PATH-2: Verihiutalerikas plasma akillesjänteen paranemisessa (PATH-2)

TARKOITUS Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida repeytyneen akillesjänteen hoidon tehokkuutta autologisella verihiutalerikkaalla plasmalla. Tutkijat aikovat verrata perinteisten immobilisaatiomenetelmien tuloksia kipsissä samojen menetelmien tuloksiin sen jälkeen, kun verihiutalepitoista plasmaa on levitetty repeytyneeseen jänteeseen.

Akillesjänteen spontaani repeämä on ihmiskehon yleisin jännevaurio, se on noin 20 % kaikista suurimmista jännerepeämistä. 1950-luvulta lähtien akillesjänteen repeämien ilmaantuvuus on lisääntynyt. ATR-taudin huippu ilmaantuvuus on 30-40 vuoden iässä. Nykyisiin hoitoihin liittyy merkittävä akillesjänteen uusiutumisriski; tämä on jopa 15 %. Hoitoja hallitsevat tällä hetkellä ristiriitaiset prioriteetit, nopea kuntoutus ja työhön paluu verrattuna uusiutumisen ja/tai leikkauksen riskiin. Tämän haasteen ratkaisemiseksi tarvitaan uusia kustannustehokkaita hoitoja, jotka vähentävät sekä repeämän riskiä että aikaa toiminnalliseen paranemiseen.

Verihiutaleet ovat verisoluja, jotka muodostavat verihyytymiä vaurioituneisiin kudoksiin. Verihiutaleet ovat kehittyneet vuosituhansien aikana tuottamaan kombinatorisen haavanhoitoseoksen, joka sisältää yli 1100 aktiivista liukoista ja kalvoon sitoutunutta komponenttia, jotka toimitetaan peräkkäin minuuteista verihiutaleiden elinikään. Verihiutaleilla ja verihiutaleista peräisin olevilla kasvutekijöillä on tärkeä rooli terveessä vasteessa vaurioille, mikä edistää kudosten paranemista, ja niitä on ehdotettu terapeuttisiksi aineiksi. Niiden potentiaali jänteiden korjaamiseen on osoitettu laboratoriokokeissa ja eläinmalleissa. Yksi ihmisillä tehty tutkimus on julkaistu, pieni tutkimus urheilijoilla, joka osoitti, että potilaiden omasta verestä peräisin olevat verihiutalevalmisteet nopeutuvat toimintakuntoon täydellisen akillesjänteen repeämän jälkeen. Kuitenkaan ei ole tehty tieteellisesti perusteltua kliinistä tutkimusta, joka olisi arvioinut verihiutalevalmisteiden täydellistä potentiaalia akillesjänteen paranemisen nopeuttamiseksi.

Huolimatta korkealaatuisten koetietojen puutteesta, PRP-hallinta on edelleen potentiaalisesti houkutteleva strategia tutkittavaksi, koska se on suhteellisen alhainen ja minimaalisesti invasiivinen. PRP:n käyttö tuki- ja liikuntaelinten sairauksissa on viime aikoina lisääntynyt jyrkästi. PRP:tä käytetään arviolta 86 000 jännehäiriön hoitoon vuosittain Yhdysvalloissa ja vastaava määrä Euroopassa.

On myös näyttöä siitä, että PRP-injektiot otetaan käyttöön NHS:n kliinisessä käytännössä sen lisäksi, että niitä käytetään laajemmin yksityisessä lääketieteessä Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Tutkijat selvittivät ilmoituksia PRP:n käytöstä NHS:n sairaaloissa ja löysivät neljä PRP:tä jännevammoihin. Ilman todisteita tehokkuudesta seuraukset vaihtelevat NHS:n ylimääräisistä kustannuksista hoidosta, jolla on todistettuja kliinisiä vaikutuksia, tehokkaan autologisen toimenpiteen käyttämättä jättämiseen. Tästä syystä on kiireesti suoritettava tämä tutkimus ennen kuin PRP:n käyttö tulee laajalti käyttöön. Tämän tutkimuksen tulokset voivat auttaa suunnittelemaan mahdollista tulevaa kliinistä tutkimusta optimaalisesta PRP-hoidosta verrattuna ATR:n kirurgiseen korjaamiseen potilaan toiminnan palauttamiseksi.

National Institute for Health and Care Excellence (NICE) -katsauksessa PRP-käytöstä (IPG 438) todetaan, että asiantuntijaneuvojat huomauttivat, että tämä oli vakiintunut käytäntö ja on huolestuttavaa, että osallistujat altistuvat näille interventiotekniikoille ilman riittävää kliinistä tutkimusta heidän tilanteestaan. tehoa ja pätevyyttä. NICE rohkaisee lisätutkimukseen, jossa verrataan autologisia veriruiskeita (PRP:n tuotantotekniikoiden kanssa tai ilman) vakiintuneisiin ei-kirurgisiin menetelmiin.

Ehdotetut kokeilutavoitteet ovat:

1. Arvioi PRP:n kliininen teho akuutissa ATR:ssä mekaanisen lihasjänteen toiminnan kannalta.
2. Arvioi PRP:n kliininen teho akuutissa ATR:ssä potilaan raportoiman toiminnallisen toipumisen, kivun ja elämänlaadun perusteella.
3. Määritä PRP:n avainkomponentit, jotka vaikuttavat sen vaikutusmekanismiin.
4. Tutki parantavan jänteen immunohistokemiallista vastetta PRP:lle solu- ja kudostasolla.

TUTKIMUSSUUNNITELMA Verihiutalerikas plasma akillesjänteen paranemisessa (PATH-2) on pragmaattinen prospektiivinen monikeskus, sokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa on kaksi alatutkimusta, jotka on upotettu päätutkimukseen. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida PRP:n kliinistä tehoa akuutissa ATR:ssä mekaanisen lihasjänteen toiminnan kannalta. Tämän tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi ja korkean tason todisteiden tuottamiseksi PRP:n tehokkuudesta tutkimus on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Satunnaistaminen vähentää harhan riskiä ja kontrolliryhmä auttaa poistamaan lumevaikutuksen. Potilaat ja arvioijat sokeutuvat sovelletulle hoidolle puolueellisuuden riskin vähentämiseksi.

PATH-2-tutkimus suoritetaan vähintään 15 NHS:n sairaalassa eri puolilla Yhdistynyttä kuningaskuntaa. Osallistujat tunnistetaan ortopedian/traumapoliklinikalla, yleensä akillesjänteen repeämän vuoksi tapahtuneen ensiapuhoidon jälkeen. Tutkijat odottavat, että kirurgi vahvistaa ei-kirurgisen hoidon soveltuvuuden ja kelpoisuuden. Paikallisen tutkimusryhmän jäsen suorittaa tietoisen suostumuksen prosessin, perustietojen keräämisen ja satunnaistamisen.

Osallistujat satunnaistetaan puhelimen tai verkkosivuston satunnaistuspalvelun kautta, ja heille määrätään joko "PRP-injektio" tai "Imitaatio (plasebo) -injektio". Hoitoa antaa kirurgi avohoitokäynnin aikana. Hoidon toimittamiseen osallistuvat ovat tietoisia hoidon jakamisesta toimenpiteen luonteesta johtuen. Osallistujien tulee pysyä sokeina allokaatiolle koko tutkimuksen ajan.

Sokkoutettuja tulosarvioita tehdään 4, 7, 13 ja 24 viikon ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen. Kolmelta ensimmäiseltä (4, 7, 13 viikkoa) vastaukset kerätään puhelimitse tai sairaalan avohoitokäynnin aikana (jos tämä osuu samaan aikaan paikallisen seurannan kanssa). Neljäs seuranta edellyttää sairaalassa käyntiä 24 viikon kohdalla, kasvokkain haastattelun ja fysioterapeutin/arvioijan arvioinnin. Tällä käynnillä kerätään ensisijainen tulos (HRET). Viimeinen seuranta (24 kuukautta) suoritetaan postitse tai puhelimitse.

Kaksi sulautettua alatutkimusta ovat:

1. Osatutkimus 1: Verikomponentti (kaikki osallistujat, kaikki paikat) ja PRP-komponenttianalyysit (vain PRP-interventioryhmä). Jokaiselta osallistujalta otetaan verinäyte suostumuksen ja satunnaistamisen jälkeen, mutta ennen hoitoa. Näytteet analysoidaan, jotta niiden koostumusta verrataan verisolutyypin mukaan. PRP-näytteet valmistetaan hoitojaon mukaan ja osa jää hoidon jälkeen. Tämä lähetetään keskuslaboratorioon myöhempää analysointia varten (verisolujen määrä, kasvutekijät ja verihiutaleiden elinkelpoisuus).
2. Osatutkimus 2: Immunohistokemiallinen analyysi (16 osallistujaa valituista paikoista vain, jotka ovat antaneet suostumuksensa näytteenottomenettelyyn). Parantuvasta akillesjänteestä otetaan ultraääniohjattu neulabiopsia avohoidon yhteydessä. Näytteille tehdään immunohistokemiallinen analyysi keskitetysti erikoislaboratoriossa.