PATH-2: Blodpladerigt plasma i akillesseneheling (PATH-2)

FORMÅL Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​behandling af bristet akillessene med autologt blodpladerigt plasma. Forskerne planlægger at sammenligne resultatet af traditionelle metoder til immobilisering i et gips med resultatet af de samme metoder efter påføring af blodpladerigt plasma på den bristede sene.

Spontan ruptur af akillessenen er den mest almindelige seneskade i menneskekroppen, den tegner sig for cirka 20 % af alle større senerupturer. Siden 1950'erne har forekomsten af ​​akillesseneruptur været stigende. Den højeste forekomst af ATR er mellem 30 og 40 år. Nuværende behandlinger er forbundet med en betydelig risiko for genoptagelse af akillessenen; dette er op til 15 %. Terapierne er i øjeblikket domineret af de modstridende prioriteter hurtig rehabilitering og tilbagevenden til arbejde versus risikoen for genoptagelse og/eller operation. Nye omkostningseffektive behandlinger, der reducerer både risikoen for genbrud og tid til funktionel heling, er nødvendige for at løse denne udfordring.

Blodplader er blodceller, der danner blodpropper i det skadede væv. Blodplader har udviklet sig over årtusinder til at levere en kombinatorisk sårhelende cocktail, der omfatter over 1100 aktive opløselige og membranbundne komponenter, leveret sekventielt over en tidsramme fra minutter til blodpladernes levetid. Blodplader og blodpladeafledte vækstfaktorer spiller vigtige roller i den sunde reaktion på skade, fremmer heling af væv og er blevet foreslået som terapeutiske midler. Deres potentiale for senereparation er blevet påvist i laboratorieforsøg og dyremodeller. En menneskelig undersøgelse er blevet offentliggjort, en lille undersøgelse i atleter, der viser accelereret tilbagevenden til funktion med blodpladepræparater fra patienters eget blod efter fuldstændig akillesseneruptur. Der har dog ikke været nogen videnskabeligt forsvarlig klinisk forskning til at vurdere det fulde potentiale ved at bruge blodpladepræparater til at fremskynde helingen af ​​akillessenen.

På trods af denne mangel på forsøgsdata af høj kvalitet, er PRP-administration fortsat en potentielt attraktiv strategi at udforske, da den er relativt billig og minimalt invasiv. Der har for nylig været en stejl vækst i PRP-anvendelsen til muskel- og skelettilstande. Det anslås, at PRP bruges til at behandle 86.000 senelidelser årligt i USA og et tilsvarende antal i Europa.

Der er også bevis for, at PRP-injektioner er ved at blive introduceret i NHS klinisk praksis, foruden en bredere anvendelse i privat medicin i Det Forenede Kongerige. Efterforskerne undersøgte erklæringerne om brug af PRP på NHS-hospitaler og opdagede, at fire tilbyder PRP til seneskader. Uden bevis for effektivitet spænder konsekvenserne fra NHS, der pådrager sig ekstra omkostninger for en behandling med ubeviste kliniske effekter, til manglende implementering af en effektiv autolog intervention. Der er derfor et presserende behov for at gennemføre denne undersøgelse, før brugen af ​​PRP bliver bredt udbredt. Resultaterne af denne undersøgelse kan informere udformningen af ​​et potentielt fremtidigt klinisk forsøg med optimal PRP-terapi versus kirurgisk reparation af ATR til genoprettelse af patientens funktion.

National Institute for Health and Care Excellence (NICE) gennemgang af PRP-brug (IPG 438) fastslår, at specialistrådgivere bemærkede, at dette var en etableret praksis, og det er bekymrende, at deltagerne bliver udsat for disse interventionsteknikker uden tilstrækkelig klinisk undersøgelse af deres effektivitet og validitet. NICE opfordrer til yderligere forskning, der sammenligner autologe blodinjektioner (med eller uden teknikker til at producere PRP) med etablerede ikke-kirurgiske metoder.

De foreslåede forsøgsmål er:

1. Evaluer den kliniske effekt af PRP i akut ATR med hensyn til mekanisk muskelsenefunktion.
2. Evaluer den kliniske effekt af PRP i akut ATR med hensyn til patientrapporteret funktionel restitution, smerte og livskvalitet.
3. Bestem de nøglekomponenter i PRP, der bidrager til dets virkningsmekanisme.
4. Udforsk den helbredende senes immunhistokemiske respons på PRP på celle- og vævsniveau.

STUDIEDESIGN Blodpladerigt plasma i akillesseneheling (PATH-2) er et pragmatisk prospektivt multicenter, blindet, randomiseret, placebokontrolleret forsøg med to delstudier indlejret i hovedstudiet. Studiet har til formål at evaluere den kliniske effekt af PRP i akut ATR med hensyn til mekanisk muskelsenefunktion. For at nå målene for denne undersøgelse og frembringe beviser på højt niveau for PRP-effektivitet, er undersøgelsen et randomiseret kontrolleret forsøg. Randomiseringen vil reducere risikoen for bias, og kontrolarmen vil hjælpe med at eliminere placeboeffekten. Patienter og bedømmere er blindet for den anvendte behandling for at reducere risikoen for bias.

PATH-2-undersøgelsen vil finde sted på minimum 15 NHS-hospitaler i hele Storbritannien. Deltagerne vil blive identificeret i ortopædisk/trauma-ambulatoriet, normalt efter en akut hospitalsindlæggelse for en akillesseneruptur. Efterforskerne forventer, at kirurgen vil bekræfte egnetheden til ikke-kirurgisk behandling og egnethed. Et medlem af det lokale forskerhold vil udføre den informerede samtykkeproces, baseline dataindsamling og randomisering.

Deltagerne vil blive randomiseret via en telefon- eller hjemmeside-randomiseringstjeneste og vil blive tildelt enten 'PRP-injektion' eller 'Imitation (placebo)-injektion'. Behandlingen vil blive administreret af en kirurg under det ambulante besøg. De involverede i behandlingslevering vil være opmærksomme på behandlingstildeling på grund af interventionens art. Deltagerne bør forblive blinde over for tildeling under hele undersøgelsen.

Der er blindede udfaldsvurderinger 4, 7, 13 og 24 uger og 24 måneder efter behandlingen. I de første tre (4, 7, 13 uger) vil svar blive indsamlet over telefonen eller under et ambulant hospitalsbesøg (hvor dette falder sammen med lokal opfølgning). Fjerde opfølgning kræver et sygehusophold på 24 uger, med en samtale ansigt til ansigt og vurdering af en fysioterapeut/bedømmer. Ved dette besøg vil det primære resultat (HRET) blive indsamlet. Den endelige opfølgning (24 måneder) gennemføres pr. post eller telefon.

De to indlejrede delstudier er:

1. Underundersøgelse 1: Blodkomponent (alle deltagere, alle steder) og PRP-komponentanalyser (kun PRP-interventionsarm). Der vil blive taget en blodprøve fra hver deltager efter samtykke og randomisering, men før behandling. Prøverne vil blive analyseret for at sammenligne deres sammensætning efter blodcelletype. PRP-prøver vil blive forberedt i henhold til behandlingstildeling, og en del vil blive tilbage efter behandlingen. Dette vil blive sendt til et centralt laboratorium til senere analyse (antal blodlegemer, vækstfaktorer og blodpladelevedygtighed).
2. Delundersøgelse 2: Immunhistokemisk analyse (kun 16 deltagere fra udvalgte steder, som har givet samtykke til at gennemgå prøveindsamlingsproceduren). En nålebiopsi af den helende akillessene under ultralydsvejledning vil blive taget under et ambulant besøg. Prøver vil gennemgå immunhistokemisk analyse centralt i et speciallaboratorium.