克罗恩病和溃疡性结肠炎炎症标志物 (VNN1) 的研究。 (VANIN)

炎症性肠病 (IBD) 包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。 直到现在，IBD 的确切起源尚不清楚。 今天，目前对该疾病发病机制的假设是 IBD 是由于遗传易感宿主对肠道微生物菌群的粘膜免疫反应失调所致。 肠道稳态取决于免疫细胞和上皮细胞之间的相互作用。 上皮细胞是第一道防线，与下面的肠道相关淋巴组织紧密相连，它们的改变导致组织稳态丧失。

Vanin-1（小鼠为 Vnn1，人类为 VNN1）是一种上皮泛蛋白酶，可调节细胞对压力的反应。

这种胞外酶水解维生素 B5 衍生物泛硫乙胺，为组织提供半胱胺并再生泛酸。 先前的研究表明，Vnn1 KO 小鼠对实验性结肠炎的抵抗力更强，给予胱胺（半胱胺的氧化形式）恢复了它们对结肠炎的易感性。 此外，对 IBD 患者 VNN1 表达的分析表明，高 VNN1 表达与严重的临床特征相关。 因此，对 VNN1 表达的分析可以代表良好的预后标志物。

在最近发表的一篇文章中，我们在 500 名 IBD 患者的回顾性队列中进行了表征，并控制了 VNN1 启动子中的新 SNP（单核苷酸多态性），并显示了它们与 IBD 发病率和高 VNN1 表达的关联。 这提示VNN1基因可能是一种新的IBD易感性标志物。

在小鼠中，Vnn1 的表达受到 PPARa 和 PPARg 转录因子激活的严格调控。 有趣的是，在患者中鉴定的 SNP 之一参与了 PPARg 结合位点。 有趣的是，IBD 中常用的与 5-ASA 家族相关的药物具有 PPARgamma 激动剂潜力。 因此，量化接受 5-ASA 治疗的患者的 VNN1 水平可能有助于预测对治疗的反应并选择对这种治疗获益最高的患者。

这个新项目的目的是扩展我们的初步分析。 该研究将是前瞻性的、单中心的和受控的。 其主要目的是评估 IBD 患者和对照受试者结肠粘膜中 VNN1 的表达水平，以确认高 VNN1 表达与 IBD 之间的相关性。 关于其前瞻性，我们还将尝试将 VNN1 表达水平与特定的内表型（病变的严重程度和/或定位、对治疗的反应质量）相关联。 最后，我们将针对先前确定的 SNP 筛选患者，以将此信息整合到表达分析结果的解释中。

这项研究计划进行 2 年。 将组成两组患者：一组将包括在“Service de Gastro-entérologie du Pr Grimaud à l'Hôpital Nord”中随访的 IBD 患者，另一组将构成对照组，包括被提议进行结肠镜筛查的人结肠癌或息肉的家族史，或肠易激综合症。

研究者必须为每个纳入的患者填写一份问卷，收集有关年龄、性别、既往病史、服用药物、消化系统症状和结肠镜检查指征的信息。

IBD 患者将在全身麻醉下进行第一组活检（n = 10）和血液样本，计划在其 IBD 常规随访期间进行结肠镜检查；如果内窥镜控制在医学上是合理的，将在接下来的 12 个月内收集第二组类似样本。 对照受试者在结肠镜检查期间仅在全身麻醉下收集一组活检和血液样本。 在需要手术的 IBD 患者的特殊情况下，将在健康和病理区域离体收集一小块切除物。

血液样本将用于量化 VNN1 泛酸酶活性和 SNP 的遗传研究。

将从 5 个不同的回结肠区域一式两份地获得结肠活组织检查，一个用于组织病理学分析，另一个用于通过 qRT-PCR 进行的转录分析。

手术样本将用于转录活性、组织泛酸酶活性和 TMA（组织微阵列）库的构成，用于免疫组织化学。

预期的好处是验证新的 IBD 预后标志物的疾病严重程度或可能用于评估治疗反应。