PATH-2: Blutplättchenreiches Plasma bei der Achillessehnenheilung (PATH-2)

ZWECK Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit der Behandlung einer gerissenen Achillessehne mit autologem plättchenreichem Plasma zu bewerten. Die Forscher planen, das Ergebnis traditioneller Methoden der Ruhigstellung in einem Gipsverband mit dem Ergebnis der gleichen Methoden nach dem Auftragen von plättchenreichem Plasma auf die gerissene Sehne zu vergleichen.

Der spontane Riss der Achillessehne ist die häufigste Sehnenverletzung im menschlichen Körper und macht etwa 20 % aller größeren Sehnenrisse aus. Seit den 1950er Jahren nimmt die Inzidenz von Achillessehnenrissen zu. Die höchste Inzidenz von ATR liegt zwischen dem 30. und 40. Lebensjahr. Aktuelle Behandlungen sind mit einem erheblichen Rerupturrisiko für die Achillessehne verbunden, das bis zu 15 % beträgt. Therapien werden derzeit vom Spannungsfeld zwischen schneller Rehabilitation und Wiederaufnahme des Berufs und dem Risiko einer Reruptur und/oder Operation dominiert. Um dieser Herausforderung zu begegnen, sind neue kostengünstige Behandlungen erforderlich, die sowohl das Rerupturrisiko als auch die Zeit bis zur funktionellen Heilung reduzieren.

Blutplättchen sind Blutzellen, die im verletzten Gewebe Blutgerinnsel bilden. Blutplättchen haben sich über Jahrtausende zu einem kombinatorischen Wundheilungscocktail entwickelt, der über 1100 aktive lösliche und membrangebundene Komponenten umfasst, die nacheinander über einen Zeitraum von Minuten bis zur Lebensdauer der Blutplättchen abgegeben werden. Blutplättchen und von Blutplättchen abgeleitete Wachstumsfaktoren spielen eine wichtige Rolle bei der gesunden Reaktion auf Verletzungen, fördern die Heilung von Geweben und wurden als therapeutische Mittel vorgeschlagen. Ihr Potenzial zur Sehnenreparatur wurde in Laborexperimenten und Tiermodellen nachgewiesen. Es wurde eine Humanuntersuchung veröffentlicht, eine kleine Studie an Sportlern, die eine beschleunigte Wiederherstellung der Funktion mit Thrombozytenpräparaten aus dem eigenen Blut des Patienten nach einem vollständigen Achillessehnenriss zeigt. Es gab jedoch keine wissenschaftlich fundierte klinische Forschung, um das volle Potenzial der Verwendung von Thrombozytenpräparaten zur Beschleunigung der Heilung der Achillessehne zu bewerten.

Trotz dieses Mangels an qualitativ hochwertigen Studiendaten bleibt die PRP-Verabreichung eine potenziell attraktive Strategie, die es zu erforschen gilt, da sie relativ kostengünstig und minimalinvasiv ist. Die Verwendung von PRP bei Erkrankungen des Bewegungsapparates hat in letzter Zeit stark zugenommen. Es wird geschätzt, dass PRP jährlich zur Behandlung von 86.000 Sehnenerkrankungen in den Vereinigten Staaten und einer ähnlichen Zahl in Europa eingesetzt wird.

Es gibt auch Hinweise darauf, dass PRP-Injektionen in der klinischen Praxis des NHS eingeführt werden, zusätzlich zu einer breiteren Anwendung in der Privatmedizin im Vereinigten Königreich. Die Ermittler untersuchten die Erklärungen zur Verwendung von PRP in NHS-Krankenhäusern und entdeckten vier, die PRP für Sehnenverletzungen anbieten. Ohne Wirksamkeitsnachweis reichen die Folgen von Mehrkosten für den NHS für eine Behandlung mit unbewiesener klinischer Wirkung bis hin zum Nichteinsatz einer wirksamen autologen Intervention. Es besteht daher eine dringende Notwendigkeit, diese Studie durchzuführen, bevor die Verwendung von PRP weit verbreitet wird. Die Ergebnisse dieser Studie können das Design einer potenziellen zukünftigen klinischen Studie zur optimalen PRP-Therapie im Vergleich zur chirurgischen Reparatur von ATR bei der Wiederherstellung der Patientenfunktion beeinflussen.

Die Überprüfung des PRP-Einsatzes (IPG 438) des National Institute for Health and Care Excellence (NICE) stellt fest, dass Fachberater feststellten, dass dies eine etablierte Praxis war, und dass es besorgniserregend ist, dass die Teilnehmer diesen Interventionstechniken ohne angemessene klinische Untersuchung ausgesetzt werden Wirksamkeit und Gültigkeit. NICE ermutigt zu weiterer Forschung, bei der autologe Blutinjektionen (mit oder ohne Techniken zur Herstellung von PRP) mit etablierten nicht-chirurgischen Methoden verglichen werden.

Die vorgeschlagenen Versuchsziele sind:

1. Bewerten Sie die klinische Wirksamkeit von PRP bei akuter ATR in Bezug auf die mechanische Muskelsehnenfunktion.
2. Bewerten Sie die klinische Wirksamkeit von PRP bei akuter ATR in Bezug auf die vom Patienten berichtete funktionelle Erholung, Schmerzen und Lebensqualität.
3. Bestimmen Sie die Schlüsselkomponenten von PRP, die zu seinem Wirkungsmechanismus beitragen.
4. Untersuchen Sie die immunhistochemische Reaktion der heilenden Sehne auf PRP auf Zell- und Gewebeebene.

STUDIENDESIGN Platelet Rich Plasma in Achilles Tendon Healing (PATH-2) ist eine pragmatische, prospektive, multizentrische, verblindete, randomisierte, placebokontrollierte Studie mit zwei in die Hauptstudie eingebetteten Unterstudien. Die Studie zielt darauf ab, die klinische Wirksamkeit von PRP bei akuter ATR in Bezug auf die mechanische Muskelsehnenfunktion zu bewerten. Um die Ziele dieser Studie zu erreichen und hochrangige Beweise für die Wirksamkeit von PRP zu erbringen, handelt es sich bei der Studie um eine randomisierte kontrollierte Studie. Durch die Randomisierung wird das Bias-Risiko verringert und der Kontrollarm hilft, den Placebo-Effekt zu eliminieren. Patienten und Gutachter sind gegenüber der angewendeten Behandlung verblindet, um das Risiko von Bias zu reduzieren.

Die PATH-2-Studie wird in mindestens 15 NHS-Krankenhäusern im Vereinigten Königreich durchgeführt. Die Identifizierung der Teilnehmer erfolgt in der orthopädischen/traumatologischen Ambulanz, in der Regel nach einem notfallmäßigen Krankenhausaufenthalt wegen eines Achillessehnenrisses. Die Ermittler gehen davon aus, dass der Chirurg die Eignung für eine nicht-chirurgische Behandlung und Eignung bestätigen wird. Ein Mitglied des lokalen Forschungsteams führt den Einwilligungsprozess, die Erhebung von Basisdaten und die Randomisierung durch.

Die Teilnehmer werden über einen Telefon- oder Website-Randomisierungsdienst randomisiert und erhalten entweder eine „PRP-Injektion“ oder eine „Imitations-(Placebo-)Injektion“. Die Behandlung wird von einem Chirurgen während des ambulanten Besuchs durchgeführt. Die an der Behandlungsdurchführung Beteiligten sind sich der Behandlungszuteilung aufgrund der Art der Intervention bewusst. Die Teilnehmer sollten während der gesamten Studie gegenüber der Zuordnung blind bleiben.

Es gibt verblindete Ergebnisbewertungen nach 4, 7, 13 und 24 Wochen und 24 Monaten nach der Behandlung. In den ersten drei Wochen (4, 7, 13 Wochen) werden die Antworten telefonisch oder während eines ambulanten Krankenhausbesuchs (wo dies mit der lokalen Nachsorge zusammenfällt) erfasst. Das vierte Follow-up erfordert einen Krankenhausaufenthalt nach 24 Wochen mit einem persönlichen Gespräch und einer Beurteilung durch einen Physiotherapeuten/Assessor. Bei diesem Besuch wird das primäre Ergebnis (HRET) erhoben. Die abschließende Nachkontrolle (24 Monate) erfolgt postalisch oder telefonisch.

Die beiden eingebetteten Teilstudien sind:

1. Unterstudie 1: Blutkomponentenanalysen (alle Teilnehmer, alle Standorte) und PRP-Komponentenanalysen (nur PRP-Interventionsarm). Jedem Teilnehmer wird nach Zustimmung und Randomisierung, aber vor der Behandlung eine Blutprobe entnommen. Die Proben werden analysiert, um ihre Zusammensetzung nach Blutzelltyp zu vergleichen. PRP-Proben werden gemäß der Behandlungszuordnung vorbereitet und ein Teil verbleibt nach der Behandlung. Dieser wird zur späteren Analyse (Blutzellzahl, Wachstumsfaktoren und Lebensfähigkeit der Blutplättchen) an ein Zentrallabor geschickt.
2. Teilstudie 2: Immunhistochemische Analyse (nur 16 Teilnehmer aus ausgewählten Zentren, die ihr Einverständnis gegeben haben, sich dem Probenentnahmeverfahren zu unterziehen). Bei einem ambulanten Besuch wird eine Nadelbiopsie der heilenden Achillessehne unter Ultraschallkontrolle durchgeführt. Die Proben werden zentral in einem Speziallabor immunhistochemisch analysiert.