En fas II-studie av IMM-124E för patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit
8 februari 2020 uppdaterad av: Immuron Ltd.
En fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av IMM-124E för patienter med icke-alkoholisk Steatohepatit.
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och den preliminära effekten av två dosnivåer av IMM-124E för att minska leverfettet och/eller serumalaninaminotransaminas (ALT) jämfört med placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Försökspersoner som lämnar frivilligt skriftligt informerat samtycke kommer att undersökas för behörighet. Ämnen som uppfyller hela inkluderingen och inget av uteslutningskriterierna kommer att vara berättigade att delta.
Kvalificerade försökspersoner kommer att randomiseras vid baslinjebesöket för att få en av de tre studiebehandlingarna tre gånger dagligen under en period av 24 veckor. Varje försöksperson kommer att återvända till studiekliniken för bedömning och nödvändiga studieprocedurer på dag 7, 14 och 28 och var fjärde vecka därefter fram till vecka 24.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
133
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Penrith, New South Wales, Australien, 2750
- The Nepean Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Box Hill Hospital
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Prahran, Victoria, Australien, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
Chula Vista, California, Förenta staterna, 91911
- eStudySite
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92103
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida Hepatology Research at CTRB
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke Liver Centre
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor St Lukes Medical Centre
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 78234
- Brooke Army Medical Centre
-
Live Oak, Texas, Förenta staterna, 78233
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- University of Virginia Medical Centre
-
Newport News, Virginia, Förenta staterna, 23602
- Mary Immaculate Hospital
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23226
- Bon Secours St Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
- Swedish Medical Centre
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Hadassah Medical Centre
-
Tel Aviv, Israel, 64239
- Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år.
- Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke.
Diagnos av NASH, histologiskt bevisad inom 12 månader efter Screening med
- NASH-aktivitetspoäng (NAS) på 4 eller mer
- cytologisk ballong-poäng på minst 1;
- 10 % eller mer makrovescikulär steatos.
- Hematoxylin & Eosin (H&E)-färgade objektglas och/eller paraffinblock tillgängliga för oberoende bedömning.
- HBA1C på <9,0
- Gå med på att använda effektiva preventivmedel om antingen man eller kvinna i fertil ålder.
Exklusions kriterier:
- Förekomst av vaskulär leversjukdom eller cirros;
- Förekomst av leversjukdom av annan orsak (autoimmun, metabolisk, läkemedelsinducerad);
- BMI <25 kg/m^2;
- Alkoholanvändning >30 g/dag;
- Typ 1-diabetes;
- 6. Historik av större överviktskirurgi (exklusive gastrektomi med ballong/hylsa);
- Viktminskning eller ökning med 5 kg eller mer under de senaste 6 månaderna eller >10 % förändring i kroppsvikt under de senaste 12 månaderna;
- Kontraindikation för MRT;
- Otillräcklig venös åtkomst;
- Ammande/ammande/gravid vid screening eller baslinje;
- HIV-antikroppspositiv, hepatit B-ytantigenpositiv (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV)-RNA-positiv;
- Att få en elementär diet eller parenteral näring;
Samtidiga förhållanden
- Inflammatorisk tarmsjukdom;
- Instabil angina, hjärtinfarkt, övergående ischemiska händelser eller stroke inom 24 veckor efter screening;
- Pågående infektiös, pågående multisystemisk immunförmedlad och/eller samtidig eller tidigare malign sjukdom;
- Alla andra samtidiga tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka den deltagande försökspersonen negativt eller på tolkningen av studiedata;
Samtidiga mediciner inklusive:
anti-NASH-terapi(er) som tagits i mer än 10 dagar i följd under de senaste 3 månaderna. Dessa inkluderar S-adenosylmetionin (SAM-e), betain, mjölktistel, probiotiska tillskott (andra än yoghurt), vitamin E och gemfibrozil.
- OBS: Om vitamin E eller gemfibrozil används måste dosen vara stabil och leverbiopsi bekräftar diagnosen NASH efter påbörjad behandling; påbörja behandling;
- Uttvättning för någon av anti-NASH-terapierna är som följer: under 10 dagar krävs ingen tvättning, mer än 10 dagar och upp till 3 månaders behandling kräver 6 veckors tvättning. All behandling på mer än 3 månader skulle kräva en ny biopsi för att säkerställa histologisk lämplighet
- tiazolidindioner (glitazoner), dipeptidylpeptidas 4-hämmare (gliptiner) eller glukagonliknande peptid-1-analoger under de senaste 6 månaderna. Om behandlingen påbörjades och är stabil i mer än 6 månader före den determinantbiopsi och dosen fortfarande är stabil vid tidpunkten för studiestart, kommer försökspersoner att vara berättigade till rekrytering.
- Tillåten antidiabetisk behandling inkluderar metformin och/eller sulfonylurea administrerade i konstant dos i minst 2 månader innan studiestart.
- Patienter som behandlats med insulin är berättigade om de är kliniskt stabila på insulinbehandling (dvs. inga återkommande akuta hypo-/hyperglykemiska episoder diagnostiserade kliniskt och med glukosserumnivåer på <50 mg/dL respektive >200 mg/dL) under minst 2 månader innan studiestart.
immunmodulerande medel inklusive
- Under de senaste 3 månaderna:
- systemiska steroider i mer än 7 dagar.
- daglig behandling med flera icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (såsom acetylsalicylsyra >100 mg/dag, ibuprofen, naproxen, meloxikam, celecoxib) i mer än 1 månad inom 3 månader före studiestart;
- Under de senaste 12 månaderna:
- azatioprin, 6-merkaptopurin, metotrexat, ciklosporin, anti-TNFa-terapier (infliximab, adalimumab, etanercept) eller antiintegrinterapier (namixilab);
- mer än 10 dagar i följd orala eller parenterala antibiotika inom 4 veckor före studiestart (Obs: sådana försökspersoner skulle inte inkluderas i avförings- och PBMC-analysen).
- variabel dos av antilipidemiska medel (3-hydroxi-3-metyl-glutaryl (HMG)-Co-A-reduktashämmare - "statiner") under de 3 månaderna före studiestart.
Följande laboratorieavvikelser:
- Neutrofilantal ≤1,0 x 10^9/L
- Blodplättar <100 x 10^9/L
- Hemoglobin <10 g/dL
- Albumin <3,5 g/dL
- International Normalized Ratio (INR) >1,5
- Totalt bilirubin >1,5 x övre gräns för referensintervall (såvida inte Gilberts syndrom eller extrahepatisk källa som betecknas med ökad indirekt bilirubinfraktion)
- Antingen kreatininclearance ≤60 mL/minut beräknat av Cockroft Gault eller kreatinin >1,5x övre gräns för referensintervall.
- Känt drogmissbruk, inklusive inhalerade eller injicerade droger under året före screening.
- Komjölksallergi, laktosintolerans eller någon känd eller misstänkt överkänslighet mot studieprodukter.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandlingsarm A
IMM-124E, 600 mg tre gånger dagligen, oralt plus matchande placebo
|
IMM-124E
|
|
Experimentell: Behandlingsarm B
IMM-124E, 1200 mg tre gånger dagligen, oralt
|
IMM-124E
|
|
Placebo-jämförare: Behandlingsarm C
Matchande placebo, tre gånger dagligen, oralt
|
Matchad placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhetsresultatmått
Tidsram: 24 veckor
|
Förekomst av biverkningar per arm/grupp
|
24 veckor
|
|
Procentuell fetthalt i levern
Tidsram: baslinje och 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i procentuellt fettinnehåll i levern mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT) vid vecka 24
|
baslinje och 24 veckor
|
|
Biverkningar
Tidsram: 24 veckor
|
Antal patienter med behandlingsrelaterade biverkningar
|
24 veckor
|
|
Allvarligheten av negativa händelser
Tidsram: 24 veckor
|
Antal biverkningar av grad 3-5
|
24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Systoliskt blodtryck
Tidsram: baslinje och 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring av systoliskt blodtryck
|
baslinje och 24 veckor
|
|
Pulsfrekvens
Tidsram: baslinje och 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring i pulsfrekvens från baslinje till vecka 24
|
baslinje och 24 veckor
|
|
Diastoliskt blodtryck
Tidsram: baslinje och 24 veckor
|
Förändring i diastoliskt blodtryck
|
baslinje och 24 veckor
|
|
Andningsfrekvens
Tidsram: baslinje och 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring i andningsfrekvens från baslinje till vecka 24
|
baslinje och 24 veckor
|
|
Serum Alanine Aminotransaminas (ALT)
Tidsram: baslinje och 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i serumalaninaminotransaminas (ALT) vid vecka 24
|
baslinje och 24 veckor
|
|
Topp serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: 0, 4, 12 och 24 veckor
|
Topp serumkoncentration (Cmax) av IMM-124E
|
0, 4, 12 och 24 veckor
|
|
Minsta serumkoncentration (Cmin)
Tidsram: 0, 4, 12 och 24 veckor
|
Minsta serumkoncentration (Cmin) av IMM-124E
|
0, 4, 12 och 24 veckor
|
|
Area under koncentrationstidskurvan (AUC)
Tidsram: 0, 4, 12 och 24 veckor
|
Område under koncentrationstidskurvan (AUC) för IMM-124E.
Tidpunkter då data samlades in: baslinje före dos, vecka 4, vecka 12 och vecka 24.
|
0, 4, 12 och 24 veckor
|
|
Eliminering halveringstid (T1/2)
Tidsram: 0, 4, 12 och 24 veckor
|
Eliminering av halveringstid (T1/2) för IMM-124E
|
0, 4, 12 och 24 veckor
|
|
Body Mass Index (BMI)
Tidsram: 24 veckor
|
Ändring från Baseline of Body Mass Index (BMI) vid 24 veckor
|
24 veckor
|
|
Midjemått
Tidsram: 24 veckor
|
Ändring från baslinjen för midjemått vid 24 veckor
|
24 veckor
|
|
Midja: Höftförhållande
Tidsram: 24 veckor
|
Ändring från Baseline of Waist:Hip Ratio vid 24 veckor
|
24 veckor
|
|
Hemoglobin (HB)A1C
Tidsram: 24 veckor
|
Ändring från baslinjen för hemoglobin(HB)A1C vid 24 veckor
|
24 veckor
|
|
Homeostatisk modellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsram: baslinje och 24 veckor
|
Ändring från baslinjen för homeostatisk modellbedömning av insulinresistens (HOMA-IR) vid 24 veckor
|
baslinje och 24 veckor
|
|
Totalt kolesterol
Tidsram: 24 veckor
|
Ändring från baslinjen för totalt kolesterol vid 24 veckor
|
24 veckor
|
|
Triglycerider
Tidsram: 24 veckor
|
Ändring från baslinjen för triglycerider vid 24 veckor
|
24 veckor
|
|
Lågdensitetslipoprotein (LDL)
Tidsram: 24 veckor
|
Ändring från Baseline of Low Density Lipoprotein (LDL) vid 24 veckor
|
24 veckor
|
|
High Density Lipoprotein (HDL)
Tidsram: 24 veckor
|
Ändring från Baseline of High Density Lipoprotein (HDL) vid 24 veckor
|
24 veckor
|
|
Serum Alanine Aminotransaminas (ALT)
Tidsram: baslinjen till 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen för serum ALT
|
baslinjen till 24 veckor
|
|
Serumaspartataminotransaminas (AST)
Tidsram: baslinje till 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring från Baseline för Serum AST
|
baslinje till 24 veckor
|
|
Bilirubin
Tidsram: baslinje till 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen för bilirubin
|
baslinje till 24 veckor
|
|
Albumin
Tidsram: baslinje till 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen för albumin
|
baslinje till 24 veckor
|
|
Gamma Glutamyl Transpeptidase (GGT)
Tidsram: baslinje till 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen för gamma-glutamyltranspeptidas (GGT)
|
baslinje till 24 veckor
|
|
Serum Alanine Aminotransaminas (ALT)
Tidsram: 24 veckor
|
Antal patienter med ALAT inom det normala referensintervallet vid vecka 24 (definierad <19 IE/L för kvinnor och <30 IE/L för män)
|
24 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serumkoncentrationer av lipopolysackarid (LPS)
Tidsram: 0, 4, 12 och 24 veckor
|
Andelen försökspersoner som rapporterar minst 15 % minskning av LPS, från baslinjen till vecka 24
|
0, 4, 12 och 24 veckor
|
|
Regulatoriska T-celler (FoxP3+ CD25-CD4+) i mononukleära celler i perifert blod
Tidsram: 0 och 24 veckor
|
Förändring i procent av FoxP3+ CD25-CD4+ celler i perifert blod mononukleära celler
|
0 och 24 veckor
|
|
Tarmmikrobiom från fekala prover
Tidsram: 0, 4, 12 och 24 veckor
|
Antal deltagare med mätbara skillnader i tarmmikrobiombeståndsdelar efter behandling
|
0, 4, 12 och 24 veckor
|
|
Serumkoncentrationer av LPS
Tidsram: baslinje till 24 veckor
|
Serumkoncentrationer av lipopolysackarid (LPS) (ng/mL) nivåer och förändring från baslinjen
|
baslinje till 24 veckor
|
|
Serumkoncentrationer av C-reaktivt protein (CRP)
Tidsram: baslinje till 24 veckor
|
Genomsnittlig serumkoncentration av C-reaktivt protein (CRP) vid vecka 24
|
baslinje till 24 veckor
|
|
Serumkoncentrationer av CK-18-fragment
Tidsram: baslinjen till 24 veckor
|
Andelen försökspersoner med signifikant minskning av CK-18 (≥ 15%) mellan IMP 1200 mg-gruppen till placebo.
|
baslinjen till 24 veckor
|
|
Serumkoncentrationer av humant adiponectin
Tidsram: 0 till 24 veckor
|
Ändra från inkörning till efterbehandling i serumkoncentration av humant Adiponectin.
|
0 till 24 veckor
|
|
Serumkoncentrationer av cytokin IL-6
Tidsram: 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen till vecka 24 av serumkoncentrationen av cytokin IL-6
|
24 veckor
|
|
Serumkoncentration av cytokin IL-12p70
Tidsram: 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 24 av serumkoncentration av Cytokine IL-12p70
|
24 veckor
|
|
Serumkoncentration av interferon gamma (IFN-y)
Tidsram: 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen till vecka 24 av serumkoncentrationen av IFN-gamma
|
24 veckor
|
|
Serumkoncentration av tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α)
Tidsram: 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring från baslinje till vecka 24 av serumkoncentrationen av TNF-α
|
24 veckor
|
|
Serumkoncentration av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)
Tidsram: 24 veckor
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen till vecka 24 av serumkoncentrationen av GLP-1
|
24 veckor
|
|
Regulatoriska T-celler (FoxP3+CD25-CD8+) i mononukleära celler i perifert blod
Tidsram: 0 och 24 veckor
|
Förändring i procent av FoxP3+CD25-CD8+ celler i perifert blod mononukleära celler
|
0 och 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Dan Peres, Immuron Ltd.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
30 oktober 2017
Avslutad studie (Faktisk)
30 oktober 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 november 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 december 2014
Första postat (Uppskatta)
15 december 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 februari 2020
Senast verifierad
1 januari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IMM-124E-2001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .