비알코올성 지방간염 환자를 위한 IMM-124E의 임상 2상 연구
2020년 2월 8일 업데이트: Immuron Ltd.
비알코올성 지방간염 환자를 대상으로 한 IMM-124E의 2상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구.
이 연구는 위약과 비교하여 간 지방 및/또는 혈청 알라닌 아미노트랜스아미나제(ALT)를 감소시키는 두 가지 용량 수준의 IMM-124E의 안전성과 예비 효능을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
자발적인 서면 동의서를 제공하는 피험자는 적격성을 위해 선별됩니다. 포함 기준을 모두 충족하고 제외 기준을 모두 충족하는 피험자는 참여할 자격이 없습니다.
적격 피험자는 기준선 방문 시 무작위 배정되어 24주 기간 동안 매일 3회 3가지 연구 치료 중 하나를 받게 됩니다. 각 피험자는 7일, 14일 및 28일에 그리고 그 후 24주까지 4주마다 평가 및 필요한 연구 절차를 위해 연구 클리닉으로 돌아올 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
133
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
California
-
Chula Vista, California, 미국, 91911
- eStudySite
-
San Diego, California, 미국, 92103
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, 미국, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida Hepatology Research at CTRB
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, 미국, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Liver Centre
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor St Lukes Medical Centre
-
Houston, Texas, 미국, 78234
- Brooke Army Medical Centre
-
Live Oak, Texas, 미국, 78233
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Medical Centre
-
Newport News, Virginia, 미국, 23602
- Mary Immaculate Hospital
-
Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, 미국, 23226
- Bon Secours St Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98122
- Swedish Medical Centre
-
-
-
-
-
Jerusalem, 이스라엘
- Hadassah Medical Centre
-
Tel Aviv, 이스라엘, 64239
- Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
-
-
-
New South Wales
-
Penrith, New South Wales, 호주, 2750
- The Nepean Hospital
-
Westmead, New South Wales, 호주, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, 호주, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, 호주, 3128
- Box Hill Hospital
-
Parkville, Victoria, 호주, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Prahran, Victoria, 호주, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세.
- 서면 동의 제공.
NASH로 스크리닝 12개월 이내에 조직학적으로 입증된 진단
- NASH 활동 점수(NAS) 4 이상
- 적어도 1의 세포 팽창 점수;
- 10% 이상의 거대수포성 지방증.
- Hematoxylin & Eosin(H&E) 스테인드 슬라이드 및/또는 파라핀 블록은 독립적인 평가에 사용할 수 있습니다.
- <9.0의 HBA1C
- 임신 가능성이 있는 남성 또는 여성인 경우 효과적인 피임법 사용에 동의합니다.
제외 기준:
- 혈관 간 질환 또는 간경변의 존재;
- 다른 원인(자가면역, 대사, 약물 유발)을 동반한 간 질환의 존재;
- BMI <25kg/m^2;
- 알코올 사용 >30g/일;
- 제1형 당뇨병;
- 6. 주요 비만 수술의 병력(풍선/위소매 위절제술 제외);
- 지난 6개월 동안 5kg 이상의 체중 감소 또는 증가 또는 지난 12개월 동안 체중의 >10% 변화;
- MRI에 대한 금기;
- 부적절한 정맥 접근;
- 스크리닝 또는 베이스라인에서 수유 중/모유 수유 중/임신;
- HIV 항체 양성, B형 간염 표면 항원 양성(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)-RNA 양성;
- 기본 식이요법 또는 비경구적 영양 섭취;
동시 조건
- 염증성 장 질환;
- 스크리닝 24주 이내의 불안정 협심증, 심근경색, 일과성 허혈 사건 또는 뇌졸중;
- 진행중인 감염성, 진행중인 다 전신 면역 매개 및 / 또는 동시 또는 과거 악성 질환;
- 조사자의 의견에 참여하는 피험자 또는 연구 데이터의 해석에 악영향을 미칠 수 있는 기타 동시 조건;
다음을 포함한 동시 약물:
지난 3개월 동안 연속 10일 이상 복용한 항-NASH 요법(들). 여기에는 S-아데노실 메티오닌(SAM-e), 베타인, 밀크씨슬, 프로바이오틱 보충제(요구르트 제외), 비타민 E 및 젬피브로질이 포함됩니다.
- NB: 비타민 E 또는 gemfibrozil을 사용하는 경우 용량이 안정적이어야 하며 치료 시작 후 간 생검으로 NASH 진단을 확인해야 합니다. 치료 시작;
- 임의의 항-NASH 요법에 대한 세척은 다음과 같습니다: 10일 미만은 세척이 필요하지 않으며, 10일 이상 및 최대 3개월 치료에는 6주 세척이 필요합니다. 3개월 이상의 모든 치료는 조직학적 적격성을 보장하기 위해 재생검을 필요로 합니다.
- 지난 6개월 동안 티아졸리딘디온(글리타존), 디펩티딜 펩티다제 4 억제제(글립틴) 또는 글루카곤 유사 펩티드-1 유사체. 치료가 시작되고 결정적 생검 전 6개월 이상 동안 안정적이고 용량이 연구 등록 시점에 여전히 안정적이면 피험자는 모집 대상이 됩니다.
- 허용되는 항당뇨병 치료에는 연구 시작 전 최소 2개월 동안 일정한 용량으로 투여된 메트포르민 및/또는 설포닐우레아가 포함됩니다.
- 인슐린으로 치료받은 피험자는 인슐린 치료에 대해 임상적으로 안정적인 경우(즉, 연구 시작 전 최소 2개월 동안 임상적으로 및 각각 < 50 mg/dL 및 > 200 mg/dL의 포도당 혈청 수준으로 진단된 재발성 급성 저혈당/고혈당 에피소드 없음).
포함하는 면역 조절제
- 지난 3개월 동안:
- 7일 이상 전신 스테로이드.
- 연구 시작 전 3개월 이내에 1개월 이상 동안 여러 비스테로이드성 항염증제(예: 아스피린 >100mg/일, 이부프로펜, 나프록센, 멜록시캄, 셀레콕시브)로 매일 치료;
- 지난 12개월 동안:
- 아자티오프린, 6-머캅토퓨린, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 항-TNFα 요법(인플릭시맙, 아달리무맙, 에타너셉트) 또는 항-인테그린 요법(나믹시랩);
- 연구 시작 전 4주 이내에 연속 10일 이상의 경구 또는 비경구 항생제(참고: 이러한 피험자는 대변 및 PBMC 분석에 포함되지 않음).
- 연구 시작 3개월 전 가변 용량의 항지질혈증제(3-하이드록시-3-메틸-글루타릴(HMG)-Co-A 환원효소 억제제 - "스타틴").
다음 실험실 이상:
- 호중구 수 ≤1.0 x 10^9/L
- 혈소판 <100 x 10^9/L
- 헤모글로빈 <10g/dL
- 알부민 <3.5g/dL
- 국제 표준화 비율(INR) >1.5
- 총 빌리루빈 >1.5 x 참조 범위의 상한(간접 빌리루빈 분율 증가로 표시되는 길버트 증후군 또는 간외 소스가 아닌 경우)
- Cockroft Gault에서 계산한 크레아티닌 청소율 ≤60mL/분 또는 크레아티닌 >1.5x 기준 범위 상한.
- 스크리닝 이전 연도에 흡입 또는 주사 약물을 포함한 알려진 약물 남용.
- 젖소 알레르기, 유당 불내증 또는 연구 제품에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료 암 A
IMM-124E, 600mg 1일 3회, 경구 + 위약
|
IMM-124E
|
|
실험적: 치료 팔 B
IMM-124E, 1일 3회 1200mg, 경구
|
IMM-124E
|
|
위약 비교기: 치료군 C
일치하는 위약, 하루 세 번, 구두로
|
일치하는 위약
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전 결과 측정
기간: 24주
|
부문/그룹당 부작용 발생률
|
24주
|
|
간의 백분율 지방 함량
기간: 기준선 및 24주
|
24주차에 자기 공명 영상(MRI)으로 측정한 간의 백분율 지방 함량의 기준선으로부터의 평균 변화
|
기준선 및 24주
|
|
부작용
기간: 24주
|
치료 관련 부작용이 있는 환자 수
|
24주
|
|
부작용의 심각도
기간: 24주
|
3-5등급 부작용의 수
|
24주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
수축기 혈압
기간: 기준선 및 24주
|
수축기 혈압의 평균 변화
|
기준선 및 24주
|
|
맥박수
기간: 기준선 및 24주
|
기준선에서 24주차까지 맥박수의 평균 변화
|
기준선 및 24주
|
|
이완기 혈압
기간: 기준선 및 24주
|
확장기 혈압의 변화
|
기준선 및 24주
|
|
호흡
기간: 기준선 및 24주
|
기준선에서 24주차까지 호흡수의 평균 변화
|
기준선 및 24주
|
|
혈청 알라닌 아미노트랜스아미나제(ALT)
기간: 기준선 및 24주
|
24주차 혈청 알라닌 아미노트랜스아미나제(ALT)의 베이스라인 대비 평균 변화
|
기준선 및 24주
|
|
최고 혈청 농도(Cmax)
기간: 0, 4, 12, 24주
|
IMM-124E의 최고 혈청 농도(Cmax)
|
0, 4, 12, 24주
|
|
최소 혈청 농도(Cmin)
기간: 0, 4, 12, 24주
|
IMM-124E의 최소 혈청 농도(Cmin)
|
0, 4, 12, 24주
|
|
농도 시간 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 0, 4, 12, 24주
|
IMM-124E의 농도 시간 곡선(AUC) 아래 면적.
데이터가 수집된 시점: 기준 투여 전, 4주차, 12주차 및 24주차.
|
0, 4, 12, 24주
|
|
제거 반감기(T1/2)
기간: 0, 4, 12, 24주
|
IMM-124E의 반감기(T1/2) 제거
|
0, 4, 12, 24주
|
|
체질량지수(BMI)
기간: 24주
|
24주에 체질량 지수(BMI) 기준선에서 변경
|
24주
|
|
허리 둘레
기간: 24주
|
24주 허리둘레 기준선 대비 변화
|
24주
|
|
허리:엉덩이 비율
기간: 24주
|
24주에 허리:엉덩이 비율의 기준선에서 변경
|
24주
|
|
헤모글로빈 (HB)A1C
기간: 24주
|
24주에 헤모글로빈(HB)A1C 기준치로부터의 변화
|
24주
|
|
인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR)
기간: 기준선 및 24주
|
24주에 인슐린 저항성의 항상성 모델 평가(HOMA-IR) 기준선으로부터의 변화
|
기준선 및 24주
|
|
총 콜레스테롤
기간: 24주
|
24주에 총 콜레스테롤의 기준선에서 변경
|
24주
|
|
트리글리세리드
기간: 24주
|
24주에 트리글리세리드 기준치로부터의 변화
|
24주
|
|
저밀도 지단백질(LDL)
기간: 24주
|
24주에 저밀도 지단백(LDL) 기준치로부터의 변화
|
24주
|
|
고밀도 지단백질(HDL)
기간: 24주
|
24주에 고밀도 지단백질(HDL)의 기준선으로부터의 변화
|
24주
|
|
혈청 알라닌 아미노트랜스아미나제(ALT)
기간: 기준선에서 24주
|
혈청 ALT 기준선으로부터의 평균 변화
|
기준선에서 24주
|
|
혈청 아스파테이트 아미노트랜스아미나제(AST)
기간: 기준선에서 24주까지
|
혈청 AST의 기준선에서 평균 변화
|
기준선에서 24주까지
|
|
빌리루빈
기간: 기준선에서 24주까지
|
빌리루빈의 기준선에서 평균 변화
|
기준선에서 24주까지
|
|
알부민
기간: 기준선에서 24주까지
|
알부민 기준선으로부터의 평균 변화
|
기준선에서 24주까지
|
|
감마 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT)
기간: 기준선에서 24주까지
|
GGT(Gamma Glutamyl Transpeptidase) 기준선의 평균 변화
|
기준선에서 24주까지
|
|
혈청 알라닌 아미노트랜스아미나제(ALT)
기간: 24주
|
24주차에 정상 참조 범위 내의 ALT 환자 수(여성의 경우 <19 IU/L, 남성의 경우 <30 IU/L로 정의됨)
|
24주
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
지질다당류(LPS)의 혈청 농도
기간: 0, 4, 12, 24주
|
기준선에서 24주차까지 LPS의 최소 15% 감소를 보고한 피험자의 비율
|
0, 4, 12, 24주
|
|
말초 혈액 단핵 세포의 조절 T 세포(FoxP3+ CD25-CD4+)
기간: 0주 및 24주
|
말초 혈액 단핵 세포에서 FoxP3+ CD25-CD4+ 세포의 백분율 변화
|
0주 및 24주
|
|
대변 샘플의 장내 마이크로바이옴
기간: 0, 4, 12, 24주
|
치료 후 장내 미생물 군집 구성 요소에서 측정 가능한 차이가 있는 참가자 수
|
0, 4, 12, 24주
|
|
LPS의 혈청 농도
기간: 기준선에서 24주까지
|
지질다당류(LPS)의 혈청 농도(ng/mL) 수준 및 기준선으로부터의 변화
|
기준선에서 24주까지
|
|
C-반응성 단백질(CRP)의 혈청 농도
기간: 기준선에서 24주까지
|
24주차에 C-반응성 단백질(CRP)의 평균 혈청 농도
|
기준선에서 24주까지
|
|
CK-18 단편의 혈청 농도
기간: 기준선에서 24주
|
IMP 1200mg군과 위약군 사이에 CK-18의 현저한 감소(≥ 15%)를 보이는 피험자의 비율.
|
기준선에서 24주
|
|
인간 아디포넥틴의 혈청 농도
기간: 0~24주
|
인간 아디포넥틴의 혈청 농도에서 도입에서 치료 후로의 변화.
|
0~24주
|
|
Cytokine IL-6의 혈청 농도
기간: 24주
|
사이토카인 IL-6의 혈청 농도의 기준선에서 24주까지의 평균 변화
|
24주
|
|
Cytokine IL-12p70의 혈청 농도
기간: 24주
|
사이토카인 IL-12p70의 혈청 농도 기준선에서 24주까지의 평균 변화
|
24주
|
|
인터페론 감마(IFN-γ)의 혈청 농도
기간: 24주
|
기준선에서 24주차까지의 IFN-감마 혈청 농도의 평균 변화
|
24주
|
|
종양 괴사 인자 알파(TNF-α)의 혈청 농도
기간: 24주
|
TNF-α의 혈청 농도 기준선에서 24주까지의 평균 변화
|
24주
|
|
글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)의 혈청 농도
기간: 24주
|
기준선에서 24주까지의 GLP-1 혈청 농도의 평균 변화
|
24주
|
|
말초 혈액 단핵 세포의 조절 T 세포(FoxP3+CD25-CD8+)
기간: 0주 및 24주
|
말초 혈액 단핵 세포에서 FoxP3+CD25-CD8+ 세포의 백분율 변화
|
0주 및 24주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Dan Peres, Immuron Ltd.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 10월 30일
연구 완료 (실제)
2017년 10월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 12월 10일
처음 게시됨 (추정)
2014년 12월 15일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 8일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IMM-124E-2001
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .