PATH-2: Plasma rico en plaquetas en la curación del tendón de Aquiles (PATH-2)

PROPÓSITO El objetivo de este estudio es evaluar la efectividad del tratamiento del tendón de Aquiles roto con plasma autólogo rico en plaquetas. Los investigadores planean comparar el resultado de los métodos tradicionales de inmovilización con yeso con el resultado de los mismos métodos después de aplicar plasma rico en plaquetas al tendón roto.

La ruptura espontánea del tendón de Aquiles es la lesión tendinosa más común en el cuerpo humano, representa aproximadamente el 20% de todas las rupturas tendinosas importantes. Desde la década de 1950, la incidencia de rotura del tendón de Aquiles ha ido en aumento. El pico de incidencia de ATR es entre los 30 y 40 años de edad. Los tratamientos actuales están asociados con un riesgo significativo de ruptura del tendón de Aquiles, que es de hasta un 15%. Actualmente, las terapias están dominadas por las prioridades en conflicto de la rehabilitación rápida y el regreso al trabajo frente al riesgo de nueva ruptura y/o cirugía. Para abordar este desafío, se necesitan nuevos tratamientos rentables que reduzcan tanto el riesgo de reruptura como el tiempo de curación funcional.

Las plaquetas son células sanguíneas que forman coágulos de sangre en los tejidos lesionados. Las plaquetas han evolucionado durante milenios para ofrecer un cóctel combinatorio de curación de heridas que comprende más de 1100 componentes activos solubles y unidos a la membrana, administrados secuencialmente durante un período de tiempo que va desde minutos hasta la vida útil de las plaquetas. Las plaquetas y los factores de crecimiento derivados de plaquetas juegan un papel importante en la respuesta saludable a la lesión, promoviendo la curación de los tejidos y se han propuesto como agentes terapéuticos. Su potencial para la reparación de tendones se ha demostrado en experimentos de laboratorio y modelos animales. Se ha publicado una investigación en humanos, un pequeño estudio en atletas que muestra un retorno acelerado a la función con preparaciones de plaquetas de la propia sangre de los pacientes después de la ruptura completa del tendón de Aquiles. Sin embargo, no ha habido ninguna investigación clínica científicamente sólida para evaluar todo el potencial del uso de preparaciones de plaquetas para acelerar la curación del tendón de Aquiles.

A pesar de la falta de datos de ensayos de alta calidad, la administración de PRP sigue siendo una estrategia potencialmente atractiva para explorar dado que es de costo relativamente bajo y mínimamente invasivo. Ha habido un fuerte crecimiento reciente en el uso de PRP para afecciones musculoesqueléticas. Se estima que el PRP se usa para tratar 86 000 trastornos de los tendones anualmente en los Estados Unidos y un número similar en Europa.

También hay evidencia de que las inyecciones de PRP se están introduciendo en la práctica clínica del NHS, además de un uso más amplio en la medicina privada dentro del Reino Unido. Los investigadores examinaron las declaraciones de uso de PRP en los hospitales del NHS y descubrieron cuatro que ofrecían PRP para lesiones de tendones. Sin evidencia de eficacia, las consecuencias van desde que el NHS incurra en costos adicionales por un tratamiento con efectos clínicos no probados hasta la falta de implementación de una intervención autóloga efectiva. Por lo tanto, existe una necesidad apremiante de realizar este estudio antes de que el uso de PRP se adopte ampliamente. Los resultados de este estudio pueden informar el diseño de un posible ensayo clínico futuro de la terapia PRP óptima versus la reparación quirúrgica para ATR en la restauración de la función del paciente.

La revisión del uso de PRP (IPG 438) del National Institute for Health and Care Excellence (NICE) afirma que los asesores especialistas señalaron que esta era una práctica establecida y es preocupante que los participantes estén expuestos a estas técnicas de intervención sin una investigación clínica adecuada sobre su eficacia y validez. NICE fomenta más investigaciones que comparen las inyecciones de sangre autóloga (con o sin técnicas para producir PRP) con los métodos no quirúrgicos establecidos.

Los objetivos del ensayo propuestos son:

1. Evaluar la eficacia clínica del PRP en la ATR aguda en términos de función mecánica del tendón muscular.
2. Evaluar la eficacia clínica del PRP en RTA aguda en términos de recuperación funcional, dolor y calidad de vida informados por el paciente.
3. Determinar los componentes clave del PRP que contribuyen a su mecanismo de acción.
4. Explore la respuesta inmunohistoquímica del tendón en proceso de curación al PRP a nivel celular y tisular.

DISEÑO DEL ESTUDIO El plasma rico en plaquetas en la curación del tendón de Aquiles (PATH-2) es un ensayo pragmático, prospectivo, multicéntrico, ciego, aleatorizado y controlado con placebo con dos subestudios integrados en el estudio principal. El estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia clínica del PRP en la ATR aguda en términos de función mecánica del tendón muscular. Para lograr los objetivos de este estudio y producir pruebas de alto nivel de la eficacia del PRP, el estudio es un ensayo controlado aleatorio. La aleatorización reducirá el riesgo de sesgo y el brazo de control ayudará a eliminar el efecto placebo. Los pacientes y evaluadores están cegados al tratamiento aplicado para reducir el riesgo de sesgo.

El estudio PATH-2 se llevará a cabo en un mínimo de 15 hospitales del NHS en todo el Reino Unido. Los participantes serán identificados en la clínica ambulatoria de ortopedia/trauma, generalmente después de una asistencia hospitalaria de emergencia por una ruptura del tendón de Aquiles. Los investigadores anticipan que el cirujano confirmará la idoneidad para el tratamiento no quirúrgico y la elegibilidad. Un miembro del equipo de investigación local llevará a cabo el proceso de consentimiento informado, la recopilación de datos de referencia y la aleatorización.

Los participantes serán asignados al azar a través de un servicio de asignación al azar por teléfono o sitio web, y serán asignados para recibir una "inyección de PRP" o una "inyección de imitación (placebo)". El tratamiento será administrado por un cirujano durante la visita ambulatoria. Los involucrados en la entrega del tratamiento estarán al tanto de la asignación del tratamiento debido a la naturaleza de la intervención. Los participantes deben permanecer ciegos a la asignación durante todo el estudio.

Hay evaluaciones de resultados cegadas a las 4, 7, 13 y 24 semanas y 24 meses después del tratamiento. Para las primeras tres (4, 7, 13 semanas) las respuestas se recopilarán por teléfono o durante una visita ambulatoria al hospital (cuando esto coincida con el seguimiento local). El cuarto seguimiento requiere ingreso hospitalario a las 24 semanas, con entrevista presencial y valoración por fisioterapeuta/asesor. En esta visita, se recopilará el resultado primario (HRET). El seguimiento final (24 meses) se completa por correo o teléfono.

Los dos subestudios incorporados son:

1. Subestudio 1: análisis de componentes sanguíneos (todos los participantes, todos los sitios) y componentes de PRP (solo brazo de intervención de PRP). Se tomará una muestra de sangre de cada participante después del consentimiento y la aleatorización, pero antes del tratamiento. Las muestras serán analizadas para comparar su composición por tipo de células sanguíneas. Las muestras de PRP se prepararán de acuerdo con la asignación del tratamiento y una parte permanecerá después del tratamiento. Este será enviado a un laboratorio central para su posterior análisis (recuento de células sanguíneas, factores de crecimiento y viabilidad plaquetaria).
2. Subestudio 2: análisis inmunohistoquímico (16 participantes de sitios seleccionados solamente que hayan dado su consentimiento para someterse al procedimiento de recolección de muestras). Se realizará una biopsia con aguja del tendón de Aquiles en proceso de curación bajo guía ecográfica durante una visita ambulatoria. Las muestras se someterán a análisis de inmunohistoquímica de forma centralizada en un laboratorio especializado.