PATH-2: Bloedplaatjesrijk plasma bij achillespeesgenezing (PATH-2)

DOEL Het doel van deze studie is het evalueren van de effectiviteit van de behandeling van een gescheurde achillespees met autoloog bloedplaatjesrijk plasma. De onderzoekers zijn van plan om het resultaat van traditionele methoden van immobilisatie in een gipsverband te vergelijken met het resultaat van dezelfde methoden na het aanbrengen van bloedplaatjesrijk plasma op de gescheurde pees.

Spontane achillespeesruptuur is de meest voorkomende peesblessure in het menselijk lichaam, het is verantwoordelijk voor ongeveer 20% van alle grote peesrupturen. Sinds de jaren vijftig neemt de incidentie van achillespeesruptuur toe. De piekincidentie van ATR ligt tussen de 30 en 40 jaar. De huidige behandelingen gaan gepaard met een aanzienlijk risico op reruptuur van de achillespees, dit kan oplopen tot 15%. Therapieën worden momenteel gedomineerd door de tegenstrijdige prioriteiten van snelle revalidatie en werkhervatting versus het risico op reruptie en/of operatie. Er zijn nieuwe kosteneffectieve behandelingen nodig die zowel het risico op herruptuur als de tijd tot functionele genezing verminderen, om deze uitdaging aan te gaan.

Bloedplaatjes zijn bloedcellen die bloedstolsels vormen in de beschadigde weefsels. Bloedplaatjes zijn in de loop van millennia geëvolueerd om een ​​combinatorische wondgenezingscocktail te leveren die meer dan 1100 actieve oplosbare en membraangebonden componenten bevat, die opeenvolgend worden afgeleverd over een tijdsbestek van minuten tot de levensduur van de bloedplaatjes. Bloedplaatjes en van bloedplaatjes afgeleide groeifactoren spelen een belangrijke rol bij de gezonde reactie op verwonding, bevorderen de genezing van weefsels en zijn voorgesteld als therapeutische middelen. Hun potentieel voor peesherstel is aangetoond in laboratoriumexperimenten en diermodellen. Er is één onderzoek bij mensen gepubliceerd, een kleine studie bij atleten die versnelde terugkeer naar functie laat zien met bloedplaatjespreparaten uit het eigen bloed van de patiënt na volledige achillespeesruptuur. Er is echter geen wetenschappelijk verantwoord klinisch onderzoek gedaan om het volledige potentieel te beoordelen van het gebruik van bloedplaatjespreparaten om de genezing van de achillespees te versnellen.

Ondanks dat gebrek aan onderzoeksgegevens van hoge kwaliteit, blijft PRP-toediening een potentieel aantrekkelijke strategie om te onderzoeken, aangezien het relatief goedkoop en minimaal invasief is. Er is een recente sterke groei geweest in het gebruik van PRP voor musculoskeletale aandoeningen. Geschat wordt dat PRP jaarlijks wordt gebruikt voor de behandeling van 86.000 peesaandoeningen in de Verenigde Staten en een vergelijkbaar aantal in Europa.

Er zijn ook aanwijzingen dat PRP-injecties worden geïntroduceerd in de klinische praktijk van de NHS, naast een breder gebruik in de particuliere geneeskunde in het Verenigd Koninkrijk. De onderzoekers onderzochten de gebruiksverklaringen van PRP in NHS-ziekenhuizen en ontdekten vier die PRP aanboden voor peesblessures. Zonder bewijs van werkzaamheid variëren de gevolgen van de NHS die extra kosten maakt voor een behandeling met onbewezen klinische effecten tot het niet inzetten van een effectieve autologe interventie. Er is daarom een ​​dringende noodzaak om deze studie uit te voeren voordat het gebruik van PRP op grote schaal wordt toegepast. De resultaten van deze studie kunnen het ontwerp vormen van een mogelijke toekomstige klinische studie van optimale PRP-therapie versus chirurgische reparatie voor ATR bij het herstellen van de patiëntfunctie.

Het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) review van PRP-gebruik (IPG 438) stelt dat gespecialiseerde adviseurs opmerkten dat dit een gevestigde praktijk was en dat het zorgwekkend is dat deelnemers worden blootgesteld aan deze interventietechnieken zonder adequaat klinisch onderzoek naar hun werkzaamheid en validiteit. NICE moedigt verder onderzoek aan waarbij autologe bloedinjecties (met of zonder technieken om PRP te produceren) worden vergeleken met gevestigde niet-chirurgische methoden.

De voorgestelde proefdoelen zijn:

1. Evalueer de klinische werkzaamheid van PRP bij acute ATR in termen van mechanische spierpeesfunctie.
2. Evalueer de klinische werkzaamheid van PRP bij acute ATR in termen van door de patiënt gemeld functioneel herstel, pijn en kwaliteit van leven.
3. Bepaal de belangrijkste componenten van PRP die bijdragen aan het werkingsmechanisme.
4. Onderzoek de immunohistochemische reactie van de genezende pees op PRP op cel- en weefselniveau.

ONDERZOEKSOPZET Platelet Rich Plasma in Achilles Tendon Healing (PATH-2) is een pragmatisch, prospectief multicenter, geblindeerd, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met twee subonderzoeken ingebed in het hoofdonderzoek. De studie heeft tot doel de klinische werkzaamheid van PRP bij acute ATR te evalueren in termen van mechanische spierpeesfunctie. Om de doelen van deze studie te bereiken en bewijs op hoog niveau van PRP-werkzaamheid te produceren, is de studie een gerandomiseerde gecontroleerde studie. De randomisatie vermindert het risico op vertekening en de controle-arm helpt het placebo-effect te elimineren. Patiënten en beoordelaars zijn blind voor de toegepaste behandeling om het risico op vertekening te verminderen.

De PATH-2-studie zal plaatsvinden in minimaal 15 NHS-ziekenhuizen in het VK. Deelnemers worden geïdentificeerd in de orthopedische/traumapolikliniek, meestal na een spoedopname in het ziekenhuis voor een achillespeesruptuur. De onderzoekers verwachten dat de chirurg de geschiktheid voor niet-chirurgische behandeling en geschiktheid zal bevestigen. Een lid van het lokale onderzoeksteam zal het proces van geïnformeerde toestemming, de verzameling van basisgegevens en de randomisatie uitvoeren.

Deelnemers worden gerandomiseerd via een telefoon- of website-randomisatieservice en worden toegewezen om 'PRP-injectie' of 'Imitatie (placebo)-injectie' te krijgen. De behandeling wordt toegediend door een chirurg tijdens het poliklinische bezoek. Degenen die betrokken zijn bij de behandeling zullen op de hoogte zijn van de behandelingstoewijzing vanwege de aard van de interventie. Deelnemers moeten tijdens het onderzoek blind blijven voor toewijzing.

Er zijn geblindeerde uitkomstbeoordelingen op 4, 7, 13 en 24 weken en 24 maanden na de behandeling. Gedurende de eerste drie (4, 7, 13 weken) worden de antwoorden verzameld via de telefoon of tijdens een polikliniekbezoek in het ziekenhuis (waar dit samenvalt met lokale follow-up). De vierde follow-up vereist ziekenhuisbezoek na 24 weken, met een face-to-face interview en beoordeling door een fysiotherapeut/assessor. Tijdens dit bezoek wordt de primaire uitkomstmaat (HRET) verzameld. De laatste follow-up (24 maanden) vindt plaats per post of telefoon.

De twee ingebedde deelonderzoeken zijn:

1. Subonderzoek 1: bloedcomponentanalyses (alle deelnemers, alle locaties) en PRP-componentanalyses (alleen PRP-interventiearm). Bij elke deelnemer wordt na toestemming en randomisatie, maar voorafgaand aan de behandeling, een bloedmonster afgenomen. De monsters worden geanalyseerd om de samenstelling per bloedceltype te vergelijken. PRP-monsters worden bereid volgens de behandelingstoewijzing en een deel blijft na de behandeling over. Dit wordt naar een centraal laboratorium gestuurd voor latere analyse (aantal bloedcellen, groeifactoren en levensvatbaarheid van bloedplaatjes).
2. Substudie 2: Immunohistochemie-analyse (16 deelnemers van alleen geselecteerde sites die toestemming hebben gegeven om de procedure voor het verzamelen van monsters te ondergaan). Tijdens een poliklinisch bezoek wordt een naaldbiopsie van de genezende achillespees onder echogeleide genomen. Monsters ondergaan immunohistochemische analyse centraal in een gespecialiseerd laboratorium.