크론병 및 궤양성 대장염에서 염증 표지자(VNN1) 연구. (VANIN)

염증성 장 질환(IBD)에는 크론병 및 궤양성 대장염이 포함됩니다. IBD의 정확한 기원은 지금까지 알려지지 않았습니다. 오늘날, 질병 발병기전의 현재 가설은 IBD가 유전적으로 감수성 있는 숙주의 장 미생물총에 대한 조절 장애가 있는 점막 면역 반응의 결과라는 것입니다. 장의 항상성은 면역 세포와 상피 세포 간의 상호 작용에 따라 달라집니다. 상피 세포는 방어의 첫 번째 라인이며, 하부 장 관련 림프 조직에 밀접하게 연결되어 있으며 이들의 변경은 조직 항상성의 손실을 초래합니다.

Vanin-1(생쥐의 Vnn1, 인간의 VNN1)은 스트레스에 대한 세포 반응을 조절하는 상피 판테이나제입니다.

이 엑토엔자임은 비타민 B5 유도체인 판테테인을 가수분해하여 시스테아민을 조직에 공급하고 판토텐산을 재생합니다. 이전 연구에서는 Vnn1 KO 생쥐가 실험적 대장염에 더 저항성이 있었고 시스타민(시스테아민의 산화된 형태)을 투여하면 대장염에 대한 감수성을 회복한 것으로 나타났습니다. 또한, IBD 환자의 VNN1 발현 분석은 높은 VNN1 발현이 심각한 임상 특징과 관련이 있음을 보여줍니다. 따라서 VNN1 발현의 분석은 좋은 예후 마커를 나타낼 수 있습니다.

최근 발표된 기사에서 우리는 500명의 IBD 환자의 후향적 코호트를 특징으로 하고 VNN1 프로모터에서 새로운 SNP(단일 뉴클레오타이드 다형성)를 제어하고 IBD 발병률 및 높은 VNN1 발현과의 연관성을 보여주었습니다. 이는 VNN1 유전자가 IBD의 새로운 소인 마커일 수 있음을 시사합니다.

마우스에서 Vnn1 발현은 PPARa 및 PPARg 전사 인자의 활성화에 의해 엄격하게 조절됩니다. 흥미롭게도 환자에게서 확인된 SNP 중 하나가 PPARg 결합 부위에 참여합니다. 흥미롭게도 IBD에서 일반적으로 사용되는 5-ASA 계열과 관련된 약물은 PPAR감마 작용제 잠재력을 가지고 있습니다. 따라서 5-ASA 요법을 받는 환자의 VNN1 수준을 정량화하면 요법에 대한 반응을 예측하고 이 요법에 대해 가장 큰 이점을 가진 환자를 선택하는 데 도움이 될 수 있습니다.

이 새 프로젝트의 목적은 초기 분석을 확장하는 것입니다. 이 연구는 전향적이고 단일 중심적이며 통제될 것입니다. 주요 목표는 높은 VNN1 발현과 IBD 사이의 상관관계를 확인하기 위해 IBD 환자와 대조군 대상 사이의 결장 점막에서 VNN1 발현 수준을 평가하는 것입니다. 그것의 전향적 특성과 관련하여, 우리는 또한 VNN1 발현 수준을 특정 내피형(병변의 심각도 및/또는 국소화, 치료에 대한 반응의 질)과 연관시키려고 노력할 것입니다. 마지막으로, 발현 분석 결과 해석에 이 정보를 통합하기 위해 이전에 확인된 SNP에 대해 환자를 선별할 것입니다.

이 연구는 2년 동안 계획되어 있습니다. 두 그룹의 환자가 구성될 것입니다: 한 그룹은 "Service de Gastro-entérologie du Pr Grimaud à l'Hôpital Nord"에 따르는 IBD 환자를 포함하고 다른 그룹은 선별 대장내시경 검사를 제안받은 사람을 포함하는 대조군 코호트를 구성합니다. 결장암이나 폴립의 가족력, 또는 과민성 대장 증후군.

조사관은 포함된 각 환자에 대해 연령, 성별, 과거 병력, 복용한 약, 소화기 증상 및 대장내시경 적응증에 대한 정보를 수집하여 설문지를 작성해야 합니다.

IBD 환자는 첫 번째 생검 세트(n = 10)와 그들의 IBD 일반적인 후속 조치에서 계획된 대장내시경 검사 동안 전신 마취 하에서 수집된 혈액 샘플을 갖게 됩니다. 내시경 제어가 의학적으로 타당한 경우, 향후 12개월 이내에 유사한 샘플의 두 번째 세트를 수집할 것입니다. 통제 피험자는 대장 내시경 검사 중에 전신 마취하에 수집된 생검 및 혈액 샘플 세트를 하나만 갖게 됩니다. 수술이 필요한 IBD 환자의 경우, 건강한 부위와 병리학적 부위 모두에서 생체 외 절제술의 작은 조각을 수집합니다.

혈액 샘플은 VNN1 seric pantheteinase 활성의 정량화 및 SNP의 유전 연구에 사용됩니다.

결장 생검은 조직병리학적 분석을 위한 하나와 qRT-PCR에 의한 전사 분석을 위한 다른 하나의 5개의 다른 회장 결장 영역에서 중복으로 얻어질 것입니다.

수술 샘플은 전사 활성, 조직 판테테이나제 활성 및 면역조직화학을 위한 TMA(Tissue MicroArrays) 은행의 구성에 사용될 것이다.

예상되는 이점은 질병 중증도 또는 치료 반응 평가를 위한 새로운 IBD 예후 마커를 검증하는 것입니다.