TINN2: Behandle infeksjon i NeoNates 2 (TINN2)
En randomisert, placebokontrollert studie av azitromycin for forebygging av kronisk lungesykdom hos premature hos premature spedbarn
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I motsetning til situasjonen hos voksne, har de fleste legemidler som brukes til å behandle barn i Europa ikke blitt testet og er ikke godkjent for bruk hos barn. Spesielt er 46 % legemidler foreskrevet til barn på sykehus enten ulisensierte for deres aldersgruppe eller, hvis de er lisensiert, foreskrevet utenfor etiketten. Av barna som får minst ett medikament på sykehus, får 67 % et ulisensiert eller off-label legemiddel, og i intensivbehandlingssammenheng stiger dette til opptil 90 % av pasientene.
Den nye pediatriforordningen trådte i kraft tidlig i 2007, sikrer at legemidler til bruk hos barn er av høy kvalitet, etisk vurdert og godkjent på riktig måte. The Paediatric-Use Marketing Authorization (PUMA) er en ny type markedsføringstillatelse for legemidler som ikke dekkes av patent, som allerede er tilgjengelig på markedet for voksne. PUMA gjelder medisiner som mangler informasjon og/eller passende formulering for barn i alle aldre.
Derfor har European Medicines Agency (EMA) publisert en liste over legemidler, som azitromycin tilhører, som prioriterte legemidler som trenger en vurdering i den pediatriske befolkningen.
Bronkopulmonal dysplasi (BPD) er en spesifikk sykdom med prematuritet ledsaget av lungebetennelse. Flere faktorer kan bidra til forekomsten av BPD. Hos spedbarn som er i fare for å utvikle CLD, er et hyppig funn kolonisering av premature lunge med mikroben Ureaplasma.
To metaanalyser og nyere studier har antydet en sammenheng mellom tilstedeværelsen av pulmonal ureaplasma og utviklingen av BPD.
Azitromycin er et makrolidantibiotikum som er aktivt mot Ureaplasma spp med antiinflammatoriske egenskaper. Dermed kan det være effektivt for å redusere alvorlighetsgraden av bronkopulmonale sykdommer der både infeksjon og betennelse spiller en rolle.
TINN2-prosjektet: Målet med TINN2-studien er å evaluere effekten av azitromycin i forebygging av bronkopulmonal dysplasi hos premature nyfødte. TINN2 er et konsortium som involverer europeiske ledere innen neonatologi, pediatrisk farmakologi, metodikk og flere små og mellomstore bedrifter som vil etablere forbindelser med etiske organer og regulatoriske myndigheter.
Studietype
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Liège, Belgia
- Centre Hospitalier Chrétien (CHC)
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Assistance Publique Hopitaux de Paris (APHP)
-
Paris, Frankrike
- Inserm-Transfert (IT)
-
Paris, Frankrike
- Institut National de la santé et de la recherché Médicale (INSERM)
-
Paris, Frankrike
- Only for children pharmaceuticals (04CP)
-
-
-
-
-
Milan, Italia
- Mario Negri Institute (IRFMN)
-
-
-
-
-
Luxembourg, Luxembourg
- Advanced Biological Laboratories ABL (ABL SA)
-
-
-
-
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus-University Medical Center (ERAMUS)
-
-
-
-
-
Cardiff, Storbritannia
- Cardiff University (CU)
-
Liverpool, Storbritannia
- University of Liverpool (UOL)
-
Sheffield, Storbritannia
- Simcyp Limited (SimCyp)
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska Institutet (Ki)
-
-
-
-
-
Dusseldorf, Tyskland
- Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf (UDUS)
-
Ulm, Tyskland
- University of Ulm (UUlm)
-
-
-
-
-
Budapest, Ungarn
- Semmelweis University Budapest, Faculty of Medicine (SOTE)
-
Gyula, Ungarn
- Pándy Kálmán County Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Preterm, 28w + 6d svangerskapsalder (dvs. 28 uker og 6 dager, inkludert spedbarn født som en av flergangsfødende)
- Krav om åndedrettsstøtte innen 12 timer etter fødselen (intubert eller ved ikke-invasiv mekanisk ventilasjon inkludert kontinuerlig positivt luftveistrykk)
- Tilstedeværelse av en inneliggende intravenøs linje for medikamentadministrasjon
- Medfødt, eller født på stedet innenfor rekrutteringssenterets neonatalnettverk hvor oppfølging vil være mulig
Ekskluderingskriterier:
- Etter PI's mening er det usannsynlig at babyer vil overleve før 48 timer etter fødselen
- Eksponering for et annet makrolidantibiotikum
- Tilstedeværelse av større kirurgiske eller medfødte abnormiteter (ikke inkludert patent ductus arteriosus eller patent foramen ovale)
- Spedbarn født som en del av flere graviditeter på tre eller flere (dvs. trillinger eller mer)
- Kontraindikasjon for azitromycin som spesifisert i sammendraget av produktets egenskaper.
- Deltakelse i andre kliniske studier som involverer undersøkelsesmedisinske produkter (IMP)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Azitromycin
10 mg/kg azitromycin IV daglig (administrert over en periode på minst én time) i en periode på 10 dager.
|
Azithromycin IV 10 mg/kg daglig i 10 dager
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo IV daglig (administrert over en periode på minst én time) i en periode på 10 dager.
|
Azitromycin placebo (5 % dekstrose) daglig i 10 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andelen overlevende spedbarn uten CLD (kronisk lungesykdom) i azitromycin-behandlingsgruppen sammenlignet med placebo ved 36 uker post-menstruell alder.
Tidsramme: 36 uker etter menstruasjonsalder
|
36 uker etter menstruasjonsalder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighet (ved 28 dager, 36 uker PMA, 2 år)
Tidsramme: 28 dager, 36 uker PMA, 2 år
|
28 dager, 36 uker PMA, 2 år
|
|
|
Alvorlighetsgrad av CLD (kronisk lungesykdom) i henhold til NIH-definisjon
Tidsramme: 36 uker PMA
|
36 uker PMA
|
|
|
Mikrobiologisk vurdering
Tidsramme: Grunnlinje og dag 5, 10, 21
|
Mikrobiologivurdering ved baseline og dag 5, 10, 21: Pulmonal kolonisering av Ureaplasma spp. og Mycoplasma spp. (respirasjonskultur av endotrakeale/nasofaryngeale aspirater og nasogastriske aspirater (kun nasogastrisk for Ureaplasma spp. ved baseline) og artsspesifikk kvantitativ PCR) |
Grunnlinje og dag 5, 10, 21
|
|
Betennelsesmarkører
Tidsramme: Grunnlinje og dag 5, 10, 21
|
Undergruppe av pasienter: Inflammatoriske markører ved baseline og dag 5, 10, 21 i plasma og bronkoalveolær lavage Identifikasjon av følgende: IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a, MCP-1, PMN/Am/TCC, C5a. |
Grunnlinje og dag 5, 10, 21
|
|
Varighet av respirasjonsstøtte med positivt trykk (dvs. konvensjonell mekanisk ventilasjon, neseventilasjon, kontinuerlig positivt luftveistrykk, CPAP) og ekstra oksygen
Tidsramme: opptil 36 uker PMA
|
opptil 36 uker PMA
|
|
|
Fremvekst av resistens mot azitromycin i Ureaplasma spp. isolert fra endotrakeale eller nasofaryngeale prøver ved baseline, dag 5, 10 og 21
Tidsramme: Baseline, dag 5, 10 og 21
|
På hver positiv PCR vil det bli utført en kultur.
Deretter en antibiotikafølsomhetstesting på positive kulturer
|
Baseline, dag 5, 10 og 21
|
|
Resistens mot azitromycin blant mikrober isolert fra avføring eller rektal vattpinne oppnådd ved baseline og dag 21
Tidsramme: Utgangspunkt og dag 21
|
Antibiotikafølsomhetstesting på identifiserte mikrober
|
Utgangspunkt og dag 21
|
|
Plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: dag 1, 3, 6 etter behov
|
Hver pasient skal tildeles to prøvetidspunkter fra følgende tidsplan: Eksempel 1: 1 prøve innen 5 minutter etter avsluttet doseadministrasjon (dag 1) Eller 1 prøve 6 timer etter start av infusjon (dag 1) Eller 1 prøve 12 timer etter start av infusjon (dag 1) Eksempel 2: 1 prøve etter 48 timer - rett før den tredje administreringen (dag 3) Eller 1 prøve ved 144 timer - like før den sjette administreringen (dag 6) |
dag 1, 3, 6 etter behov
|
|
Eksponering for andre antibiotika enn azitromycin under sykehusoppholdet
Tidsramme: opptil 36 uker PMA
|
opptil 36 uker PMA
|
|
|
Utvikling av komplikasjoner av prematuritet
Tidsramme: 24 måneder
|
Utvikling av komplikasjoner av prematuritet: Nosokomial infeksjon (sepsis, meningitt, lungebetennelse); intraventrikulær blødning; nekrotiserende enterokolitt; retinopati av prematuritet; patent ductus arteriosus; lungeblødning, pneumothorax og pulmonal interstitiell emfysem under sykehusopphold
|
24 måneder
|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Antall deltakere med dysrytmiske episoder og QTc-intervall
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Nevroutviklingsvurdering: Vurdering av nevroutvikling ved bruk av 3. utgave av Bayley Scales of Infant Development ved korrigert alder på 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Langtidsoppfølging ved korrigert alder på 24 måneder
|
24 måneder
|
|
Respirasjonsfunksjonsvurdering: Vurdering av luftveissymptomer ved hjelp av et validert spørreskjema for internasjonal studie av astma og allergier i barndommen (ISAAC).
Tidsramme: 24 måneder
|
Langtidsoppfølging ved korrigert alder på 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sailesh Kotecha, Cardiff University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Turner MA, Jacqz-Aigrain E, Kotecha S. Azithromycin, Ureaplasma and chronic lung disease of prematurity: a case study for neonatal drug development. Arch Dis Child. 2012 Jun;97(6):573-7. doi: 10.1136/adc.2010.195180. Epub 2011 Jun 22.
- Pansieri C, Pandolfini C, Elie V, Turner MA, Kotecha S, Jacqz-Aigrain E, Bonati M. Ureaplasma, bronchopulmonary dysplasia, and azithromycin in European neonatal intensive care units: a survey. Sci Rep. 2014 Feb 12;4:4076. doi: 10.1038/srep04076.
- Lowe J, Watkins WJ, Edwards MO, Spiller OB, Jacqz-Aigrain E, Kotecha SJ, Kotecha S. Association between pulmonary ureaplasma colonization and bronchopulmonary dysplasia in preterm infants: updated systematic review and meta-analysis. Pediatr Infect Dis J. 2014 Jul;33(7):697-702. doi: 10.1097/INF.0000000000000239.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C12-75
- 2013-003889-14 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .