PATH-2: Vérlemezkékben gazdag plazma az Achilles-ín gyógyulásában (PATH-2)

CÉLKITŰZÉS A tanulmány célja a megrepedt Achilles-ín autológ vérlemezkében gazdag plazmával történő kezelésének hatékonyságának értékelése. A kutatók azt tervezik, hogy összehasonlítják a gipszben végzett hagyományos immobilizálási módszerek eredményét ugyanazon módszerek eredményeivel, miután vérlemezkékben gazdag plazmát alkalmaztak a megrepedt ínre.

Az Achilles-ín spontán szakadása a leggyakoribb ínsérülés az emberi szervezetben, az összes jelentősebb ínszakadás körülbelül 20%-át teszi ki. Az 1950-es évek óta az Achilles-ín szakadás előfordulási gyakorisága nő. Az ATR előfordulási csúcsa 30 és 40 év között van. A jelenlegi kezelések az Achilles-ín kiújulásának jelentős kockázatával járnak; ez akár 15%. A terápiákat jelenleg a gyors rehabilitáció és a munkába való visszatérés egymásnak ellentmondó prioritásai uralják, szemben a kiújulás és/vagy műtét kockázatával. E kihívás kezeléséhez új, költséghatékony kezelésekre van szükség, amelyek csökkentik a kiújulás kockázatát és a funkcionális gyógyulás idejét.

A vérlemezkék olyan vérsejtek, amelyek vérrögöket képeznek a sérült szövetekben. A vérlemezkék évezredek során fejlődtek ki, hogy egy kombinatorikus sebgyógyító koktélt hozzanak létre, amely több mint 1100 aktív oldható és membránhoz kötött komponenst tartalmaz, amelyeket egymás után, percektől a vérlemezkék élettartamáig szállítanak. A vérlemezkék és a vérlemezkékből származó növekedési faktorok fontos szerepet játszanak a sérülésekre adott egészséges válaszadásban, elősegítve a szövetek gyógyulását, és terápiás szerként javasolták. Laboratóriumi kísérletekkel és állatmodellekkel igazolták az ínjavító képességüket. Egy humán vizsgálatot tettek közzé, egy kis tanulmányt sportolók körében, amely a teljes Achilles-ín-szakadást követően a betegek saját véréből származó vérlemezke-készítmények felgyorsulását mutatta ki. Nem történt azonban tudományosan megalapozott klinikai kutatás, amely felmérné az Achilles-ín gyógyulásának felgyorsítására szolgáló vérlemezke-készítmények alkalmazásában rejlő teljes potenciált.

A jó minőségű vizsgálati adatok hiánya ellenére a PRP adminisztrációja továbbra is potenciálisan vonzó stratégia a felfedezésre, mivel viszonylag alacsony költségű és minimálisan invazív. A közelmúltban meredeken nőtt a PRP-használat mozgásszervi betegségekben. Becslések szerint a PRP-t évente 86 000 ínbetegség kezelésére használják az Egyesült Államokban, és hasonló számban Európában.

Bizonyíték van arra is, hogy a PRP injekciókat bevezetik az NHS klinikai gyakorlatába, amellett, hogy az Egyesült Királyságon belül szélesebb körben alkalmazzák a magángyógyászatban. A nyomozók megvizsgálták a PRP használatára vonatkozó nyilatkozatokat az NHS kórházakban, és négy olyan terméket fedeztek fel, amelyek PRP-t kínálnak ínsérülésekre. A hatásosságra vonatkozó bizonyítékok hiányában a következmények az NHS-től a nem bizonyított klinikai hatású kezelések miatti többletköltségektől a hatékony autológ beavatkozás alkalmazásának hiányáig terjednek. Ezért sürgető szükség van ennek a tanulmánynak a végrehajtására, mielőtt a PRP használata széles körben elterjedne. Ennek a tanulmánynak az eredményei megalapozhatják egy lehetséges jövőbeli klinikai vizsgálat megtervezését az optimális PRP-terápia és az ATR sebészi javítása terén a páciens funkcióinak helyreállításában.

A National Institute for Health and Care Excellence (NICE) a PRP használatáról szóló áttekintése (IPG 438) azt állítja, hogy a szaktanácsadók megállapították, hogy ez bevett gyakorlat volt, és aggodalomra ad okot, hogy a résztvevők megfelelő klinikai vizsgálat nélkül vannak kitéve ezekkel a beavatkozási technikákkal. hatékonysága és érvényessége. A NICE további kutatásokat bátorít az autológ vérinjekciók (PRP előállítási technikákkal vagy anélkül) összehasonlítására a bevett, nem sebészeti módszerekkel.

A javasolt kísérleti célok a következők:

1. Értékelje a PRP klinikai hatékonyságát akut ATR-ben a mechanikus izom-ínműködés szempontjából.
2. Értékelje a PRP klinikai hatékonyságát akut ATR-ben a betegek funkcionális felépülése, fájdalom és életminőség szempontjából.
3. Határozza meg a PRP kulcsfontosságú összetevőit, amelyek hozzájárulnak a hatásmechanizmusához.
4. Fedezze fel a gyógyító ín immunhisztokémiai válaszát a PRP-re sejt- és szöveti szinten.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE A vérlemezkékben gazdag plazma az Achilles-ín gyógyulásban (PATH-2) egy pragmatikus, prospektív, többközpontú, vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a fő vizsgálatba két alvizsgálatot tartalmaz. A vizsgálat célja a PRP klinikai hatékonyságának értékelése akut ATR-ben a mechanikus izom-ínműködés szempontjából. A tanulmány céljainak elérése és a PRP hatékonyságának magas szintű bizonyítéka érdekében a vizsgálat egy randomizált, kontrollált vizsgálat. A véletlenszerű besorolás csökkenti az elfogultság kockázatát, a kontroll kar pedig segít a placebo-hatás megszüntetésében. A betegek és az értékelők nem látják az alkalmazott kezelést, hogy csökkentsék az elfogultság kockázatát.

A PATH-2 vizsgálatra legalább 15 NHS kórházban kerül sor az Egyesült Királyságban. A résztvevőket az ortopédiai/trauma ambulancián azonosítják, általában az Achilles-ín szakadás miatti sürgősségi kórházi ellátást követően. A vizsgálók arra számítanak, hogy a sebész meg fogja erősíteni a nem sebészeti kezelés megfelelőségét és a jogosultságot. A tájékozott hozzájárulási eljárást, az alapadatgyűjtést és a véletlenszerűsítést a helyi kutatócsoport egy tagja végzi.

A résztvevőket egy telefonos vagy webhelyes randomizációs szolgáltatáson keresztül véletlenszerűen választják ki, és „PRP injekciót” vagy „utánzó (placebo) injekciót” kapnak. A kezelést a járóbeteg-látogatás során sebész végzi. A kezelésben részt vevők a beavatkozás jellegéből adódóan tisztában lesznek a kezelés kiosztásával. A résztvevőknek vaknak kell maradniuk az elosztásra a vizsgálat során.

A kezelés utáni 4., 7., 13. és 24. héttel, valamint 24 hónappal vak eredményértékelés történik. Az első három (4, 7, 13 hét) során a válaszokat telefonon vagy egy kórházi ambuláns látogatás során gyűjtik (ahol ez egybeesik a helyi nyomon követéssel). A negyedik utánkövetés 24. héten kórházi látogatást tesz szükségessé, személyes interjúval és gyógytornász/értékelő értékelésével. Ezen a látogatáson összegyűjtik az elsődleges eredményt (HRET). Az utolsó nyomon követés (24 hónap) postai úton vagy telefonon történik.

A két beágyazott altanulmány a következő:

1. 1. alvizsgálat: Vérkomponens (minden résztvevő, minden hely) és PRP komponens elemzése (csak a PRP intervenciós kar). Minden résztvevőtől vérmintát vesznek a beleegyezés és a randomizálás után, de a kezelés előtt. A mintákat elemezni fogják, hogy vérsejttípusonként összehasonlítsák összetételüket. A PRP mintákat a kezelés elosztásának megfelelően készítjük el, és egy rész a kezelés után megmarad. Ezt egy központi laboratóriumba küldik későbbi elemzésre (vérsejtszám, növekedési faktorok és vérlemezkék életképessége).
2. 2. részvizsgálat: Immunhisztokémiai elemzés (16 résztvevő csak kiválasztott helyszínekről, akik beleegyeztek a mintavételi eljárásba). A gyógyuló Achilles-ín tűbiopsziáját ultrahangos irányítás mellett veszik egy ambuláns vizit során. A mintákat egy speciális laboratóriumban központilag immunhisztokémiai elemzésnek vetik alá.