PATH-2: Blodplättsrik plasma vid hälsenanläkning (PATH-2)

SYFTE Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av att behandla bruten akillessena med autolog blodplättsrik plasma. Utredarna planerar att jämföra resultatet av traditionella metoder för immobilisering i ett gips med resultatet av samma metoder efter applicering av blodplättsrik plasma på den brustna senan.

Spontan bristning av akillessenan är den vanligaste senskadan i människokroppen, den står för cirka 20 % av alla större senrupturer. Sedan 1950-talet har förekomsten av akillessenruptur ökat. Den maximala förekomsten av ATR är mellan 30 och 40 års ålder. Nuvarande behandlingar är förknippade med en betydande risk för reruptur för akillessenan, detta är upp till 15 %. Terapierna domineras för närvarande av de motstridiga prioriteringarna snabb rehabilitering och återgång till arbete kontra risken för reruption och/eller operation. Nya kostnadseffektiva behandlingar som minskar både risken för återbrott och tiden till funktionell läkning behövs för att möta denna utmaning.

Blodplättar är blodkroppar som bildar blodproppar i de skadade vävnaderna. Blodplättar har utvecklats under årtusenden för att leverera en kombinatorisk sårläkningscocktail som består av över 1100 aktiva lösliga och membranbundna komponenter, levererade sekventiellt över en tidsram från minuter till trombocyternas livslängd. Blodplättar och blodplättshärledda tillväxtfaktorer spelar viktiga roller i det friska svaret på skada, främjar läkning av vävnader och har föreslagits som terapeutiska medel. Deras potential för senreparation har visats i laboratorieförsök och djurmodeller. En mänsklig undersökning har publicerats, en liten studie på idrottare som visar på accelererad återgång till funktion med trombocytpreparat från patientens eget blod efter fullständig akillessenruptur. Det har dock inte gjorts någon vetenskapligt säker klinisk forskning för att bedöma den fulla potentialen av att använda trombocytpreparat för att påskynda läkningen av akillessenan.

Trots denna brist på högkvalitativa testdata är PRP-administration fortfarande en potentiellt attraktiv strategi att utforska eftersom den är relativt låg kostnad och minimalt invasiv. Det har nyligen skett en kraftig ökning av PRP-användning för muskuloskeletala tillstånd. Det uppskattas att PRP används för att behandla 86 000 sensjukdomar årligen i USA och ett liknande antal i Europa.

Det finns också bevis för att PRP-injektioner införs i NHS klinisk praxis, förutom en bredare användning inom privat medicin i Storbritannien. Utredarna undersökte deklarationerna om användning av PRP på NHS-sjukhus och upptäckte fyra som erbjuder PRP för senskador. Utan bevis på effekt sträcker sig konsekvenserna från att NHS ådrar sig extra kostnader för en behandling med obevisade kliniska effekter till att en effektiv autolog intervention inte sätts in. Det finns därför ett trängande behov av att genomföra denna studie innan användningen av PRP blir allmänt antagen. Resultaten av denna studie kan informera om utformningen av en potentiell framtida klinisk prövning av optimal PRP-terapi kontra kirurgisk reparation för ATR för att återställa patientens funktion.

National Institute for Health and Care Excellence (NICE) granskning av PRP-användning (IPG 438) uppger att specialistrådgivare noterade att detta var en etablerad praxis och det är oroande att deltagarna exponeras för dessa interventionstekniker utan adekvat klinisk undersökning av deras effektivitet och validitet. NICE uppmuntrar ytterligare forskning som jämför autologa blodinjektioner (med eller utan tekniker för att producera PRP) med etablerade icke-kirurgiska metoder.

De föreslagna försöksmålen är:

1. Utvärdera den kliniska effekten av PRP vid akut ATR i termer av mekanisk muskelsenfunktion.
2. Utvärdera den kliniska effekten av PRP vid akut ATR i termer av patientrapporterad funktionell återhämtning, smärta och livskvalitet.
3. Bestäm nyckelkomponenterna i PRP som bidrar till dess verkningsmekanism.
4. Utforska det immunhistokemiska svaret från den läkande senan på PRP på cell- och vävnadsnivå.

STUDIEDESIGN Trombocytrik plasma vid hälsenanläkning (PATH-2) är en pragmatisk prospektiv multicenter, blindad, randomiserad, placebokontrollerad studie med två delstudier inbäddade i huvudstudien. Studien syftar till att utvärdera den kliniska effekten av PRP vid akut ATR i termer av mekanisk muskelsenfunktion. För att uppnå målen för denna studie och producera högnivåbevis för PRP-effekt är studien en randomiserad kontrollerad studie. Randomiseringen kommer att minska risken för bias och kontrollarmen hjälper till att eliminera placeboeffekten. Patienter och bedömare är blinda för den tillämpade behandlingen för att minska risken för partiskhet.

PATH-2-studien kommer att äga rum på minst 15 NHS-sjukhus över hela Storbritannien. Deltagarna kommer att identifieras på ortoped-/traumapolikliniken, vanligtvis efter en akut sjukhusbesök för en akillessenruptur. Utredarna förväntar sig att kirurgen kommer att bekräfta lämpligheten för icke-kirurgisk behandling och lämplighet. En medlem av det lokala forskarteamet kommer att utföra processen för informerat samtycke, insamling av basdata och randomisering.

Deltagarna kommer att randomiseras via en randomiseringstjänst på telefon eller webbplats och kommer att tilldelas antingen "PRP-injektion" eller "Imitation (placebo) injektion". Behandlingen kommer att administreras av en kirurg under poliklinisk besök. De som är inblandade i behandlingsleveransen kommer att vara medvetna om behandlingstilldelningen på grund av interventionens karaktär. Deltagarna bör förbli blinda för tilldelning under hela studien.

Det finns blindade resultatbedömningar vid 4, 7, 13 och 24 veckor och 24 månader efter behandling. Under de första tre (4, 7, 13 veckorna) kommer svaren att samlas in via telefon eller vid ett polikliniskt sjukhusbesök (där detta sammanfaller med lokal uppföljning). Den fjärde uppföljningen kräver sjukhusbesök vid 24 veckor, med en personlig intervju och bedömning av en sjukgymnast/bedömare. Vid detta besök kommer det primära resultatet (HRET) att samlas in. Den sista uppföljningen (24 månader) genomförs per post eller telefon.

De två inbäddade delstudierna är:

1. Delstudie 1: Blodkomponent (alla deltagare, alla platser) och PRP-komponentanalyser (endast PRP-interventionsarm). Ett blodprov kommer att tas från varje deltagare efter samtycke och randomisering men före behandling. Proverna kommer att analyseras för att jämföra dess sammansättning efter blodcellstyp. PRP-prover kommer att förberedas enligt behandlingsfördelning och en del kommer att finnas kvar efter behandlingen. Detta kommer att skickas till ett centralt laboratorium för senare analys (antal blodkroppar, tillväxtfaktorer och trombocytviabilitet).
2. Delstudie 2: Immunhistokemianalys (endast 16 deltagare från utvalda platser som har gett samtycke till att genomgå provtagningsproceduren). En nålbiopsi av den läkande hälsenan under ultraljudsvägledning kommer att tas under ett polikliniskt besök. Proverna kommer att genomgå immunhistokemianalys centralt i ett specialistlaboratorium.