Исследование II фазы IMM-124E у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Предоставление письменного информированного согласия.

3. Диагноз НАСГ, подтвержденный гистологически в течение 12 месяцев после скрининга с

   • Оценка активности НАСГ (NAS) 4 или более
   • оценка цитологического баллонирования не менее 1;
   • 10% и более макровезикулярный стеатоз.
   • Окрашенные гематоксилином и эозином (H&E) предметные стекла и/или парафиновые блоки доступны для независимой оценки.
4. HBA1C <9,0
5. Согласитесь на использование эффективных мер контрацепции, если мужчина или женщина детородного возраста.

Критерий исключения:

1. Наличие сосудистых заболеваний печени или цирроза;
2. Наличие заболевания печени с другой причиной (аутоиммунное, метаболическое, медикаментозное);
3. ИМТ <25 кг/м^2;
4. употребление алкоголя >30 г/день;
5. диабет 1 типа;
6. 6. Большие бариатрические операции в анамнезе (не включая баллонную/рукавную гастрэктомию);
7. Потеря или увеличение массы тела на 5 кг и более за последние 6 месяцев или >10% изменение массы тела за последние 12 месяцев;
8. Противопоказания к МРТ;
9. Неадекватный венозный доступ;
10. Кормящие/кормящие грудью/беременные на скрининге или исходном уровне;
11. Положительный результат на антитела к ВИЧ, положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на РНК вируса гепатита С (HCV);
12. прием элементарной диеты или парентерального питания;

13. Параллельные условия

    • Воспалительное заболевание кишечника;
    • Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторные ишемические явления или инсульт в течение 24 недель после скрининга;
    • Текущее инфекционное, текущее мультисистемное иммуноопосредованное и/или сопутствующее или перенесенное злокачественное заболевание;
    • Любое другое одновременное состояние, которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на участвующего субъекта или на интерпретацию данных исследования;

14. Одновременно принимаемые лекарства, в том числе:

    • Терапия против НАСГ, проводимая более 10 дней подряд за последние 3 месяца. К ним относятся S-аденозилметионин (SAM-e), бетаин, расторопша пятнистая, пробиотические добавки (кроме йогурта), витамин Е и гемфиброзил.

      • NB: если используются витамин Е или гемфиброзил, доза должна быть стабильной, а биопсия печени должна подтверждать диагноз НАСГ после начала лечения; начало лечения;
      • Вымывание для любой из терапий против НАСГ выглядит следующим образом: до 10 дней вымывание не требуется, при лечении более 10 дней и до 3 месяцев требуется вымывание в течение 6 недель. Любое лечение продолжительностью более 3 месяцев потребует повторной биопсии для подтверждения гистологического соответствия.
    • тиазолидиндионы (глитазоны), ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (глиптины) или аналоги глюкагоноподобного пептида-1 в течение последних 6 месяцев. Если лечение начато и стабильно в течение более 6 месяцев до детерминантной биопсии, а доза остается стабильной на момент включения в исследование, субъекты будут иметь право на набор.
    • Допустимое противодиабетическое лечение включает метформин и/или препараты сульфонилмочевины, вводимые в постоянной дозе в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование.
    • Субъекты, получающие инсулин, имеют право на участие, если они клинически стабильны при лечении инсулином (т. отсутствие рецидивирующих острых гипо-/гипергликемических эпизодов, диагностированных клинически и по уровням глюкозы в сыворотке <50 мг/дл и >200 мг/дл соответственно) в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование.

    • иммуномодулирующие средства, в том числе

      • За последние 3 месяца:
      • системные стероиды более 7 дней.
      • ежедневное лечение несколькими нестероидными противовоспалительными препаратами (такими как аспирин >100 мг/сут, ибупрофен, напроксен, мелоксикам, целекоксиб) в течение более 1 месяца в течение 3 месяцев до включения в исследование;
      • За последние 12 месяцев:
      • азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат, циклоспорин, препараты против TNFα (инфликсимаб, адалимумаб, этанерцепт) или против интегрина (намиксилаб);
    • более 10 дней подряд пероральные или парентеральные антибиотики в течение 4 недель до включения в исследование (Примечание: такие субъекты не будут включены в анализ стула и PBMC).
    • переменная доза антилипидемических средств (ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил (HMG)-Co-A редуктазы - «статины») за 3 месяца до включения в исследование.

15. Следующие лабораторные отклонения:

    • Количество нейтрофилов ≤1,0 x 10^9/л
    • Тромбоциты <100 x 10^9/л
    • Гемоглобин <10 г/дл
    • Альбумин <3,5 г/дл
    • Международный нормализованный коэффициент (МНО) >1,5
    • Общий билирубин >1,5 x верхний предел референтного диапазона (за исключением синдрома Жильбера или внепеченочного источника, на что указывает повышенная фракция непрямого билирубина)
    • Либо клиренс креатинина ≤60 мл/мин, рассчитанный по Кокрофту-Голту, либо креатинин >1,5x верхней границы референтного диапазона.
16. Известное злоупотребление психоактивными веществами, в том числе ингаляционными или инъекционными наркотиками, за год до скрининга.
17. Аллергия на коровье молоко, непереносимость лактозы или любая известная или предполагаемая гиперчувствительность к исследуемым продуктам.