Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TINN2: Behandl infektion hos NeoNates 2 (TINN2)

24. februar 2016 opdateret af: Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Et randomiseret, placebokontrolleret forsøg med azithromycin til forebyggelse af kronisk lungesygdom hos præmature hos præmature spædbørn

Formålet med TINN2-studiet er at evaluere effektiviteten af ​​azithromycin til forebyggelse af bronkopulmonal dysplasi hos præmature nyfødte.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I modsætning til situationen hos voksne er de fleste lægemidler, der bruges til at behandle børn i Europa, ikke blevet testet og er ikke godkendt til brug hos børn. Især 46 % medicin, der er ordineret til børn på hospitalet, er enten uden licens for deres aldersgruppe eller, hvis de er godkendt, er ordineret off label. Af de børn, der får mindst én medicin på hospitalet, modtager 67 % et lægemiddel uden licens eller et off-label lægemiddel, og i forbindelse med intensivbehandling stiger det til op til 90 % af patienterne.

Den nye pædiatriforordning trådte i kraft i begyndelsen af ​​2007 sikrer, at lægemidler til brug til børn er af høj kvalitet, etisk vurderet og godkendt korrekt. The Peediatric-Use Marketing Authorization (PUMA) er en ny type markedsføringstilladelse for lægemidler, der ikke er omfattet af et patent, og som allerede er tilgængelig på markedet for voksne. PUMA gælder for medicin, der mangler information og/eller passende formulering til børn i alle aldre.

Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) har således offentliggjort en liste over lægemidler, som azithromycin tilhører, som prioriterede lægemidler, der skal vurderes i den pædiatriske befolkning.

Bronkopulmonal dysplasi (BPD) er en specifik sygdom med præmaturitet ledsaget af lungebetændelse. Flere faktorer kan bidrage til forekomsten af ​​BPD. Hos spædbørn, der er i risiko for at udvikle CLD, er et hyppigt fund kolonisering af den præmature lunge med mikroben Ureaplasma.

To metaanalyser og nyere undersøgelser har antydet en sammenhæng mellem tilstedeværelsen af ​​pulmonal ureaplasma og udviklingen af ​​BPD.

Azithromycin er et makrolidantibiotikum, der er aktivt mod Ureaplasma spp. med antiinflammatoriske egenskaber. Det kan således være effektivt til at reducere sværhedsgraden af ​​bronkopulmonære sygdomme, hvor både infektion og betændelse spiller en rolle.

TINN2-projektet: Formålet med TINN2-studiet er at evaluere effektiviteten af ​​azithromycin til forebyggelse af bronkopulmonal dysplasi hos præmature nyfødte. TINN2 er et konsortium, der involverer europæiske ledere inden for neonatologi, pædiatrisk farmakologi, metodologi og flere SMV'er, som vil etablere forbindelser med etiske organer og regulerende myndigheder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Liège, Belgien
        • Centre Hospitalier Chrétien (CHC)
  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Cardiff University (CU)
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
        • University of Liverpool (UOL)
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
        • Simcyp Limited (SimCyp)
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)
      • Paris, Frankrig
        • Inserm-Transfert (IT)
      • Paris, Frankrig
        • Institut National de la santé et de la recherché Médicale (INSERM)
      • Paris, Frankrig
        • Only for children pharmaceuticals (04CP)
  • Holland
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus-University Medical Center (ERAMUS)
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Mario Negri Institute (IRFMN)
  • Luxembourg
      • Luxembourg, Luxembourg
        • Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska Institutet (Ki)
  • Tyskland
      • Dusseldorf, Tyskland
        • Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
      • Ulm, Tyskland
        • University of Ulm (UUlm)
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Semmelweis University Budapest, Faculty of Medicine (SOTE)
      • Gyula, Ungarn
        • Pándy Kálmán County Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 måneder til 6 måneder (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Præterm, 28w + 6d gestationsalder (dvs. 28 uger og 6 dage, inklusive spædbørn født som en af ​​en flergangsfødende)
  2. Krav om respiratorisk støtte inden for 12 timer efter fødslen (intuberet eller ved ikke-invasiv mekanisk ventilation inklusive kontinuerligt positivt luftvejstryk)
  3. Tilstedeværelse af en indlagt intravenøs linje til lægemiddeladministration
  4. Medfødt, eller født på stedet inden for rekrutteringscentrets neonatale netværk, hvor der vil være mulighed for opfølgning

Ekskluderingskriterier:

  1. Efter PI's mening er det usandsynligt, at babyer overlever indtil 48 timer efter fødslen
  2. Eksponering for et andet makrolidantibiotikum
  3. Tilstedeværelse af større kirurgiske eller medfødte abnormiteter (ikke inklusive patent ductus arteriosus eller patent foramen ovale)
  4. Spædbørn født som en del af en flerfoldsgraviditet på tre eller flere (dvs. trillinger eller mere)
  5. Kontraindikation af azithromycin som specificeret i resuméet af produktets egenskaber.
  6. Deltagelse i andre kliniske forsøg, der involverer Investigational Medicinal Products (IMP'er)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Azithromycin
10 mg/kg azithromycin IV dagligt (indgivet over en periode på mindst 1 time) i en periode på 10 dage.
Medicin: Azithromycin
Azithromycin IV 10 mg/kg dagligt i 10 dage
Placebo komparator: Placebo
Placebo IV dagligt (indgivet over en periode på mindst 1 time) i en periode på 10 dage.
Medicin: Placebo
Azithromycin placebo (5 % dextrose) dagligt i 10 dage
Andre navne:
  • 5% dextrose

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andelen af ​​overlevende spædbørn uden CLD (kronisk lungesygdom) i azithromycinbehandlingsgruppen sammenlignet med placebo ved 36 ugers post-menstruationsalder.
Tidsramme: 36 uger efter menstruationsalderen
36 uger efter menstruationsalderen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighed (ved 28 dage, 36 uger PMA, 2 år)
Tidsramme: 28 dage, 36 uger PMA, 2 år
28 dage, 36 uger PMA, 2 år
Sværhedsgraden af ​​CLD (kronisk lungesygdom) ifølge NIH definition
Tidsramme: 36 uger PMA
36 uger PMA
Mikrobiologisk vurdering
Tidsramme: Baseline og dag 5, 10, 21

Mikrobiologisk vurdering ved baseline og dag 5, 10, 21:

Pulmonal kolonisering af Ureaplasma spp. og Mycoplasma spp. (respiratorisk kultur af endotracheale/nasopharyngeale aspirater og nasogastriske aspirater (kun nasogastrisk for Ureaplasma spp. ved baseline) og artsspecifik kvantitativ PCR)
Baseline og dag 5, 10, 21
Inflammationsmarkører
Tidsramme: Baseline og dag 5, 10, 21

Undergruppe af patienter:

Inflammatoriske markører ved baseline og dag 5, 10, 21 i plasma- og bronchoalveolær lavage

Identifikation af følgende: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, MCP-1, PMN/Am/TCC, C5a.
Baseline og dag 5, 10, 21
Varighed af respirationsstøtte med positivt tryk (dvs. konventionel mekanisk ventilation, nasal ventilation, kontinuerligt positivt luftvejstryk, CPAP) og supplerende ilt
Tidsramme: op til 36 ugers PMA
op til 36 ugers PMA
Fremkomst af resistens over for azithromycin i Ureaplasma spp. isoleret fra endotracheale eller nasopharyngeale prøver ved baseline, dag 5, 10 og 21
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10 og 21
På hver positiv PCR udføres en dyrkning. Derefter en antibiotisk modtagelighedstest på positive kulturer
Baseline, dag 5, 10 og 21
Resistens over for azithromycin blandt mikrober isoleret fra afføring eller rektal podning opnået ved baseline og dag 21
Tidsramme: Baseline og dag 21
Antibiotisk modtagelighedstest på eventuelle identificerede mikrober
Baseline og dag 21
Plasmakoncentrationer
Tidsramme: dag 1, 3, 6 efter behov

Hver patient skal tildeles to prøvetidspunkter fra følgende skema:

Eksempel 1:

1 prøve inden for 5 minutter efter afslutning af dosisadministration (dag 1) Eller 1 prøve 6 timer efter start af infusion (dag 1) Eller 1 prøve 12 timer efter start af infusion (dag 1)

Eksempel 2:

1 prøve efter 48 timer - lige før den tredje administration (dag 3) Eller 1 prøve efter 144 timer - lige før den sjette administration (dag 6)
dag 1, 3, 6 efter behov
Eksponering for andre antibiotika end azithromycin under hospitalsopholdet
Tidsramme: op til 36 ugers PMA
op til 36 ugers PMA
Udvikling af komplikationer af præmaturitet
Tidsramme: 24 måneder
Udvikling af komplikationer af præmaturitet: Nosokomial infektion (sepsis, meningitis, lungebetændelse); intraventrikulær blødning; nekrotiserende enterocolitis; retinopati af præmaturitet; patent ductus arteriosus; lungeblødning, pneumothorax og pulmonal interstitiel emfysem under hospitalsophold
24 måneder
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Antal deltagere med dysrytmiske episoder og QTc-interval
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
C-reaktivt protein
Tidsramme: 24 måneder
24 måneder
Neuroudviklingsvurdering: Vurdering af neuroudvikling ved hjælp af 3. udgave af Bayley Scales of Infant Development ved den korrigerede alder på 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
Langtidsopfølgning ved den korrigerede alder på 24 måneder
24 måneder
Vurdering af åndedrætsfunktion: Vurdering af luftvejssymptomer ved hjælp af et valideret internationalt studie af astma og allergier i barndommen (ISAAC) spørgeskema
Tidsramme: 24 måneder
Langtidsopfølgning ved den korrigerede alder på 24 måneder
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Samarbejdspartnere

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Cardiff University
Karolinska Institutet
University of Nottingham
Erasmus Medical Center
University of Liverpool
University of Ulm
Semmelweis University
Inserm-Transfert (IT)
Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
Mario Negri Institute (IRFMN)
Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
Simcyp Limited (SimCyp)
Only For Children Pharmaceuticals
Centre Hospitalier Chrétien (CHC)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sailesh Kotecha, Cardiff University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. november 2014

Først opslået (Skøn)

4. november 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. februar 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2016

Sidst verificeret

1. februar 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C12-75
  • 2013-003889-14 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bronkopulmonal dysplasi

Kliniske forsøg med Azithromycin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner