En fase II-studie av IMM-124E for pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt
8. februar 2020 oppdatert av: Immuron Ltd.
En fase II, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av IMM-124E for pasienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitt.
Denne studien vil evaluere sikkerheten og den foreløpige effekten av to dosenivåer av IMM-124E for å redusere leverfett og/eller serumalaninaminotransaminase (ALT) sammenlignet med placebo.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Emner som gir frivillig skriftlig informert samtykke vil bli testet for kvalifisering. Emner som oppfyller alle inkluderingskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene vil være kvalifisert til å delta.
Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli randomisert ved baseline-besøket til å motta en av de tre studiebehandlingene tre ganger daglig i en periode på 24 uker. Hvert forsøksperson vil returnere til studieklinikken for vurdering og nødvendige studieprosedyrer på dag 7, 14 og 28 og hver 4. uke deretter frem til uke 24.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
133
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Penrith, New South Wales, Australia, 2750
- The Nepean Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Prahran, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forente stater, 91911
- eStudySite
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida Hepatology Research at CTRB
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke Liver Centre
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Baylor St Lukes Medical Centre
-
Houston, Texas, Forente stater, 78234
- Brooke Army Medical Centre
-
Live Oak, Texas, Forente stater, 78233
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia Medical Centre
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
- Mary Immaculate Hospital
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
- Bon Secours St Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98122
- Swedish Medical Centre
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Centre
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Utlevering av skriftlig informert samtykke.
Diagnose av NASH, histologisk bevist innen 12 måneder etter Screening med
- NASH-aktivitetsscore (NAS) på 4 eller mer
- cytologisk ballongscore på minst 1;
- 10 % eller mer makrovescikulær steatose.
- Hematoxylin & Eosin (H&E)-fargede objektglass og/eller parafinblokk tilgjengelig for uavhengig vurdering.
- HBA1C på <9,0
- Godta bruk av effektive prevensjonstiltak dersom enten menn eller kvinner i fertil alder.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av vaskulær leversykdom eller cirrhose;
- Tilstedeværelse av leversykdom med annen årsak (autoimmun, metabolsk, medikamentindusert);
- BMI <25 kg/m^2;
- Alkoholbruk >30 g/dag;
- Type 1 diabetes;
- 6. Anamnese med større fedmekirurgi (ikke inkludert ballong-/sleeve-gastrektomi);
- Vekttap eller økning på 5 kg eller mer de siste 6 månedene eller >10 % endring i kroppsvekt de siste 12 månedene;
- Kontraindikasjon for MR;
- Utilstrekkelig venøs tilgang;
- Ammende/ammende/gravid ved screening eller baseline;
- HIV-antistoffpositiv, hepatitt B overflateantigenpositiv (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV)-RNA-positiv;
- Motta en elementær diett eller parenteral ernæring;
Samtidige forhold
- Inflammatorisk tarmsykdom;
- Ustabil angina, hjerteinfarkt, forbigående iskemiske hendelser eller hjerneslag innen 24 uker etter screening;
- Pågående smittsom, pågående multisystemisk immun-mediert og/eller samtidig eller tidligere malign sykdom;
- Enhver annen samtidig tilstand som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på forsøkspersonen som deltar eller på tolkningen av studiedataene;
Samtidige medisiner inkludert:
anti-NASH-terapi(er) tatt i mer enn 10 sammenhengende dager i løpet av de siste 3 månedene. Disse inkluderer S-adenosylmetionin (SAM-e), betain, melketistel, probiotiske kosttilskudd (annet enn yoghurt), vitamin E og gemfibrozil.
- NB: Hvis vitamin E eller gemfibrozil brukes, må dosen være stabil og leverbiopsi bekrefte diagnosen NASH etter behandlingsstart; begynne behandling;
- Utvasking for noen av anti-NASH-terapiene er som følger: under 10 dager er ingen utvasking nødvendig, mer enn 10 dager og opptil 3 måneders behandling krever 6 ukers utvasking. Enhver behandling på over 3 måneder vil kreve ny biopsi for å sikre histologisk kvalifikasjon
- tiazolidindioner (glitazoner), dipeptidylpeptidase 4-hemmere (gliptiner) eller glukagonlignende peptid-1-analoger de siste 6 månedene. Hvis behandlingen startet og er stabil i mer enn 6 måneder før determinantbiopsien og dosen fortsatt er stabil på tidspunktet for studiestart, vil forsøkspersonene være kvalifisert for rekruttering.
- Tillatt antidiabetisk behandling inkluderer metformin og/eller sulfonylurea administrert i konstant dose i minst 2 måneder før studiestart.
- Pasienter behandlet med insulin er kvalifisert dersom de er klinisk stabile på insulinbehandling (dvs. ingen tilbakevendende akutte hypo-/hyperglykemiske episoder diagnostisert klinisk og ved glukoseserumnivåer på henholdsvis <50 mg/dL og >200 mg/dL) i minst 2 måneder før studiestart.
immunmodulerende midler inkludert
- I de siste 3 månedene:
- systemiske steroider i mer enn 7 dager.
- daglig behandling med flere ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (som aspirin >100 mg/dag, ibuprofen, naproxen, meloksikam, celecoxib) i mer enn 1 måned innen 3 måneder før studiestart;
- I løpet av de siste 12 månedene:
- azatioprin, 6-merkaptopurin, metotreksat, cyklosporin, anti-TNFα-terapier (infliximab, adalimumab, etanercept) eller antiintegrinterapier (namixilab);
- mer enn 10 påfølgende dager orale eller parenterale antibiotika innen 4 uker før studiestart (Merk: slike forsøkspersoner vil ikke bli inkludert i avføring og PBMC-analyse).
- variabel dose av antilipidemiske midler (3-hydroksy-3-metyl-glutaryl (HMG)-Co-A reduktasehemmere - "statiner") i de 3 månedene før studiestart.
Følgende laboratorieavvik:
- Nøytrofiltall ≤1,0 x 10^9/L
- Blodplater <100 x 10^9/L
- Hemoglobin <10 g/dL
- Albumin <3,5 g/dL
- International Normalized Ratio (INR) >1,5
- Totalt bilirubin >1,5 x øvre grense for referanseområde (med mindre Gilberts syndrom eller ekstrahepatisk kilde som angitt ved økt indirekte bilirubinfraksjon)
- Enten kreatininclearance ≤60 mL/minutt beregnet av Cockroft Gault eller kreatinin >1,5x øvre grense for referanseområdet.
- Kjent rusmisbruk, inkludert inhalerte eller injiserte stoffer i året før screening.
- Kumelksallergi, laktoseintoleranse eller enhver kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor studieprodukter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm A
IMM-124E, 600 mg tre ganger daglig, oralt pluss matchende placebo
|
IMM-124E
|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm B
IMM-124E, 1200 mg tre ganger daglig, oralt
|
IMM-124E
|
|
Placebo komparator: Behandlingsarm C
Matchende placebo, tre ganger daglig, oralt
|
Matchet placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsresultatmål
Tidsramme: 24 uker
|
Forekomst av uønskede hendelser per arm/gruppe
|
24 uker
|
|
Prosentvis fettinnhold i leveren
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i prosentvis fettinnhold i leveren målt ved magnetisk resonanstomografi (MRI) ved uke 24
|
baseline og 24 uker
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 24 uker
|
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger
|
24 uker
|
|
Alvorlighetsgraden av uønskede hendelser
Tidsramme: 24 uker
|
Antall uønskede hendelser i grad 3-5
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk blodtrykk
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring i systolisk blodtrykk
|
baseline og 24 uker
|
|
Puls
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring i pulsfrekvens fra baseline til uke 24
|
baseline og 24 uker
|
|
Diastolisk blodtrykk
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Endring i diastolisk blodtrykk
|
baseline og 24 uker
|
|
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring i respirasjonsfrekvens fra baseline til uke 24
|
baseline og 24 uker
|
|
Serum Alanine Aminotransaminase (ALT)
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i serumalaninaminotransaminase (ALT) ved uke 24
|
baseline og 24 uker
|
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 0, 4, 12 og 24 uker
|
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av IMM-124E
|
0, 4, 12 og 24 uker
|
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: 0, 4, 12 og 24 uker
|
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) av IMM-124E
|
0, 4, 12 og 24 uker
|
|
Område under konsentrasjonstidskurven (AUC)
Tidsramme: 0, 4, 12 og 24 uker
|
Område under konsentrasjonstidskurven (AUC) til IMM-124E.
Tidspunkter da data ble samlet inn: grunnlinje før dose, uke 4, uke 12 og uke 24.
|
0, 4, 12 og 24 uker
|
|
Elimineringshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: 0, 4, 12 og 24 uker
|
Eliminering av halveringstid (T1/2) av IMM-124E
|
0, 4, 12 og 24 uker
|
|
Kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: 24 uker
|
Endring fra Baseline of Body Mass Index (BMI) ved 24 uker
|
24 uker
|
|
Midjeomkrets
Tidsramme: 24 uker
|
Endring fra baseline for midjeomkrets ved 24 uker
|
24 uker
|
|
Midje: Hofteforhold
Tidsramme: 24 uker
|
Endring fra baseline av midje: hofteforhold ved 24 uker
|
24 uker
|
|
Hemoglobin (HB)A1C
Tidsramme: 24 uker
|
Endring fra baseline for hemoglobin(HB)A1C ved 24 uker
|
24 uker
|
|
Homeostatisk modellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: baseline og 24 uker
|
Endring fra baseline for homeostatisk modellvurdering av insulinresistens (HOMA-IR) etter 24 uker
|
baseline og 24 uker
|
|
Totalt kolesterol
Tidsramme: 24 uker
|
Endring fra baseline av totalt kolesterol ved 24 uker
|
24 uker
|
|
Triglyserider
Tidsramme: 24 uker
|
Endring fra baseline av triglyserider ved 24 uker
|
24 uker
|
|
Low Density Lipoprotein (LDL)
Tidsramme: 24 uker
|
Endring fra Baseline of Low Density Lipoprotein (LDL) ved 24 uker
|
24 uker
|
|
High Density Lipoprotein (HDL)
Tidsramme: 24 uker
|
Endring fra Baseline of High Density Lipoprotein (HDL) ved 24 uker
|
24 uker
|
|
Serum Alanine Aminotransaminase (ALT)
Tidsramme: baseline til 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline av serum ALT
|
baseline til 24 uker
|
|
Serum aspartat aminotransaminase (AST)
Tidsramme: baseline til 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline for serum AST
|
baseline til 24 uker
|
|
Bilirubin
Tidsramme: baseline til 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline for bilirubin
|
baseline til 24 uker
|
|
Albumin
Tidsramme: baseline til 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline for albumin
|
baseline til 24 uker
|
|
Gamma Glutamyl Transpeptidase (GGT)
Tidsramme: baseline til 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline for gamma glutamyl transpeptidase (GGT)
|
baseline til 24 uker
|
|
Serum Alanine Aminotransaminase (ALT)
Tidsramme: 24 uker
|
Antall pasienter med ALAT innenfor det normale referanseområdet ved uke 24 (definert <19 IE/L for kvinner og <30 IE/L for menn)
|
24 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serumkonsentrasjoner av lipopolysakkarid (LPS)
Tidsramme: 0, 4, 12 og 24 uker
|
Prosentandelen av forsøkspersoner som rapporterer minst 15 % reduksjon i LPS, fra baseline til uke 24
|
0, 4, 12 og 24 uker
|
|
Regulatoriske T-celler (FoxP3+ CD25-CD4+) i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: 0 og 24 uker
|
Endring i prosent av FoxP3+ CD25-CD4+ celler i mononukleære celler i perifert blod
|
0 og 24 uker
|
|
Tarmmikrobiom fra fekale prøver
Tidsramme: 0, 4, 12 og 24 uker
|
Antall deltakere med målbare forskjeller i tarmmikrobiombestanddeler etter behandling
|
0, 4, 12 og 24 uker
|
|
Serumkonsentrasjoner av LPS
Tidsramme: baseline til 24 uker
|
Serumkonsentrasjoner av lipopolysakkarid (LPS) (ng/ml) nivåer og endring fra baseline
|
baseline til 24 uker
|
|
Serumkonsentrasjoner av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: baseline til 24 uker
|
Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av C-reaktivt protein (CRP) ved uke 24
|
baseline til 24 uker
|
|
Serumkonsentrasjoner av CK-18-fragmenter
Tidsramme: baseline til 24 uker
|
Andelen av personer med signifikant reduksjon av CK-18 (≥ 15 %) mellom IMP 1200 mg gruppe til placebo.
|
baseline til 24 uker
|
|
Serumkonsentrasjoner av humant adiponectin
Tidsramme: 0 til 24 uker
|
Bytt fra innkjøring til etterbehandling i serumkonsentrasjon av humant adiponectin.
|
0 til 24 uker
|
|
Serumkonsentrasjoner av cytokin IL-6
Tidsramme: 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 24 av serumkonsentrasjon av cytokin IL-6
|
24 uker
|
|
Serumkonsentrasjon av cytokin IL-12p70
Tidsramme: 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 24 av Serumkonsentrasjon av Cytokine IL-12p70
|
24 uker
|
|
Serumkonsentrasjon av interferon gamma (IFN-γ)
Tidsramme: 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 24 av serumkonsentrasjon av IFN-gamma
|
24 uker
|
|
Serumkonsentrasjon av tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)
Tidsramme: 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 24 av serumkonsentrasjon av TNF-α
|
24 uker
|
|
Serumkonsentrasjon av glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)
Tidsramme: 24 uker
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 24 for serumkonsentrasjon av GLP-1
|
24 uker
|
|
Regulatoriske T-celler (FoxP3+CD25-CD8+) i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: 0 og 24 uker
|
Endring i prosent av FoxP3+CD25-CD8+-celler i mononukleære celler i perifert blod
|
0 og 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Dan Peres, Immuron Ltd.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2014
Primær fullføring (Faktiske)
30. oktober 2017
Studiet fullført (Faktiske)
30. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. november 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. desember 2014
Først lagt ut (Anslag)
15. desember 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. februar 2020
Sist bekreftet
1. januar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMM-124E-2001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .