PATH-2: 아킬레스건 치유의 혈소판 풍부 혈장 (PATH-2)
아킬레스건 파열이 있는 성인의 위약(모조) 주사와 혈소판 풍부 혈장 주사(PRP)를 비교하는 실용적인 다기관 맹검 무작위 위약 대조 시험
아킬레스건 치유의 혈소판 풍부 혈장
아킬레스건 파열(ATR)의 비수술적 치료에 적합한 18세 이상의 환자에게 표준 캐스팅 직전에 혈소판 풍부 혈장(PRP) 주사를 사용하는 것이 도움이 됩니까? 이것은 16명의 참가자에 대한 (1) 혈액 샘플 분석 및 (2) 바늘 생검의 두 가지 하위 연구를 포함하는 다기관, 맹검, 무작위, 위약 대조 시험입니다.
ATR은 가장 흔한 힘줄 손상이며 수개월의 무능력으로 이어집니다. 평균 63,108일의 결근으로 상당한 사회 및 국민 건강 서비스(NHS) 비용이 발생합니다. PRP의 잠재적 이점은 회복을 개선하고 조기에 정상적인 활동으로 돌아가며 NHS 및 사회적 영향을 줄이는 것입니다. 연구자들은 이 ATR 치료에 대한 증거를 개선하기 위해 질병 특이적이고 환자에게 중요한 결과를 사용하여 PRP의 효능을 조사할 것입니다.
최소 15개의 영국(UK) NHS 병원이 포함되어 214명의 참가자를 모집합니다. 환자는 일반적으로 ATR에 대한 응급 병원 출석 후 정형외과 외래 진료소에서 식별됩니다. 적격성 및 정보에 입각한 동의 과정을 확인한 후 기준 데이터를 수집하고 참가자를 'PRP 주사' 또는 '모방(위약) 주사'로 무작위 배정합니다. 참가자 자신의 혈액 샘플을 채취하여 할당에 따라 준비합니다. 주사는 참가자가 눈이 먼 상태로 유지되는 동안 할당을 인식할 클리닉의 훈련된 외과의에 의해 전달됩니다.
참가자는 통증 일기를 작성하고 4,7,13 및 24주에 4개의 연구 평가를 받으며, 할당에 대해 맹목적인 연구팀 구성원이 수행합니다. 평가는 전화로 또는 병원 외래 방문 중에 이루어집니다. 24주 병원 방문에는 발목 기능의 운동 테스트가 포함됩니다. 모든 평가에는 미리 설정된 질문에 대한 환자 보고 응답 모음이 포함됩니다.
결과는 다른 많은 힘줄 및 인대 부상에 적용될 수 있습니다. National Institute for Health Research(NIHR)/Medical Research Council(MRC) 효능 및 메커니즘 평가 프로그램이 자금을 제공하고 University of Oxford가 스폰서입니다.
연구 개요
상세 설명
목적 본 연구의 목적은 파열된 아킬레스건에 자가 혈소판 풍부 혈장을 이용한 치료의 효과를 평가하는 것이다. 연구자들은 파열된 힘줄에 혈소판이 풍부한 혈장을 적용한 후 동일한 방법의 결과와 깁스에서 전통적인 고정 방법의 결과를 비교할 계획입니다.
아킬레스건의 자연파열은 인체에서 가장 흔한 건 손상으로 전체 주요 건 파열의 약 20%를 차지한다. 1950년대 이후로 아킬레스건 파열의 발생률이 증가하고 있습니다. ATR의 최고 발생률은 30~40세입니다. 현재 치료는 아킬레스건 재파열의 상당한 위험과 관련이 있으며 이는 최대 15%입니다. 치료는 현재 빠른 재활과 직장 복귀 대 재파열 및/또는 수술의 위험이라는 상충되는 우선순위에 의해 지배되고 있습니다. 이 문제를 해결하려면 재파열 위험과 기능적 치유 시간을 모두 줄이는 새로운 비용 효율적인 치료법이 필요합니다.
혈소판은 손상된 조직에서 혈전을 형성하는 혈액 세포입니다. 혈소판은 1100개 이상의 활성 가용성 및 막 결합 성분으로 구성된 조합 상처 치유 칵테일을 전달하기 위해 수천 년에 걸쳐 진화했으며, 몇 분에서 혈소판 수명까지 순차적으로 전달되었습니다. 혈소판 및 혈소판 유래 성장 인자는 부상에 대한 건강한 반응에 중요한 역할을 하고 조직의 치유를 촉진하며 치료제로 제안되었습니다. 힘줄 수리에 대한 잠재력은 실험실 실험과 동물 모델에서 입증되었습니다. 아킬레스건이 완전히 파열된 후 환자 자신의 혈액에서 추출한 혈소판 제제로 기능 회복이 가속화되는 것을 보여주는 운동선수에 대한 소규모 연구인 인간 조사가 발표되었습니다. 그러나 아킬레스건의 치유를 가속화하기 위해 혈소판 제제를 사용할 가능성을 완전히 평가하기 위한 과학적으로 건전한 임상 연구는 없습니다.
고품질 시험 데이터의 부족에도 불구하고 PRP 관리는 상대적으로 비용이 저렴하고 침습성이 최소화된다는 점을 감안할 때 잠재적으로 매력적인 전략으로 남아 있습니다. 근골격계 질환에 대한 PRP 사용이 최근 급격히 증가했습니다. PRP는 미국에서 매년 86,000건의 힘줄 장애를 치료하는 데 사용되고 유럽에서도 비슷한 수로 사용되는 것으로 추정됩니다.
또한 PRP 주사가 영국 내 개인 의료 분야에서 더 광범위하게 사용되는 것 외에도 NHS 임상 실습에 도입되고 있다는 증거도 있습니다. 조사관은 NHS 병원에서 PRP 사용 선언을 조사하고 힘줄 부상에 대해 PRP를 제공하는 4가지를 발견했습니다. 효능의 증거가 없으면 그 결과는 NHS가 입증되지 않은 임상 효과가 있는 치료에 대해 추가 비용을 발생시키는 것부터 효과적인 자가 개입을 배치하지 않는 것까지 다양합니다. 따라서 PRP 사용이 널리 채택되기 전에 이 연구를 수행할 긴급한 필요성이 있습니다. 이 연구의 결과는 환자 기능 회복에서 ATR에 대한 최적의 PRP 요법 대 외과적 복구의 잠재적인 향후 임상 시험 설계에 정보를 제공할 수 있습니다.
PRP 사용에 대한 NICE(National Institute for Health and Care Excellence) 검토(IPG 438)에 따르면 전문 고문은 이것이 확립된 관행이며 참가자가 적절한 임상 조사 없이 이러한 개입 기술에 노출되고 있다는 점에 우려를 표합니다. 효능과 타당성. NICE는 기존의 비수술적 방법과 자가 혈액 주사(PRP 생성 기술 유무에 관계없이)를 비교하는 추가 연구를 권장합니다.
제안된 시험 목적은 다음과 같습니다.
- 기계적 근육 힘줄 기능 측면에서 급성 ATR에서 PRP의 임상적 효능을 평가합니다.
- 환자가 보고한 기능 회복, 통증 및 삶의 질 측면에서 급성 ATR에서 PRP의 임상적 효능을 평가합니다.
- 행동 메커니즘에 기여하는 PRP의 핵심 구성 요소를 결정합니다.
- 세포 및 조직 수준에서 PRP에 대한 치유 힘줄의 면역조직화학적 반응을 탐색합니다.
연구 설계 아킬레스건 치유의 혈소판 풍부 혈장(PATH-2)은 주요 연구에 포함된 2개의 하위 연구가 포함된 실용적인 전향적 다중 센터, 맹검, 무작위, 위약 대조 시험입니다. 이 연구는 기계적 근육 힘줄 기능 측면에서 급성 ATR에서 PRP의 임상적 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 목표를 달성하고 PRP 효능에 대한 높은 수준의 증거를 생성하기 위해 연구는 무작위 통제 시험입니다. 무작위화는 편견의 위험을 줄이고 대조군은 플라시보 효과를 제거하는 데 도움이 됩니다. 편견의 위험을 줄이기 위해 환자와 평가자는 적용된 치료에 대해 눈이 멀었습니다.
PATH-2 연구는 영국 전역의 최소 15개 NHS 병원에서 실시됩니다. 참가자는 일반적으로 아킬레스건 파열로 인한 응급 병원 출석 후 정형외과/외상 외래 진료소에서 식별됩니다. 연구자들은 외과의사가 비수술적 치료에 대한 적합성과 적격성을 확인할 것으로 예상합니다. 현지 연구팀의 구성원은 정보에 입각한 동의 프로세스, 기본 데이터 수집 및 무작위화를 수행합니다.
참가자는 전화 또는 웹 사이트 무작위화 서비스를 통해 무작위화되며 'PRP 주입' 또는 '모방(위약) 주입'을 받도록 할당됩니다. 치료는 외래 방문 중에 외과 의사가 관리합니다. 치료 전달에 관련된 사람들은 개입의 특성으로 인해 치료 할당을 알고 있을 것입니다. 참가자는 연구 전반에 걸쳐 할당에 대해 눈을 감아야 합니다.
치료 후 4, 7, 13, 24주 및 24개월에 맹검 결과 평가가 있습니다. 처음 3주(4주, 7주, 13주) 동안 응답은 전화를 통해 또는 병원 외래 환자 방문(현지 후속 조치와 일치하는 경우) 중에 수집됩니다. 네 번째 후속 조치는 물리치료사/평가자의 대면 인터뷰 및 평가와 함께 24주에 병원 출석이 필요합니다. 이 방문 시 주요 결과(HRET)가 수집됩니다. 최종 후속 조치(24개월)는 우편 또는 전화로 완료됩니다.
포함된 두 개의 하위 연구는 다음과 같습니다.
- 하위 연구 1: 혈액 구성요소(모든 참가자, 모든 사이트) 및 PRP 구성요소 분석(PRP 중재군만 해당). 동의 및 무작위 배정 후 치료 전에 각 참가자로부터 혈액 샘플을 채취합니다. 샘플은 혈액 세포 유형별로 구성을 비교하기 위해 분석됩니다. PRP 샘플은 치료 할당에 따라 준비되며 일부는 치료 후에도 남습니다. 이것은 나중에 분석(혈구 수, 성장 인자 및 혈소판 생존력)을 위해 중앙 실험실로 보내질 것입니다.
- 하위 연구 2: 면역조직화학 분석(샘플 수집 절차를 거치는 데 동의한 선택된 사이트의 참가자 16명만). 외래 환자 방문 중에 초음파 안내 하에 치유 중인 아킬레스건의 바늘 생검을 실시할 것입니다. 샘플은 전문 실험실에서 중앙 집중식으로 면역조직화학 분석을 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Basildon, 영국, SS16 5NL
- Basildon University Hospital
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Bristol, 영국, BS10 5NB
- Southmead Hospital
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Cardiff, 영국, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Coventry, 영국, CV3 2DX
- University Hospital Coventry
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Crewe, 영국
- Leighton Hospital
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Exeter, 영국
- Royal Devon & Exeter Hospital
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Guildford, 영국
- Royal Surrey Hospital
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Leicester, 영국, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool, 영국, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
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Liverpool, 영국
- Aintree Hospital
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London, 영국, E1 1BB
- Royal London Hospital
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Manchester, 영국
- University Hospital South Manchester
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Peterborough, 영국, PE3 9GZ
- Peterborough City Hospital
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Sheffield, 영국
- Northern General Hospital
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Swansea, 영국
- Morriston Hospital
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Taunton, 영국, TA1 5DA
- Musgrove Park Hospital
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Warrington, 영국, WA5 1QG
- Warrington & Halton Hospitals Trust
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital, Oxford
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 연구 참여에 대해 정보에 입각한 동의를 할 의향과 능력이 있습니다.
- 만 18세 이상
- 보행 보조기나 다른 사람의 도움 없이 부상 전 보행 가능
- 급성 완전 아킬레스건 파열 진단
- 손상 후 12일 이내에 제시하고 연구 치료를 받는 것
- 비수술적 치료가 결정된 환자
- 모든 연구 요건을 준수할 수 있고(조사자의 의견으로는) 기꺼이
- 24주 후속 조치를 위해 PATH-2 연구 병원 사이트에 참석할 수 있습니다.
제외 기준:
환자는 다음 중 하나라도 해당되는 경우 연구에 참가할 수 없습니다.
- 종골 삽입부 또는 근힘줄 접합부의 아킬레스건 손상
- 이전의 주요 힘줄 또는 발목 부상 또는 하퇴부 기형
- 당뇨병의 병력
- 알려진 혈소판 이상 또는 혈액학적 장애
- 전신 코르티손의 현재 사용 또는 항응고제의 치료 용량(즉, 혈전증 예방을 위한 예방 용량은 배제되지 않습니다)
- 하지 괴저/궤양 또는 말초 혈관 질환의 증거
- 간 또는 신장 장애 또는 투석 병력
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자
- 최근 3개월 이내에 방사선 또는 화학 요법을 현재 받고 있거나 받았음
- 채혈을 위한 정맥 접근이 불충분함
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 연구 결과 또는 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 질병 또는 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강 서비스 연구
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: PRP 주사
개입 - PRP 주입: 주입은 개입입니다.
환자에게서 혈액 샘플을 채취합니다.
샘플의 환자로부터 떨어진 부분은 원심분리기에서 회전시켜 'Platelet Rich Plasma'(PRP)를 생성합니다.
환자는 치료 부위로 돌아가서 자신의 PRP를 힘줄 파열 틈에 주입합니다.
국소 마취를 적용한 후 일반적으로 외래 환자 진료소에서 외과 의사 또는 확장 범위 물리 치료사에 의해 수행됩니다.
시술 중 환자는 다리 뒤쪽의 힘줄에 주어진 치료를 알지 못한 채 엎드려 있습니다.
남은 혈액 샘플을 분석을 위해 보냈습니다.
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힘줄 파열 틈에 전달된 PRP 주사 중재 - PRP 주사: 주사는 중재입니다.
환자에게서 혈액 샘플을 채취합니다.
샘플의 환자로부터 떨어진 부분은 원심분리기에서 회전시켜 'Platelet Rich Plasma'(PRP)를 생성합니다.
환자는 치료 부위로 돌아가서 자신의 PRP를 힘줄 파열 틈에 주입합니다.
국소 마취를 적용한 후 일반적으로 외래 환자 진료소에서 외과 의사 또는 확장 범위 물리 치료사에 의해 수행됩니다.
시술 중 환자는 다리 뒤쪽의 힘줄에 주어진 치료를 알지 못한 채 엎드려 있습니다.
남은 혈액 샘플을 분석을 위해 보냈습니다.
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가짜 비교기: 모조 주입
가짜 - 모방 주입: 주입은 개입입니다.
환자에게서 혈액 샘플을 채취합니다.
트리트먼트가 준비되어 있습니다.
환자는 치료 부위로 돌아가 바늘(주사기 없음)을 삽입하고 힘줄 파열 틈에 고정하여 주입을 모방합니다(국소 마취가 적용된 후).
활성 성분이 제공되지 않았습니다.
일반적으로 외래 진료소에서 외과의사 또는 확장된 범위의 물리치료사에 의해 수행됩니다.
시술 중 환자는 다리 뒤쪽의 힘줄에 주어진 치료를 알지 못한 채 엎드려 있습니다.
분석을 위해 혈액 샘플을 보냈습니다.
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힘줄 파열 틈에 전달되는 모조 주사 가짜 - 모조 주사: 주사는 개입입니다.
환자에게서 혈액 샘플을 채취합니다.
트리트먼트가 준비되어 있습니다.
환자는 치료 부위로 돌아가 바늘(주사기 없음)을 삽입하고 힘줄 파열 틈에 고정하여 주입을 모방합니다(국소 마취가 적용된 후).
활성 성분이 제공되지 않았습니다.
일반적으로 외래 진료소에서 외과의사 또는 확장된 범위의 물리치료사에 의해 수행됩니다.
시술 중 환자는 다리 뒤쪽의 힘줄에 주어진 치료를 알지 못한 채 엎드려 있습니다.
분석을 위해 혈액 샘플을 보냈습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HRET(Heel-Rise Endurance Test)
기간: 연구 치료 후 24주
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발뒤꿈치 상승 지구력 테스트(HRET) 동안 최대 작업에서 사지 대칭 지수(LSI)로 객관적으로 측정된 근육-힘줄 기능 [ 시간 프레임: 연구 치료 후 24주 ] HRET는 종아리 근육의 검증된 객관적 수행 테스트입니다 아킬레스건의 작업 능력은 줄(J) 단위로 측정됩니다.
HRET는 참가자가 한쪽 다리로 서서 피로해질 때까지 발뒤꿈치를 반복적으로 올리고 내리는 것을 포함합니다.
각 하지에 대한 HRET 동안 작업이 측정됩니다.
각 사지의 성능은 HRET의 주요 결과 지표인 사지 대칭 지수로 변환됩니다.
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연구 치료 후 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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힐 라이즈 반복 횟수
기간: 연구 치료 후 24주
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힐 라이즈 지구력 테스트 중 힐 라이즈 반복 횟수
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연구 치료 후 24주
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최대 힐 상승 높이
기간: 연구 치료 후 24주
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힐 라이즈 내구 테스트 중 최대 힐 라이즈 높이(cm)
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연구 치료 후 24주
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아킬레스건 파열 점수(ATRS)
기간: 연구 치료 후 4, 7, 13, 24주 및 24개월
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환자 보고 결과 측정(설문지를 통해)
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연구 치료 후 4, 7, 13, 24주 및 24개월
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환자 특정 기능 척도(PSFS)
기간: 연구 치료 후 4, 7, 13, 24주 및 24개월
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환자 보고 결과 측정(설문지를 통해)
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연구 치료 후 4, 7, 13, 24주 및 24개월
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약식(SF-12 급성 버전)
기간: 연구 치료 후 4, 7, 13, 24주 및 24개월
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환자 보고 결과 측정(설문지를 통해)
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연구 치료 후 4, 7, 13, 24주 및 24개월
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통증 일기 - VAS(Visual analogue score)
기간: 연구 치료 후 0-2주
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매일 통증 일기
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연구 치료 후 0-2주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Keith Willett, Professor, Professor of Orthopaedic Surgery University of Oxford
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Keene DJ, Alsousou J, Willett K. How effective are platelet rich plasma injections in treating musculoskeletal soft tissue injuries? BMJ. 2016 Feb 17;352:i517. doi: 10.1136/bmj.i517. No abstract available.
- Schlussel MM, Keene DJ, Wagland S, Alsousou J, Lamb SE, Willett K, Dutton SJ; PATH-2 Trial Study Group. Platelet-rich plasma in Achilles tendon healing 2 (PATH-2) trial: statistical analysis plan for a multicentre, double-blinded, parallel-group, placebo-controlled randomised clinical trial. Trials. 2018 Aug 29;19(1):464. doi: 10.1186/s13063-018-2840-z.
- Alsousou J, Keene DJ, Hulley PA, Harrison P, Wagland S, Byrne C, Schlussel MM, Dutton SJ, Lamb SE, Willett K. Platelet rich Plasma in Achilles Tendon Healing 2 (PATH-2) trial: protocol for a multicentre, participant and assessor-blinded, parallel-group randomised clinical trial comparing platelet-rich plasma (PRP) injection versus placebo injection for Achilles tendon rupture. BMJ Open. 2017 Nov 16;7(11):e018135. doi: 10.1136/bmjopen-2017-018135.
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 14/SC/1333
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