftijd van 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Medewerkers

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Cardiff University
Karolinska Institutet
University of Nottingham
Erasmus Medical Center
University of Liverpool
University of Ulm
Semmelweis University
Inserm-Transfert (IT)
Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
Mario Negri Institute (IRFMN)
Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
Simcyp Limited (SimCyp)
Only For Children Pharmaceuticals
Centre Hospitalier Chrétien (CHC)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sailesh Kotecha, Cardiff University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 november 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 februari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • C12-75
  • 2013-003889-14 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren