PATH-2: Blodplaterik plasma i akillesseneheling (PATH-2)

FORMÅL Målet med denne studien er å evaluere effektiviteten av å behandle sprukket akillessene med autologt blodplaterikt plasma. Etterforskerne planlegger å sammenligne utfallet av tradisjonelle metoder for immobilisering i gips med utfallet av de samme metodene etter påføring av blodplaterikt plasma på den revne senen.

Spontan ruptur av akillessenen er den vanligste seneskaden i menneskekroppen, den står for omtrent 20 % av alle større senerupturer. Siden 1950-tallet har forekomsten av akillesseneruptur økt. Den høyeste forekomsten av ATR er mellom 30 og 40 år. Nåværende behandlinger er assosiert med en betydelig risiko for gjenbrudd for akillessenen; dette er opptil 15 %. Terapiene er i dag dominert av de motstridende prioriteringene av rask rehabilitering og tilbakevending til arbeid kontra risikoen for gjenbrudd og/eller kirurgi. Nye kostnadseffektive behandlinger som reduserer både risikoen for gjenbrudd og tid til funksjonell helbredelse er nødvendig for å møte denne utfordringen.

Blodplater er blodceller som danner blodpropp i det skadde vevet. Blodplater har utviklet seg over årtusener for å levere en kombinatorisk sårhelende cocktail som består av over 1100 aktive løselige og membranbundne komponenter, levert sekvensielt over en tidsramme fra minutter til blodplatenes levetid. Blodplater og blodplateavledede vekstfaktorer spiller viktige roller i den sunne responsen på skade, fremmer heling av vev, og har blitt foreslått som terapeutiske midler. Deres potensiale for senereparasjon har blitt demonstrert i laboratorieforsøk og dyremodeller. En menneskelig undersøkelse har blitt publisert, en liten studie i idrettsutøvere som viser akselerert tilbakevending til funksjon med blodplatepreparater fra pasientens eget blod etter fullstendig akillesseneruptur. Det har imidlertid ikke vært noen vitenskapelig solid klinisk forskning for å vurdere det fulle potensialet ved å bruke blodplate-preparater for å akselerere helingen av akillessenen.

Til tross for denne mangelen på prøvedata av høy kvalitet, er PRP-administrasjon fortsatt en potensielt attraktiv strategi å utforske siden den er relativt lav kostnad og minimalt invasiv. Det har nylig vært en kraftig vekst i PRP-bruk for muskel- og skjelettforhold. Det er anslått at PRP brukes til å behandle 86 000 senelidelser årlig i USA og et tilsvarende antall i Europa.

Det er også bevis på at PRP-injeksjoner blir introdusert i NHS klinisk praksis, i tillegg til en bredere bruk i privat medisin i Storbritannia. Etterforskerne undersøkte erklæringene om bruk av PRP på NHS-sykehus og oppdaget fire som tilbyr PRP for seneskader. Uten bevis på effekt varierer konsekvensene fra NHS som pådrar seg ekstra kostnader for en behandling med uprøvde kliniske effekter til ikke-utplassering av en effektiv autolog intervensjon. Det er derfor et presserende behov for å gjennomføre denne studien før bruken av PRP blir allment tatt i bruk. Resultatene av denne studien kan informere utformingen av en potensiell fremtidig klinisk studie av optimal PRP-terapi versus kirurgisk reparasjon for ATR for å gjenopprette pasientfunksjonen.

National Institute for Health and Care Excellence (NICE) gjennomgang av PRP-bruk (IPG 438) uttaler at spesialistrådgivere bemerket at dette var en etablert praksis, og det er bekymringsfullt at deltakerne blir utsatt for disse intervensjonsteknikkene uten tilstrekkelig klinisk undersøkelse av deres effekt og validitet. NICE oppfordrer til videre forskning som sammenligner autologe blodinjeksjoner (med eller uten teknikker for å produsere PRP) med etablerte ikke-kirurgiske metoder.

De foreslåtte prøvemålene er:

1. Evaluer den kliniske effekten av PRP ved akutt ATR når det gjelder mekanisk muskelsenefunksjon.
2. Evaluer den kliniske effekten av PRP ved akutt ATR når det gjelder pasientrapportert funksjonell utvinning, smerte og livskvalitet.
3. Bestem nøkkelkomponentene i PRP som bidrar til dens virkningsmekanisme.
4. Utforsk den immunhistokjemiske responsen til den helbredende senen på PRP på celle- og vevsnivå.

STUDIEDESIGN Platelet Rich Plasma in Achilles Tendon Healing (PATH-2) er en pragmatisk prospektiv multisenter, blindet, randomisert, placebokontrollert studie med to delstudier innebygd i hovedstudien. Studien tar sikte på å evaluere den kliniske effekten av PRP ved akutt ATR når det gjelder mekanisk muskelsenefunksjon. For å oppnå målene for denne studien og produsere bevis på høy grad av PRP-effekt, er studien en randomisert kontrollert studie. Randomiseringen vil redusere risikoen for skjevhet og kontrollarmen vil bidra til å eliminere placeboeffekten. Pasienter og bedømmere er blindet for den anvendte behandlingen for å redusere risikoen for skjevhet.

PATH-2-studien vil finne sted på minimum 15 NHS-sykehus over hele Storbritannia. Deltakerne vil bli identifisert i ortopedisk/traumepoliklinikk, vanligvis etter akuttsykehusbesøk for akillesseneruptur. Etterforskerne forventer at kirurgen vil bekrefte hensiktsmessighet for ikke-kirurgisk behandling og kvalifisering. Et medlem av det lokale forskerteamet vil utføre informert samtykkeprosessen, grunndatainnsamling og randomisering.

Deltakerne vil bli randomisert via en randomiseringstjeneste på telefon eller nettsted, og vil bli tildelt enten 'PRP-injeksjon' eller 'Imitasjon (placebo)-injeksjon'. Behandlingen vil bli administrert av en kirurg under poliklinisk besøk. De som er involvert i behandlingslevering vil være klar over behandlingstildeling på grunn av intervensjonens art. Deltakerne bør forbli blinde for tildeling gjennom hele studien.

Det er blindede utfallsvurderinger ved 4, 7, 13 og 24 uker og 24 måneder etter behandling. For de tre første (4, 7, 13 ukene) vil svar bli samlet inn over telefon eller ved et poliklinisk sykehusbesøk (der dette sammenfaller med lokal oppfølging). Fjerde oppfølging krever sykehusoppmøte ved 24 uker, med samtale ansikt til ansikt og vurdering av fysioterapeut/bedømmer. Ved dette besøket vil det primære resultatet (HRET) bli samlet inn. Den endelige oppfølgingen (24 måneder) gjennomføres per post eller telefon.

De to innebygde delstudiene er:

1. Delstudie 1: Blodkomponent (alle deltakere, alle steder) og PRP-komponentanalyser (kun PRP intervensjonsarm). Det vil bli tatt blodprøve fra hver deltaker etter samtykke og randomisering, men før behandling. Prøvene vil bli analysert for å sammenligne sammensetningen etter blodcelletype. PRP-prøver vil bli tilberedt i henhold til behandlingstildeling og en del vil være igjen etter behandling. Dette vil bli sendt til sentrallaboratorium for senere analyse (antall blodceller, vekstfaktorer og blodplaters levedyktighet).
2. Delstudie 2: Immunhistokjemianalyse (kun 16 deltakere fra utvalgte steder som har gitt samtykke til å gjennomgå prøveinnsamlingsprosedyren). En nålebiopsi av den helbredende akillessenen under ultralydveiledning vil bli tatt under et poliklinisk besøk. Prøver vil gjennomgå immunhistokjemianalyse sentralt i et spesialistlaboratorium.