PATH-2: Osocze bogatopłytkowe w leczeniu ścięgna Achillesa (PATH-2)

CEL Celem pracy jest ocena skuteczności leczenia zerwanego ścięgna Achillesa autologicznym osoczem bogatopłytkowym. Badacze planują porównać wyniki tradycyjnych metod unieruchamiania w gipsie z wynikami tych samych metod po zastosowaniu osocza bogatopłytkowego na zerwane ścięgno.

Samoistne zerwanie ścięgna Achillesa jest najczęstszym urazem ścięgna w organizmie człowieka, stanowi około 20% wszystkich większych zerwań ścięgien. Od lat pięćdziesiątych XX wieku częstość zerwania ścięgna Achillesa wzrasta. Szczyt zachorowalności na ATR występuje między 30 a 40 rokiem życia. Obecne terapie wiążą się ze znacznym ryzykiem nawrotu ścięgna Achillesa, sięgającym nawet 15%. Terapie są obecnie zdominowane przez sprzeczne priorytety szybkiej rehabilitacji i powrotu do pracy kontra ryzyko nawrotu i/lub operacji. Aby sprostać temu wyzwaniu, potrzebne są nowe, opłacalne metody leczenia, które zmniejszają zarówno ryzyko nawrotu pęknięcia, jak i czas potrzebny do funkcjonalnego gojenia.

Płytki krwi to komórki krwi, które tworzą skrzepy krwi w uszkodzonych tkankach. Płytki krwi ewoluowały przez tysiąclecia, dostarczając kombinatoryczny koktajl gojący rany, który zawiera ponad 1100 aktywnych rozpuszczalnych i związanych z błonami składników, dostarczanych sekwencyjnie w przedziale czasowym od minut do długości życia płytek krwi. Płytki krwi i czynniki wzrostu pochodzące z płytek krwi odgrywają ważną rolę w zdrowej odpowiedzi na uraz, promując gojenie tkanek i zostały zaproponowane jako środki terapeutyczne. Ich potencjał do naprawy ścięgien wykazano w eksperymentach laboratoryjnych i na modelach zwierzęcych. Opublikowano jedno badanie na ludziach, małe badanie przeprowadzone na sportowcach, wykazujące przyspieszony powrót do funkcji dzięki preparatom płytek krwi z własnej krwi pacjentów po całkowitym zerwaniu ścięgna Achillesa. Brak jest jednak wiarygodnych naukowo badań klinicznych oceniających pełny potencjał wykorzystania preparatów płytkowych do przyspieszenia gojenia ścięgna Achillesa.

Pomimo tego braku wysokiej jakości danych z badań, podawanie PRP pozostaje potencjalnie atrakcyjną strategią do zbadania, biorąc pod uwagę, że jest stosunkowo tanie i minimalnie inwazyjne. Ostatnio nastąpił gwałtowny wzrost stosowania PRP w schorzeniach układu mięśniowo-szkieletowego. Szacuje się, że PRP jest stosowany w leczeniu 86 000 schorzeń ścięgien rocznie w Stanach Zjednoczonych i podobnej liczbie w Europie.

Istnieją również dowody na to, że zastrzyki PRP są wprowadzane do praktyki klinicznej NHS, oprócz szerszego zastosowania w medycynie prywatnej w Wielkiej Brytanii. Badacze przeanalizowali deklaracje stosowania PRP w szpitalach NHS i odkryli cztery oferujące PRP w przypadku urazów ścięgien. Bez dowodów skuteczności konsekwencje sięgają od poniesienia przez NHS dodatkowych kosztów leczenia o niepotwierdzonych efektach klinicznych do niewdrożenia skutecznej interwencji autologicznej. Istnieje zatem pilna potrzeba podjęcia tego badania, zanim stosowanie PRP zostanie powszechnie przyjęte. Wyniki tego badania mogą pomóc w zaprojektowaniu potencjalnego przyszłego badania klinicznego optymalnej terapii PRP w porównaniu z naprawą chirurgiczną ATR w przywracaniu funkcji pacjenta.

Przegląd stosowania PRP przez National Institute for Health and Care Excellence (NICE) (IPG 438) stwierdza, że ​​wyspecjalizowani doradcy zauważyli, że jest to ustalona praktyka i niepokojące jest to, że uczestnicy są narażeni na te techniki interwencji bez odpowiedniego badania klinicznego ich skuteczność i ważność. NICE zachęca do dalszych badań porównujących autologiczne wstrzyknięcia krwi (z technikami wytwarzania PRP lub bez) z uznanymi metodami niechirurgicznymi.

Proponowane cele próby to:

1. Ocena skuteczności klinicznej PRP w ostrym ATR pod względem mechanicznej funkcji ścięgien mięśni.
2. Ocenić skuteczność kliniczną PRP w ostrym ATR pod względem zgłaszanej przez pacjentów poprawy czynnościowej, bólu i jakości życia.
3. Określ kluczowe składniki PRP, które przyczyniają się do jego mechanizmu działania.
4. Zbadaj immunohistochemiczną odpowiedź gojącego się ścięgna na PRP na poziomie komórkowym i tkankowym.

PROJEKT BADANIA Osocze bogatopłytkowe w leczeniu ścięgna Achillesa (PATH-2) to pragmatyczne, prospektywne, wieloośrodkowe, zaślepione, randomizowane, kontrolowane placebo badanie z dwoma badaniami podrzędnymi osadzonymi w badaniu głównym. Badanie ma na celu ocenę skuteczności klinicznej PRP w ostrym ATR pod kątem mechanicznej funkcji ścięgna mięśnia. Aby osiągnąć cele tego badania i uzyskać wysoki poziom dowodów na skuteczność PRP, badanie jest randomizowaną próbą kontrolną. Randomizacja zmniejszy ryzyko błędu systematycznego, a grupa kontrolna pomoże wyeliminować efekt placebo. Pacjenci i osoby oceniające nie znają stosowanego leczenia, aby zmniejszyć ryzyko błędu systematycznego.

Badanie PATH-2 odbędzie się w co najmniej 15 szpitalach NHS w całej Wielkiej Brytanii. Uczestnicy zostaną zidentyfikowani w ambulatorium ortopedyczno-urazowym, zwykle po przyjęciu do szpitala w nagłych wypadkach z powodu zerwania ścięgna Achillesa. Badacze spodziewają się, że chirurg potwierdzi przydatność do leczenia niechirurgicznego i kwalifikację. Członek lokalnego zespołu badawczego przeprowadzi proces świadomej zgody, zbieranie danych wyjściowych i randomizację.

Uczestnicy zostaną przydzieleni losowo za pośrednictwem usługi randomizacji telefonicznej lub internetowej i zostaną przydzieleni do otrzymania „wstrzyknięcia PRP” lub „imitacji (placebo) wstrzyknięcia”. Leczenie będzie prowadzone przez chirurga podczas wizyty ambulatoryjnej. Osoby zaangażowane w prowadzenie leczenia będą świadome przydziału leczenia ze względu na charakter interwencji. Uczestnicy powinni pozostać ślepi na alokację przez całe badanie.

Istnieją zaślepione oceny wyników po 4, 7, 13 i 24 tygodniach oraz 24 miesiącach po leczeniu. W przypadku pierwszych trzech (4, 7, 13 tygodni) odpowiedzi będą zbierane telefonicznie lub podczas wizyty ambulatoryjnej w szpitalu (jeśli pokrywa się to z lokalną kontrolą). Czwarta kontrola wymaga wizyty w szpitalu po 24 tygodniach, z wywiadem twarzą w twarz i oceną przeprowadzoną przez fizjoterapeutę/oceniającego. Podczas tej wizyty zostanie zebrany główny wynik (HRET). Ostateczna obserwacja (24 miesiące) jest zakończona pocztą lub telefonicznie.

Dwa wbudowane badania podrzędne to:

1. Badanie podrzędne 1: Analiza składników krwi (wszyscy uczestnicy, wszystkie ośrodki) i składników PRP (tylko grupa interwencji PRP). Próbka krwi zostanie pobrana od każdego uczestnika po uzyskaniu zgody i randomizacji, ale przed rozpoczęciem leczenia. Próbki zostaną przeanalizowane w celu porównania ich składu w zależności od rodzaju komórek krwi. Próbki PRP zostaną przygotowane zgodnie z przydziałem leczenia, a część pozostanie po zabiegu. Zostanie on przesłany do centralnego laboratorium w celu późniejszej analizy (liczby krwinek, czynników wzrostu i żywotności płytek krwi).
2. Badanie cząstkowe 2: Analiza immunohistochemiczna (tylko 16 uczestników z wybranych ośrodków, którzy wyrazili zgodę na poddanie się procedurze pobrania próbki). Podczas wizyty ambulatoryjnej zostanie pobrana biopsja igłowa gojącego się ścięgna Achillesa pod kontrolą USG. Próbki zostaną poddane analizie immunohistochemicznej centralnie w specjalistycznym laboratorium.