PERCORSO-2: Plasma ricco di piastrine nella guarigione del tendine d'Achille (PATH-2)

SCOPO Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia del trattamento del tendine d'Achille rotto con plasma autologo ricco di piastrine. Gli investigatori intendono confrontare l'esito dei metodi tradizionali di immobilizzazione in un gesso con l'esito degli stessi metodi dopo l'applicazione di plasma ricco di piastrine al tendine rotto.

La rottura spontanea del tendine di Achille è la lesione del tendine più comune nel corpo umano, rappresenta circa il 20% di tutte le principali rotture del tendine. Dagli anni '50, l'incidenza della rottura del tendine d'Achille è in aumento. Il picco di incidenza di ATR è tra i 30 ei 40 anni di età. I trattamenti attuali sono associati a un rischio significativo di rottura del tendine di Achille, che arriva fino al 15%. Le terapie sono attualmente dominate dalle priorità contrastanti di rapida riabilitazione e ritorno al lavoro rispetto al rischio di recidiva e/o intervento chirurgico. Per affrontare questa sfida sono necessari nuovi trattamenti economicamente vantaggiosi che riducano sia il rischio di recidiva sia il tempo necessario per la guarigione funzionale.

Le piastrine sono cellule del sangue che formano coaguli di sangue nei tessuti danneggiati. Le piastrine si sono evolute nel corso dei millenni per fornire un cocktail combinatorio di guarigione delle ferite che comprende oltre 1100 componenti attivi solubili e legati alla membrana, somministrati in sequenza in un lasso di tempo che va dai minuti alla durata della vita delle piastrine. Le piastrine e i fattori di crescita derivati ​​dalle piastrine svolgono un ruolo importante nella risposta sana al danno, promuovendo la guarigione dei tessuti e sono stati proposti come agenti terapeutici. Il loro potenziale per la riparazione dei tendini è stato dimostrato in esperimenti di laboratorio e modelli animali. È stata pubblicata un'indagine sull'uomo, un piccolo studio su atleti che mostra un ritorno accelerato alla funzione con preparazioni piastriniche dal sangue stesso dei pazienti dopo la rottura completa del tendine d'Achille. Tuttavia, non è stata condotta alcuna ricerca clinica scientificamente valida per valutare il pieno potenziale dell'utilizzo di preparati piastrinici per accelerare la guarigione del tendine di Achille.

Nonostante la mancanza di dati sperimentali di alta qualità, la somministrazione di PRP rimane una strategia potenzialmente attraente da esplorare dato che è di costo relativamente basso e minimamente invasiva. C'è stata una recente forte crescita nell'uso del PRP per le condizioni muscoloscheletriche. Si stima che il PRP sia usato per trattare 86.000 disturbi ai tendini ogni anno negli Stati Uniti e un numero simile in Europa.

Ci sono anche prove che le iniezioni di PRP vengono introdotte nella pratica clinica del NHS, oltre a un uso più ampio nella medicina privata nel Regno Unito. Gli investigatori hanno esaminato le dichiarazioni di utilizzo del PRP negli ospedali del NHS e ne hanno scoperte quattro che offrivano PRP per lesioni ai tendini. Senza evidenza di efficacia le conseguenze vanno dal NHS che sostiene costi aggiuntivi per un trattamento con effetti clinici non provati alla mancata implementazione di un intervento autologo efficace. Vi è quindi un urgente bisogno di intraprendere questo studio prima che l'uso del PRP venga ampiamente adottato. I risultati di questo studio possono informare la progettazione di un potenziale futuro studio clinico di terapia PRP ottimale rispetto alla riparazione chirurgica per ATR nel ripristino della funzione del paziente.

La revisione dell'uso di PRP (IPG 438) del National Institute for Health and Care Excellence (NICE) afferma che i consulenti specialisti hanno notato che si trattava di una pratica consolidata ed è preoccupante che i partecipanti siano esposti a queste tecniche di intervento senza un'adeguata indagine clinica sulla loro efficacia e validità. NICE incoraggia ulteriori ricerche confrontando le iniezioni di sangue autologo (con o senza tecniche per produrre PRP) con metodi non chirurgici consolidati.

Gli obiettivi sperimentali proposti sono:

1. Valutare l'efficacia clinica del PRP nell'ATR acuto in termini di funzione tendinea muscolare meccanica.
2. Valutare l'efficacia clinica del PRP nell'ATR acuta in termini di recupero funzionale, dolore e qualità della vita riferiti dal paziente.
3. Determinare i componenti chiave del PRP che contribuiscono al suo meccanismo d'azione.
4. Esplora la risposta immunoistochimica del tendine curativo al PRP a livello cellulare e tissutale.

DISEGNO DELLO STUDIO Plasma ricco di piastrine nella guarigione del tendine d'Achille (PATH-2) è uno studio pragmatico, prospettico, multicentrico, in cieco, randomizzato, controllato con placebo, con due studi secondari integrati nello studio principale. Lo studio si propone di valutare l'efficacia clinica del PRP nell'ATR acuto in termini di funzione meccanica muscolo tendinea. Per raggiungere gli obiettivi di questo studio e produrre prove di alto livello dell'efficacia del PRP, lo studio è uno studio controllato randomizzato. La randomizzazione ridurrà il rischio di bias e il braccio di controllo aiuterà a eliminare l'effetto placebo. I pazienti e i valutatori sono all'oscuro del trattamento applicato per ridurre il rischio di parzialità.

Lo studio PATH-2 si svolgerà in un minimo di 15 ospedali NHS in tutto il Regno Unito. I partecipanti saranno identificati nella clinica ambulatoriale ortopedica / traumatologica, di solito a seguito di un ricovero ospedaliero di emergenza per una rottura del tendine d'Achille. Gli investigatori prevedono che il chirurgo confermerà l'adeguatezza per il trattamento non chirurgico e l'idoneità. Un membro del gruppo di ricerca locale eseguirà il processo di consenso informato, la raccolta dei dati di riferimento e la randomizzazione.

I partecipanti saranno randomizzati tramite un servizio di randomizzazione per telefono o sito Web e saranno assegnati a ricevere "iniezione di PRP" o "iniezione di imitazione (placebo)". Il trattamento sarà somministrato da un chirurgo durante la visita ambulatoriale. Coloro che sono coinvolti nell'erogazione del trattamento saranno a conoscenza dell'assegnazione del trattamento a causa della natura dell'intervento. I partecipanti dovrebbero rimanere ciechi all'assegnazione durante lo studio.

Esistono valutazioni in cieco degli esiti a 4, 7, 13 e 24 settimane e 24 mesi dopo il trattamento. Per le prime tre (4, 7, 13 settimane) le risposte saranno raccolte telefonicamente o durante una visita ambulatoriale ospedaliera (dove questa coincide con il follow-up locale). Il quarto follow-up richiede un ricovero ospedaliero a 24 settimane, con un colloquio faccia a faccia e valutazione da parte di un fisioterapista/valutatore. In questa visita, verrà raccolto l'esito primario (HRET). Il follow-up finale (24 mesi) viene completato per posta o per telefono.

I due studi secondari incorporati sono:

1. Sottostudio 1: analisi dei componenti del sangue (tutti i partecipanti, tutti i siti) e dei componenti PRP (solo braccio di intervento PRP). Verrà prelevato un campione di sangue da ciascun partecipante dopo il consenso e la randomizzazione ma prima del trattamento. I campioni saranno analizzati per confrontare la sua composizione per tipo di cellule del sangue. I campioni di PRP saranno preparati in base all'assegnazione del trattamento e una parte rimarrà dopo il trattamento. Questo verrà inviato a un laboratorio centrale per analisi successive (conta delle cellule del sangue, fattori di crescita e vitalità piastrinica).
2. Sottostudio 2: analisi immunoistochimica (solo 16 partecipanti provenienti da siti selezionati che hanno dato il consenso a sottoporsi alla procedura di raccolta del campione). Durante una visita ambulatoriale verrà eseguita una biopsia con ago del tendine d'Achille in via di guarigione sotto guida ecografica. I campioni saranno sottoposti ad analisi immunoistochimiche centralmente in un laboratorio specializzato.