PATH-2 : Plasma riche en plaquettes dans la guérison du tendon d'Achille (PATH-2)

BUT Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité du traitement du tendon d'Achille rompu avec du plasma autologue riche en plaquettes. Les chercheurs prévoient de comparer le résultat des méthodes traditionnelles d'immobilisation dans un plâtre avec le résultat des mêmes méthodes après application de plasma riche en plaquettes sur le tendon rompu.

La rupture spontanée du tendon d'Achille est la lésion tendineuse la plus fréquente du corps humain, elle représente environ 20% de toutes les ruptures tendineuses majeures. Depuis les années 1950, l'incidence de la rupture du tendon d'Achille est en augmentation. Le pic d'incidence de la RTA se situe entre 30 et 40 ans. Les traitements actuels sont associés à un risque important de rerupture du tendon d'Achille pouvant aller jusqu'à 15 %. Les thérapies sont actuellement dominées par les priorités contradictoires d'une réadaptation rapide et d'un retour au travail par rapport au risque de rerupture et/ou de chirurgie. De nouveaux traitements rentables qui réduisent à la fois le risque de rerupture et le temps de guérison fonctionnelle sont nécessaires pour relever ce défi.

Les plaquettes sont des cellules sanguines qui forment des caillots sanguins dans les tissus lésés. Les plaquettes ont évolué au cours des millénaires pour fournir un cocktail combinatoire de cicatrisation des plaies qui comprend plus de 1100 composants actifs solubles et liés à la membrane, délivrés séquentiellement sur une période allant de quelques minutes à la durée de vie des plaquettes. Les plaquettes et les facteurs de croissance dérivés des plaquettes jouent un rôle important dans la réponse saine aux blessures, favorisant la guérison des tissus, et ont été proposés comme agents thérapeutiques. Leur potentiel de réparation des tendons a été démontré dans des expériences de laboratoire et des modèles animaux. Une enquête humaine a été publiée, une petite étude chez des athlètes montrant un retour accéléré au fonctionnement avec des préparations de plaquettes provenant du sang du patient après une rupture complète du tendon d'Achille. Cependant, il n'y a pas eu de recherche clinique scientifiquement solide pour évaluer le plein potentiel de l'utilisation de préparations plaquettaires pour accélérer la guérison du tendon d'Achille.

Malgré ce manque de données d'essais de haute qualité, l'administration de PRP reste une stratégie potentiellement intéressante à explorer étant donné qu'elle est relativement peu coûteuse et peu invasive. Il y a eu une forte croissance récente de l'utilisation du PRP pour les troubles musculo-squelettiques. On estime que le PRP est utilisé pour traiter 86 000 troubles tendineux chaque année aux États-Unis et un nombre similaire en Europe.

Il existe également des preuves que les injections de PRP sont introduites dans la pratique clinique du NHS, en plus d'une utilisation plus large en médecine privée au Royaume-Uni. Les enquêteurs ont enquêté sur les déclarations d'utilisation du PRP dans les hôpitaux du NHS et en ont découvert quatre proposant du PRP pour les lésions tendineuses. Sans preuve d'efficacité, les conséquences vont de la prise en charge par le NHS de coûts supplémentaires pour un traitement aux effets cliniques non prouvés au non déploiement d'une intervention autologue efficace. Il est donc urgent d'entreprendre cette étude avant que l'utilisation du PRP ne soit largement adoptée. Les résultats de cette étude peuvent éclairer la conception d'un futur essai clinique potentiel de la thérapie PRP optimale par rapport à la réparation chirurgicale de l'ATR dans la restauration de la fonction du patient.

L'examen de l'utilisation du PRP (IPG 438) du National Institute for Health and Care Excellence (NICE) indique que les conseillers spécialisés ont noté qu'il s'agissait d'une pratique établie et il est préoccupant que les participants soient exposés à ces techniques d'intervention sans enquête clinique adéquate sur leur Efficacité et validité. Le NICE encourage la poursuite des recherches comparant les injections de sang autologue (avec ou sans techniques de production de PRP) aux méthodes non chirurgicales établies.

Les objectifs d'essai proposés sont les suivants :

1. Évaluer l'efficacité clinique du PRP dans la RTA aiguë en termes de fonction mécanique du tendon musculaire.
2. Évaluer l'efficacité clinique du PRP dans la RTA aiguë en termes de récupération fonctionnelle rapportée par le patient, de douleur et de qualité de vie.
3. Déterminer les composants clés du PRP qui contribuent à son mécanisme d'action.
4. Explorez la réponse immunohistochimique du tendon cicatrisant au PRP au niveau cellulaire et tissulaire.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Platelet Rich Plasma in Achilles Tendon Healing (PATH-2) est un essai pragmatique prospectif multicentrique, en aveugle, randomisé, contrôlé par placebo avec deux sous-études intégrées dans l'étude principale. L'étude vise à évaluer l'efficacité clinique du PRP dans la RTA aiguë en termes de fonction mécanique du tendon musculaire. Pour atteindre les objectifs de cette étude et produire des preuves de haut niveau de l'efficacité du PRP, l'étude est un essai contrôlé randomisé. La randomisation réduira le risque de biais et le bras contrôle contribuera à éliminer l'effet placebo. Les patients et les évaluateurs ne connaissent pas le traitement appliqué afin de réduire le risque de biais.

L'étude PATH-2 se déroulera dans au moins 15 hôpitaux du NHS à travers le Royaume-Uni. Les participants seront identifiés dans la clinique externe d'orthopédie/traumatologie, généralement à la suite d'une hospitalisation d'urgence pour une rupture du tendon d'Achille. Les enquêteurs prévoient que le chirurgien confirmera la pertinence du traitement non chirurgical et l'éligibilité. Un membre de l'équipe de recherche locale effectuera le processus de consentement éclairé, la collecte des données de base et la randomisation.

Les participants seront randomisés via un service de randomisation par téléphone ou sur un site Web, et seront affectés pour recevoir soit une « injection de PRP », soit une « injection d'imitation (placebo) ». Le traitement sera administré par un chirurgien lors de la visite ambulatoire. Les personnes impliquées dans la prestation du traitement seront au courant de l'attribution du traitement en raison de la nature de l'intervention. Les participants doivent rester aveugles à l'attribution tout au long de l'étude.

Il y a des évaluations des résultats en aveugle à 4, 7, 13 et 24 semaines et 24 mois après le traitement. Pendant les trois premières (4, 7, 13 semaines), les réponses seront recueillies par téléphone ou lors d'une visite à l'hôpital (lorsque cela coïncide avec un suivi local). Le quatrième suivi nécessite une hospitalisation à 24 semaines, avec un entretien en face à face et une évaluation par un kinésithérapeute/assesseur. Lors de cette visite, le résultat principal (HRET) sera collecté. Le dernier suivi (24 mois) se fait par courrier ou par téléphone.

Les deux sous-études intégrées sont :

1. Sous-étude 1 : analyses des composants sanguins (tous les participants, tous les sites) et des composants PRP (bras d'intervention PRP uniquement). Un échantillon de sang sera prélevé sur chaque participant après consentement et randomisation mais avant le traitement. Les échantillons seront analysés pour comparer sa composition par type de cellule sanguine. Les échantillons de PRP seront préparés en fonction de l'attribution du traitement et une partie restera après le traitement. Celui-ci sera envoyé à un laboratoire central pour une analyse ultérieure (numération des cellules sanguines, facteurs de croissance et viabilité des plaquettes).
2. Sous-étude 2 : analyse immunohistochimique (16 participants provenant de sites sélectionnés uniquement qui ont donné leur consentement pour subir la procédure de prélèvement d'échantillons). Une biopsie à l'aiguille du tendon d'Achille en cours de guérison sous guidage échographique sera prise lors d'une visite ambulatoire. Les échantillons seront soumis à une analyse immunohistochimique centralisée dans un laboratoire spécialisé.