PATH-2: Обогащенная тромбоцитами плазма при заживлении ахиллова сухожилия (PATH-2)

ЦЕЛЬ Целью данного исследования является оценка эффективности лечения разрыва ахиллова сухожилия аутологичной богатой тромбоцитами плазмой. Исследователи планируют сравнить результаты традиционных методов иммобилизации в гипсовой повязке с результатами тех же методов после применения богатой тромбоцитами плазмы к разорванному сухожилию.

Спонтанный разрыв ахиллова сухожилия является наиболее частым повреждением сухожилия в организме человека, на его долю приходится примерно 20% всех крупных разрывов сухожилия. С 1950-х годов частота разрывов ахиллова сухожилия увеличивается. Пик заболеваемости ATR приходится на возраст от 30 до 40 лет. Современные методы лечения связаны со значительным риском повторного разрыва ахиллова сухожилия, который составляет до 15%. В настоящее время в терапии доминируют конфликтующие приоритеты быстрой реабилитации и возвращения к работе в сравнении с риском повторного разрыва и/или хирургического вмешательства. Для решения этой проблемы необходимы новые экономически эффективные методы лечения, которые снижают как риск повторного разрыва, так и время до функционального заживления.

Тромбоциты – это клетки крови, которые образуют тромбы в поврежденных тканях. Тромбоциты развивались на протяжении тысячелетий, чтобы доставить комбинаторный коктейль для заживления ран, который включает более 1100 активных растворимых и мембраносвязанных компонентов, доставляемых последовательно в течение периода времени от минут до продолжительности жизни тромбоцитов. Тромбоциты и факторы роста, полученные из тромбоцитов, играют важную роль в здоровом ответе на травму, способствуя заживлению тканей, и были предложены в качестве терапевтических агентов. Их потенциал для восстановления сухожилий был продемонстрирован в лабораторных экспериментах и ​​на животных моделях. Опубликовано одно исследование на людях, небольшое исследование с участием спортсменов, показывающее ускоренное восстановление функций с помощью препаратов тромбоцитов из собственной крови пациентов после полного разрыва ахиллова сухожилия. Однако научно обоснованных клинических исследований для оценки полного потенциала использования препаратов тромбоцитов для ускорения заживления ахиллова сухожилия не проводилось.

Несмотря на отсутствие высококачественных данных испытаний, введение PRP остается потенциально привлекательной стратегией для изучения, учитывая его относительно низкую стоимость и минимально инвазивность. В последнее время наблюдается резкий рост использования PRP при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Подсчитано, что PRP ежегодно используется для лечения 86 000 заболеваний сухожилий в Соединенных Штатах и ​​столько же в Европе.

Имеются также данные о том, что инъекции PRP внедряются в клиническую практику NHS в дополнение к более широкому использованию в частной медицине в Соединенном Королевстве. Исследователи изучили заявления об использовании PRP в больницах NHS и обнаружили четыре, предлагающих PRP для травм сухожилий. Без доказательств эффективности последствия варьируются от дополнительных затрат NHS на лечение с недоказанными клиническими эффектами до отказа от эффективного аутологичного вмешательства. Поэтому существует настоятельная необходимость провести это исследование, прежде чем использование PRP станет широко распространенным. Результаты этого исследования могут быть использованы при планировании будущих клинических испытаний оптимальной терапии PRP по сравнению с хирургическим вмешательством при ATR для восстановления функции пациента.

В обзоре использования PRP, проведенном Национальным институтом здравоохранения и повышения качества медицинской помощи (NICE) (IPG 438), говорится, что консультанты-специалисты отметили, что это была устоявшаяся практика, и вызывает обеспокоенность тот факт, что участники подвергаются воздействию этих методов вмешательства без надлежащего клинического исследования их состояния. эффективность и достоверность. NICE поощряет дальнейшие исследования, сравнивающие инъекции аутологичной крови (с методами PRP или без них) с общепринятыми нехирургическими методами.

Предлагаемые цели испытания:

1. Оцените клиническую эффективность PRP при острой АТР с точки зрения функции сухожилий механических мышц.
2. Оцените клиническую эффективность PRP при острой АТР с точки зрения функционального восстановления пациентов, боли и качества жизни.
3. Определите ключевые компоненты PRP, влияющие на механизм ее действия.
4. Исследуйте иммуногистохимический ответ заживающего сухожилия на PRP на клеточном и тканевом уровне.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Плазма, богатая тромбоцитами, при лечении ахиллова сухожилия (PATH-2) — это практичное проспективное многоцентровое, слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с двумя дополнительными исследованиями, включенными в основное исследование. Исследование направлено на оценку клинической эффективности PRP при острой АТР с точки зрения функции механических сухожилий мышц. Для достижения целей этого исследования и получения доказательств высокого уровня эффективности PRP исследование является рандомизированным контролируемым испытанием. Рандомизация снизит риск систематической ошибки, а контрольная группа поможет устранить эффект плацебо. Пациенты и эксперты не осведомлены о применяемом лечении, чтобы снизить риск систематической ошибки.

Исследование PATH-2 будет проводиться как минимум в 15 больницах NHS по всей Великобритании. Участники будут определены в ортопедической/травматологической амбулаторной клинике, как правило, после обращения в больницу скорой помощи по поводу разрыва ахиллова сухожилия. Исследователи ожидают, что хирург подтвердит целесообразность нехирургического лечения и соответствие требованиям. Член местной исследовательской группы будет проводить процесс информированного согласия, сбор исходных данных и рандомизацию.

Участники будут рандомизированы по телефону или через службу рандомизации на веб-сайте и будут распределены для получения либо «инъекции PRP», либо «имитационной (плацебо) инъекции». Лечение будет проводиться хирургом во время амбулаторного визита. Те, кто участвует в предоставлении лечения, будут осведомлены о распределении лечения в связи с характером вмешательства. Участники должны оставаться слепыми к распределению на протяжении всего исследования.

Оценка исходов проводится вслепую через 4, 7, 13 и 24 недели и через 24 месяца после лечения. В течение первых трех (4, 7, 13 недель) ответы будут собираться по телефону или во время амбулаторного визита в больницу (если это совпадает с местным последующим наблюдением). Четвертое последующее наблюдение требует госпитализации в 24 недели с личным собеседованием и оценкой физиотерапевтом/оценщиком. Во время этого визита будет собран первичный результат (HRET). Окончательное последующее наблюдение (24 месяца) проводится по почте или по телефону.

Два встроенных дополнительных исследования:

1. Подисследование 1: Компонент крови (все участники, все центры) и анализ компонентов PRP (только группа вмешательства PRP). Образец крови будет взят у каждого участника после согласия и рандомизации, но до лечения. Образцы будут проанализированы для сравнения их состава по типу клеток крови. Образцы PRP будут подготовлены в соответствии с назначением лечения, и часть останется после лечения. Это будет отправлено в центральную лабораторию для последующего анализа (количество клеток крови, факторы роста и жизнеспособность тромбоцитов).
2. Подисследование 2: Иммуногистохимический анализ (только 16 участников из выбранных мест, которые дали согласие на прохождение процедуры сбора образцов). Во время амбулаторного визита будет проведена пункционная биопсия заживающего ахиллова сухожилия под контролем УЗИ. Образцы будут подвергаться иммуногистохимическому анализу централизованно в специализированной лаборатории.