此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

PATH-2：跟腱愈合中的富血小板血浆 (PATH-2)

2021年4月29日 更新者：University of Oxford

一项实用的多中心盲法随机安慰剂对照试验，比较富血小板血浆注射 (PRP) 与安慰剂（仿）注射治疗跟腱断裂的成人

跟腱愈合中的富血小板血浆

在标准铸造之前立即使用富血小板血浆 (PRP) 注射对 18 岁或以上适合非手术治疗跟腱断裂 (ATR) 的患者有益吗？ 这是一项多中心、盲法、随机、安慰剂对照试验，有两项子研究：(1) 血样分析和 (2) 16 名参与者的穿刺活检。

ATR 是最常见的肌腱损伤，会导致数月的丧失工作能力。 平均缺勤时间为 63108 天，社会和国民健康服务 (NHS) 成本很高。 PRP 的潜在好处是改善恢复和更早地恢复正常活动，并减少 NHS 和社会影响。 研究人员将使用疾病特异性和患者重要结果来研究 PRP 的疗效，以改进这种 ATR 治疗的证据。

将包括至少 15 家英国 (UK) NHS 医院以招募 214 名参与者。 患者将在骨科门诊就诊，通常是在急诊医院接受 ATR 治疗之后。 在检查资格和知情同意程序后，收集基线数据并将参与者随机分配到“PRP 注射”或“模拟（安慰剂）注射”。 根据分配采集和制备参与者自己的血样。 注射由诊所训练有素的外科医生进行，他会在参与者保持失明的情况下了解分配情况。

参与者完成疼痛日记并在第 4、7、13 和 24 周进行四次研究评估，由对分配情况不知情的研究团队成员进行。 评估通过电话或在医院门诊就诊期间进行。 为期 24 周的医院就诊包括踝关节功能的运动测试。 所有评估都包括收集患者报告的对预设问题的回答。

该结果可能适用于许多其他肌腱和韧带损伤。 国家卫生研究所 (NIHR)/医学研究委员会 (MRC) 的功效和机制评估计划提供资金，牛津大学是赞助商。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目的 本研究的目的是评估用自体富血小板血浆治疗跟腱断裂的有效性。 研究人员计划将传统的石膏固定方法的结果与将富含血小板的血浆应用于断裂肌腱后相同方法的结果进行比较。

自发性跟腱断裂是人体最常见的肌腱损伤，约占所有主要肌腱断裂的20%。 自 20 世纪 50 年代以来，跟腱断裂的发病率一直在增加。 ATR 的发病高峰在 30 至 40 岁之间。 目前的治疗与跟腱再断裂的重大风险相关；这高达 15%。 目前的治疗主要是快速康复和重返工作与再破裂和/或手术风险的相互冲突的优先事项。 需要新的具有成本效益的治疗方法来降低再破裂的风险和功能愈合的时间来应对这一挑战。

血小板是在受伤组织中形成血块的血细胞。 血小板已经进化了数千年，以提供一种组合伤口愈合鸡尾酒，其中包含超过 1100 种活性可溶性和膜结合成分，在从几分钟到血小板寿命的时间范围内按顺序提供。 血小板和血小板衍生生长因子在对损伤的健康反应、促进组织愈合中起着重要作用，并已被提议作为治疗剂。 它们修复肌腱的潜力已在实验室实验和动物模型中得到证实。 一项人体调查已经发表，一项针对运动员的小型研究表明，在完全跟腱断裂后，使用患者自身血液中的血小板制剂可以加速恢复功能。 然而，还没有科学可靠的临床研究来评估使用血小板制剂加速跟腱愈合的全部潜力。

尽管缺乏高质量的试验数据，PRP 管理仍然是一个潜在的有吸引力的探索策略，因为它成本相对较低且微创。 最近 PRP 在肌肉骨骼疾病中的使用急剧增长。 据估计，PRP 在美国每年用于治疗 86,000 例肌腱疾病，在欧洲也有类似数量。

还有证据表明，除了在英国的私人医疗中广泛使用 PRP 注射剂外，PRP 注射剂还被引入 NHS 临床实践中。 调查人员调查了 NHS 医院使用 PRP 的声明，发现有四家医院提供 PRP 治疗肌腱损伤。 如果没有疗效证据，后果就会从 NHS 因临床效果未经证实的治疗而产生额外费用，到无法部署有效的自体干预。 因此，迫切需要在 PRP 的使用被广泛采用之前进行这项研究。 这项研究的结果可能会为未来的最佳 PRP 疗法与手术修复 ATR 恢复患者功能的潜在临床试验的设计提供信息。

国家健康和护理卓越研究所 (NICE) 对 PRP 使用的审查 (IPG 438) 指出，专家顾问指出这是一种既定的做法，令人担忧的是，参与者在没有对其进行充分临床调查的情况下接触这些干预技术功效和有效性。 NICE 鼓励进一步研究比较自体血液注射（使用或不使用生产 PRP 的技术）与已建立的非手术方法。

拟议的试验目标是：

  1. 根据机械肌腱功能评估 PRP 在急性 ATR 中的临床疗效。
  2. 根据患者报告的功能恢复、疼痛和生活质量评估 PRP 在急性 ATR 中的临床疗效。
  3. 确定有助于其作用机制的 PRP 的关键组成部分。
  4. 在细胞和组织水平探索愈合肌腱对 PRP 的免疫组织化学反应。

研究设计 跟腱愈合中的富血小板血浆 (PATH-2) 是一项实用的前瞻性多中心、盲法、随机、安慰剂对照试验，主研究中包含两项子研究。 该研究旨在从机械肌腱功能方面评估 PRP 在急性 ATR 中的临床疗效。 为了实现本研究的目标并产生 PRP 功效的高水平证据，本研究是一项随机对照试验。 随机化将降低偏倚风险，而对照组将有助于消除安慰剂效应。 患者和评估者对应用的治疗不知情，以减少偏倚风险。

PATH-2 研究将在英国至少 15 家 NHS 医院进行。 参与者将在骨科/外伤门诊诊所被识别，通常是在因跟腱断裂急诊就诊后。 研究人员预计外科医生将确认非手术治疗的适当性和资格。 当地研究团队的一名成员将执行知情同意程序、基线数据收集和随机化。

参与者将通过电话或网站随机化服务进行随机化，并将被分配接受“PRP 注射”或“模拟（安慰剂）注射”。 外科医生将在门诊就诊期间进行治疗。 由于干预的性质，参与治疗的人员将了解治疗分配。 在整个研究过程中，参与者应该对分配视而不见。

在治疗后 4、7、13 和 24 周以及 24 个月时进行盲法结果评估。 对于前三周（4、7、13 周），将通过电话或在医院门诊就诊期间（与当地随访同时进行）收集答复。 第四次随访需要在 24 周时出院，并由物理治疗师/评估员进行面对面的访谈和评估。 在这次访问中，将收集主要结果 (HRET)。 最后的随访（24 个月）通过邮寄或电话完成。

两个嵌入式子研究是：

  1. 子研究 1：血液成分（所有参与者，所有地点）和 PRP 成分分析（仅限 PRP 干预组）。 在同意和随机化之后但在治疗之前，将从每个参与者身上采集血样。 将对样本进行分析，以按血细胞类型比较其成分。 PRP 样品将根据治疗分配进行制备，一部分将在治疗后保留。 这将被送到中央实验室进行后续分析（血细胞计数、生长因子和血小板活力）。
  2. 子研究 2：免疫组织化学分析（仅来自选定地点的 16 名参与者同意接受样本采集程序）。 在门诊就诊期间，将在超声引导下对正在愈合的跟腱进行穿刺活检。 样本将在专业实验室集中进行免疫组织化学分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

230

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Basildon、英国、SS16 5NL
        • Basildon University Hospital
      • Bristol、英国、BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Cardiff、英国、CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Coventry、英国、CV3 2DX
        • University Hospital Coventry
      • Crewe、英国
        • Leighton Hospital
      • Exeter、英国
        • Royal Devon & Exeter Hospital
      • Guildford、英国
        • Royal Surrey Hospital
      • Leicester、英国、LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool、英国、L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • Liverpool、英国
        • Aintree Hospital
      • London、英国、E1 1BB
        • Royal London Hospital
      • Manchester、英国
        • University Hospital South Manchester
      • Peterborough、英国、PE3 9GZ
        • Peterborough City Hospital
      • Sheffield、英国
        • Northern General Hospital
      • Swansea、英国
        • Morriston Hospital
      • Taunton、英国、TA1 5DA
        • Musgrove Park Hospital
      • Warrington、英国、WA5 1QG
        • Warrington & Halton Hospitals Trust
    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、英国、OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital, Oxford

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者愿意并能够对参与研究给予知情同意
  • 年满 18 岁或以上
  • 受伤前可以走动，无需使用助行器或他人协助
  • 诊断为急性、完全性跟腱断裂
  • 受伤后 12 天内出现并接受研究治疗
  • 决定进行非手术治疗的患者
  • 能够（研究者认为）并愿意遵守所有研究要求
  • 能够参加 PATH-2 研究医院现场进行 24 周的随访。

排除标准：

如果符合以下任何一项，则患者不得参加研究：

  • 跟腱在跟骨止点处或肌腱交界处受伤
  • 以前的主要肌腱或脚踝受伤或小腿畸形
  • 糖尿病史
  • 已知的血小板异常或血液病
  • 当前使用全身性可的松或治疗剂量的抗凝血剂（即预防血栓形成的预防剂量不排除）
  • 下肢坏疽/溃疡或外周血管疾病的证据
  • 肝或肾功能不全或透析史
  • 怀孕或哺乳的女性患者
  • 目前正在接受或在过去 3 个月内接受过放疗或化疗
  • 用于抽血的静脉通路不足
  • 研究者认为可能使参与者因参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果或患者参与研究的能力的任何其他重大疾病或病症。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：卫生服务研究
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：富血小板血浆注射
干预——PRP 注射：注射就是干预。 从患者身上抽取血样。 远离患者的部分样品在离心机中旋转以产生“富含血小板的血浆”(PRP)。 患者返回治疗区，然后将自己的 PRP 注入肌腱断裂间隙。 这是由外科医生或扩大范围的物理治疗师进行的，通常在门诊进行，在局部麻醉后进行。 患者在手术过程中面朝下躺着，不知道腿后部的肌腱接受了治疗。 剩余的血样送去分析。
程序：PRP 注入跟腱断裂间隙
PRP 注射进入肌腱断裂间隙 干预 - PRP 注射：注射就是干预。 从患者身上抽取血样。 远离患者的部分样品在离心机中旋转以产生“富含血小板的血浆”(PRP)。 患者返回治疗区，然后将自己的 PRP 注入肌腱断裂间隙。 这是由外科医生或扩大范围的物理治疗师进行的，通常在门诊进行，在局部麻醉后进行。 患者在手术过程中面朝下躺着，不知道腿后部的肌腱接受了治疗。 剩余的血样送去分析。
假比较器：仿射出
假 - 模仿注射：注射是干预。 从患者身上抽取血样。 治疗准备就绪。 患者返回治疗区域，将针头（无注射器）插入并保持在肌腱断裂间隙中以模拟注射（在应用局部麻醉剂后）。 没有给出活性成分。 由外科医生或扩大范围的物理治疗师进行，通常在门诊进行。 患者在手术过程中面朝下躺着，不知道腿后部的肌腱接受了治疗。 血样送去分析。
程序：仿跟腱断裂间隙注射
仿注射进入肌腱断裂间隙假 - 仿注射：注射是干预。 从患者身上抽取血样。 治疗准备就绪。 患者返回治疗区域，将针头（无注射器）插入并保持在肌腱断裂间隙中以模拟注射（在应用局部麻醉剂后）。 没有给出活性成分。 由外科医生或扩大范围的物理治疗师进行，通常在门诊进行。 患者在手术过程中面朝下躺着，不知道腿后部的肌腱接受了治疗。 血样送去分析。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
脚跟抬高耐力测试 (HRET)
大体时间：研究治疗后 24 周
肌肉肌腱功能，在足跟抬高耐力测试 (HRET) 期间使用最大工作量的肢体对称指数 (LSI) 客观测量 [时间范围：研究治疗后 24 周] HRET 是经过验证的小腿肌肉客观性能测试跟腱的工作能力，以焦耳 (J) 为单位衡量。 HRET 涉及参与者单腿站立并反复抬高和降低脚后跟直到疲劳。 测量每个下肢在 HRET 期间的工作。 然后将每个肢体的表现转换为肢体对称性指数，这是 HRET 的主要结果指标。
研究治疗后 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
脚跟上升重复次数
大体时间：研究治疗后 24 周
脚跟抬高耐力测试期间脚跟抬高的重复次数
研究治疗后 24 周
最大鞋跟上升高度
大体时间：研究治疗后 24 周
足跟耐力测试期间的最大足跟抬高高度（厘米）
研究治疗后 24 周
跟腱断裂评分 (ATRS)
大体时间：研究治疗后 4、7、13 和 24 周以及 24 个月
患者报告结果测量（通过问卷）
研究治疗后 4、7、13 和 24 周以及 24 个月
患者特定功能量表 (PSFS)
大体时间：研究治疗后 4、7、13 和 24 周以及 24 个月
患者报告结果测量（通过问卷）
研究治疗后 4、7、13 和 24 周以及 24 个月
短表（SF-12 急性版）
大体时间：研究治疗后 4、7、13 和 24 周以及 24 个月
患者报告结果测量（通过问卷）
研究治疗后 4、7、13 和 24 周以及 24 个月
疼痛日记 - 视觉模拟评分 (VAS)
大体时间：研究治疗后 0-2 周
每日疼痛日记
研究治疗后 0-2 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Oxford

合作者

National Institute for Health Research, United Kingdom

调查人员

  • 学习椅：Keith Willett, Professor、Professor of Orthopaedic Surgery University of Oxford

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月1日

初级完成 (实际的)

2017年9月18日

研究完成 (实际的)

2018年3月8日

研究注册日期

首次提交

2014年11月18日

首先提交符合 QC 标准的

2014年11月26日

首次发布 (估计)

2014年11月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年4月29日

最后验证

2017年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 14/SC/1333

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅