고위험 다발성 골수종 환자에서 보르테조밉을 사용한 비골수파괴 동종 줄기세포 이식

현재까지 다발성 골수종에 대한 유일한 잠재적 치료 치료법은 동종 조혈 줄기 세포 이식입니다. 진행성 질환이 있는 동종이식 골수종 환자에서 관해 달성, 기증자 백혈구 주입 후 재발 환자에서 완전 반응 달성, 만성 GVHD와 관련된 재발 발생률 감소, 구조 약물 및 생산으로 동종이계 이식 후 재발한 골수종 환자에서 더 나은 생존 동종 이식 후 동종이계 면역 반응의 모든 것이 이식편 대 골수종 효과의 존재를 지지합니다. 그러나 이식에도 불구하고 상당한 재발률 외에도 동종 이식의 이환율과 사망률에 참여하는 만성 GVHD는 골수종에서 이 치료 양식에 두 가지 중요한 장애물입니다.

Bortezomib(VelcadeTM)은 디펩티딜 보론산 기반의 가역적 프로테아좀 억제제입니다. 다발성 골수종에 대한 효과에 대해 몇 가지 작용 메커니즘이 제안되었습니다: 골수종 세포의 세포 사멸 직접 유도, NF-κB 활성화 억제, 골수 미세 환경에 대한 골수종 세포 부착 감소(약물 내성 감소), 생산 억제, 분비 및 골수종 매개체의 세포내 신호. 다발성 골수종 치료에 가장 효과적인 약물 중 하나입니다. 자가 줄기 세포 이식 후 강화 치료로서 이 약물은 반응률 개선, 더 중요하게는 반응의 질 및 깊이 향상과 관련이 있습니다. 자가 이식 후 보르테조밉을 사용한 유지 치료는 생존율 향상으로 이어졌으며, 이는 특히 del(17p13) 운반과 같은 고위험 세포유전학을 가진 골수종 환자에서 분명한 이점입니다.

항골수종 특성 외에도 보르테조밉은 면역 조절 효과가 있습니다. 실제로, 프로테아좀 억제제는 항원 제시 세포 기능 및 이펙터 세포 기능을 방해함으로써 면역 및 염증 반응의 여러 측면에 영향을 미칩니다. 면역 조절 특성을 감안할 때 Bortezomib은 최근 GVHD 예방법으로서 HLA 불일치 감소 강도 컨디셔닝 이식에서 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다.

이것은 새로 진단된 고위험 질환이 있는 다발성 골수종 환자 또는 50세 이하의 환자에서 새로운 치료 전략을 평가하는 전향적 2상 공개 라벨 단일 기관 연구입니다. 최소 4주기 동안 최적의 보르테조밉 기반 유도 치료(VTD, CyBorD, RVD 또는 PAD[형질 세포 백혈병 환자의 경우]) 후 Melphalan ≥ 140mg/m2 및 자가 줄기 세포 이식을 받은 적격 환자는 참여하는 것이 연구에 포함될 것입니다.

자가 이식 후 6개월 이내에 환자는 비골수파괴 동종 이식을 받게 됩니다. 6/6 호환 형제 기증자가 있는 환자는 -8일부터 -4일까지 5일 동안 하루에 Fludarabine 30mg/m2 및 Cyclophosphamide 300mg/m2로 컨디셔닝 요법을 받으며, 당일 기증자 줄기 세포 주입 전 3일 휴식을 취합니다. 0. 형제 기증자가 없고 8/8 대립유전자 일치 비혈연 기증자가 있는 환자는 기증자와 함께 -4일에서 -2일까지 ​​3일 동안 하루에 Fludarabine 30mg/m2 및 -1일에 TBI 2Gy의 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다. 0일째 줄기세포 주입.

형제 이식 수혜자에서 GVHD 예방은 Tacrolimus 3mg p.o.로 구성됩니다. BID는 -8일부터 시작하여 매주 3회 조정하여 8-12 ng/mL 사이의 혈중 농도를 얻습니다. Tacrolimus 테이퍼링은 GVHD가 없는 경우 +50일에 시작하여 +100일까지 완료됩니다. 일치하는 관련 없는 기증자 수혜자에서 Tacrolimus는 형제자매에서와 같이 시작되지만 -4일에 시작되고 테이퍼는 +100일에 시작되어 GVHD가 없을 때 +180일까지 완료됩니다. MMF 15 mg/kg p.o. BID는 형제 수신자에서 +1일부터 +50일까지 부여됩니다. 그것은 동일한 용량으로 제공되지만 TID는 +1일에서 +40일까지 제공되며, 일치하지 않는 공여자 수용자에서 +100일까지 점진적으로 감소합니다. 동종 이식 후 진행성 질환이 없는 환자는 Bortezomib 1.3 mg/m2 s.c. +120일부터 시작하여 14일 ± 3일마다 총 26회 투여(1년 치료).

환자는 IMWG 기준을 사용하여 질병 평가를 위해 정기적으로 추적됩니다. 독성은 부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0을 사용하여 평가됩니다. 급성 GVHD의 발생 및 중증도는 수정된 Glucksberg 기준을 사용하여 평가됩니다. 만성 GVHD는 NIH 기준을 사용하여 평가됩니다. 모든 환자가 동종이계 조혈모세포이식 후 5년 동안 추적 관찰되면 임상시험이 종료된다.