IMM-124E 对非酒精性脂肪性肝炎患者的 II 期研究
2020年2月8日 更新者：Immuron Ltd.
IMM-124E 对非酒精性脂肪性肝炎患者的 II 期、随机、双盲、安慰剂对照研究。
与安慰剂相比，本研究将评估两种剂量水平的 IMM-124E 在降低肝脏脂肪和/或血清丙氨酸氨基转氨酶 (ALT) 方面的安全性和初步疗效。
研究概览
详细说明
将筛选提供自愿书面知情同意书的受试者的资格。 符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的受试者将有资格参加。
符合条件的受试者将在基线访视时随机接受三种研究治疗中的一种，每天三次，持续 24 周。 每个受试者将在第 7、14 和 28 天以及此后每 4 周返回研究诊所进行评估和所需的研究程序，直到第 24 周。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
133
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列
- Hadassah Medical Centre
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Tel Aviv、以色列、64239
- Sourasky medical center (Ichilov)
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New South Wales
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Penrith、New South Wales、澳大利亚、2750
- The Nepean Hospital
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill、Victoria、澳大利亚、3128
- Box Hill Hospital
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Royal Melbourne Hospital
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Prahran、Victoria、澳大利亚、3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
Chula Vista、California、美国、91911
- eStudySite
-
San Diego、California、美国、92103
- University of California San Diego
-
San Francisco、California、美国、94115
- Quest Clinical Research
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida Hepatology Research at CTRB
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64131
- Kansas City Research Institute
-
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Liver Centre
-
-
Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor St Lukes Medical Centre
-
Houston、Texas、美国、78234
- Brooke Army Medical Centre
-
Live Oak、Texas、美国、78233
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Medical Centre
-
Newport News、Virginia、美国、23602
- Mary Immaculate Hospital
-
Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond、Virginia、美国、23226
- Bon Secours St Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98122
- Swedish Medical Centre
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 提供书面知情同意书。
NASH 的诊断，在筛选后 12 个月内经组织学证实
- NASH 活动评分 (NAS) 为 4 或以上
- 至少 1 的细胞学气球评分；
- 10% 或更多的大泡性脂肪变性。
- 苏木精和伊红 (H&E) 染色载玻片和/或石蜡块可用于独立评估。
- HBA1C <9.0
- 如果男性或女性有生育潜力，同意使用有效的避孕措施。
排除标准：
- 存在血管性肝病或肝硬化；
- 存在其他原因（自身免疫、代谢、药物引起）的肝病；
- 体重指数 <25 公斤/米^2；
- 饮酒量 >30 克/天；
- 1型糖尿病；
- 6. 重大减肥手术史（不包括球囊/袖状胃切除术）；
- 过去 6 个月体重减轻或增加 5 公斤或更多，或过去 12 个月体重变化 >10%；
- MRI 禁忌证；
- 静脉通路不足；
- 筛选或基线时处于哺乳期/母乳喂养期/怀孕期；
- HIV抗体阳性、乙型肝炎表面抗原阳性（HBsAg）或丙型肝炎病毒（HCV）-RNA阳性；
- 接受基本饮食或肠外营养；
并发条件
- 炎症性肠病；
- 筛选后 24 周内发生不稳定型心绞痛、心肌梗塞、短暂性脑缺血事件或中风；
- 持续感染、持续多系统免疫介导和/或并发或既往恶性疾病；
- 研究者认为可能对参与的受试者或研究数据的解释产生不利影响的任何其他并发情况；
并发药物包括：
在过去 3 个月内连续 10 天以上接受抗 NASH 治疗。 这些包括 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM-e)、甜菜碱、水飞蓟、益生菌补充剂（酸奶除外）、维生素 E 和吉非罗齐。
- 注意：如果使用维生素 E 或吉非罗齐，剂量必须稳定，并且在开始治疗后进行肝活检以确诊 NASH；开始治疗；
- 任何抗 NASH 疗法的洗脱如下：10 天以下不需要洗脱，超过 10 天和长达 3 个月的治疗需要 6 周的洗脱。 任何超过 3 个月的治疗都需要重新活检以确保组织学合格
- 在过去 6 个月内使用过噻唑烷二酮类药物（格列酮类药物）、二肽基肽酶 4 抑制剂（格列汀类药物）或胰高血糖素样肽-1 类似物。 如果治疗开始并在决定性活组织检查之前稳定超过 6 个月，并且在研究开始时剂量仍然稳定，则受试者将有资格招募。
- 允许的抗糖尿病治疗包括二甲双胍和/或磺脲类药物，在进入研究前以恒定剂量给药至少 2 个月。
- 如果胰岛素治疗临床稳定（即 在进入研究之前至少 2 个月内，临床诊断和葡萄糖血清水平分别为 <50 mg/dL 和 >200 mg/dL）没有复发性急性低血糖/高血糖发作。
免疫调节剂包括
- 在过去 3 个月内：
- 全身性类固醇超过 7 天。
- 进入研究前 3 个月内每日使用多种非甾体抗炎药（如阿司匹林 >100mg/天、布洛芬、萘普生、美洛昔康、塞来昔布）治疗超过 1 个月；
- 在过去 12 个月内：
- 硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤、环孢菌素、抗 TNFα 疗法（英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普）或抗整合素疗法（namixilab）；
- 进入研究前 4 周内连续 10 天以上口服或注射抗生素（注意：此类受试者不包括在粪便和 PBMC 分析中）。
- 在进入研究前的 3 个月内服用可变剂量的抗血脂药（3-羟基-3-甲基-戊二酰 (HMG)-Co-A 还原酶抑制剂 - “他汀类药物”）。
以下实验室异常：
- 中性粒细胞计数≤1.0 x 10^9/L
- 血小板 <100 x 10^9/L
- 血红蛋白 <10 克/分升
- 白蛋白 <3.5 克/分升
- 国际标准化比值 (INR) >1.5
- 总胆红素 >1.5 x 参考范围上限（除非吉尔伯特综合征或肝外来源，如间接胆红素分数增加所示）
- 通过 Cockroft Gault 计算的肌酐清除率≤60 mL/分钟或肌酐 >1.5 倍参考范围上限。
- 已知药物滥用，包括在筛选前一年吸入或注射药物。
- 牛奶过敏、乳糖不耐症或任何已知或怀疑对研究产品过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗臂 A
IMM-124E，每天 3 次，每次 600 毫克，口服加相应的安慰剂
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IMM-124E
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实验性的：治疗臂 B
IMM-124E，1200 毫克，每日三次，口服
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IMM-124E
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安慰剂比较：治疗臂 C
匹配安慰剂，每日 3 次，口服
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匹配的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全结果测量
大体时间：24周
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每组/组的不良事件发生率
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24周
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肝脏脂肪含量百分比
大体时间：基线和 24 周
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第 24 周时通过磁共振成像 (MRI) 测量的肝脏脂肪含量百分比相对于基线的平均变化
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基线和 24 周
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|
不良事件
大体时间：24周
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发生治疗相关不良事件的患者人数
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24周
|
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不良事件的严重程度
大体时间：24周
|
3-5 级不良事件的数量
|
24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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收缩压
大体时间：基线和 24 周
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收缩压的平均变化
|
基线和 24 周
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心率
大体时间：基线和 24 周
|
脉率从基线到第 24 周的平均变化
|
基线和 24 周
|
|
舒张压
大体时间：基线和 24 周
|
舒张压的变化
|
基线和 24 周
|
|
呼吸频率
大体时间：基线和 24 周
|
呼吸频率从基线到第 24 周的平均变化
|
基线和 24 周
|
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血清丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间：基线和 24 周
|
第 24 周时血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 相对于基线的平均变化
|
基线和 24 周
|
|
峰值血清浓度 (Cmax)
大体时间：0、4、12 和 24 周
|
IMM-124E 的血清峰值浓度 (Cmax)
|
0、4、12 和 24 周
|
|
最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：0、4、12 和 24 周
|
IMM-124E 的最低血清浓度 (Cmin)
|
0、4、12 和 24 周
|
|
浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：0、4、12 和 24 周
|
IMM-124E 浓度时间曲线 (AUC) 下的面积。
收集数据的时间点：基线给药前、第 4 周、第 12 周和第 24 周。
|
0、4、12 和 24 周
|
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消除半衰期 (T1/2)
大体时间：0、4、12 和 24 周
|
IMM-124E 的消除半衰期 (T1/2)
|
0、4、12 和 24 周
|
|
身体质量指数 (BMI)
大体时间：24周
|
24 周时身体质量指数 (BMI) 基线的变化
|
24周
|
|
腰围
大体时间：24周
|
24 周时腰围基线的变化
|
24周
|
|
腰围：臀围比例
大体时间：24周
|
24 周时腰臀比基线的变化
|
24周
|
|
血红蛋白 (HB)A1C
大体时间：24周
|
24 周时血红蛋白 (HB)A1C 基线的变化
|
24周
|
|
胰岛素抵抗的稳态模型评估 (HOMA-IR)
大体时间：基线和 24 周
|
24 周时胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR) 基线的变化
|
基线和 24 周
|
|
总胆固醇
大体时间：24周
|
24 周时总胆固醇基线的变化
|
24周
|
|
甘油三酯
大体时间：24周
|
24 周时甘油三酯基线的变化
|
24周
|
|
低密度脂蛋白 (LDL)
大体时间：24周
|
24 周时低密度脂蛋白 (LDL) 基线的变化
|
24周
|
|
高密度脂蛋白 (HDL)
大体时间：24周
|
24 周时高密度脂蛋白 (HDL) 基线的变化
|
24周
|
|
血清丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间：基线至 24 周
|
血清 ALT 基线的平均变化
|
基线至 24 周
|
|
血清天冬氨酸转氨酶 (AST)
大体时间：基线到 24 周
|
血清 AST 基线的平均变化
|
基线到 24 周
|
|
胆红素
大体时间：基线到 24 周
|
胆红素基线的平均变化
|
基线到 24 周
|
|
白蛋白
大体时间：基线到 24 周
|
白蛋白基线的平均变化
|
基线到 24 周
|
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Γ 谷氨酰转肽酶 (GGT)
大体时间：基线到 24 周
|
Γ 谷氨酰转肽酶 (GGT) 基线的平均变化
|
基线到 24 周
|
|
血清丙氨酸转氨酶 (ALT)
大体时间：24周
|
第 24 周时 ALT 在正常参考范围内的患者人数（女性 <19 IU/L，男性 <30 IU/L）
|
24周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
脂多糖 (LPS) 的血清浓度
大体时间：0、4、12 和 24 周
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从基线到第 24 周，报告 LPS 至少减少 15% 的受试者百分比
|
0、4、12 和 24 周
|
|
外周血单核细胞中的调节性 T 细胞 (FoxP3+ CD25-CD4+)
大体时间：0 和 24 周
|
外周血单核细胞中 FoxP3+ CD25-CD4+ 细胞百分比的变化
|
0 和 24 周
|
|
来自粪便样本的肠道微生物组
大体时间：0、4、12 和 24 周
|
治疗后肠道微生物组成分存在可测量差异的参与者人数
|
0、4、12 和 24 周
|
|
LPS 的血清浓度
大体时间：基线到 24 周
|
脂多糖 (LPS) 的血清浓度 (ng/mL) 水平和相对于基线的变化
|
基线到 24 周
|
|
C 反应蛋白 (CRP) 的血清浓度
大体时间：基线到 24 周
|
第 24 周时 C 反应蛋白 (CRP) 的平均血清浓度
|
基线到 24 周
|
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CK-18 片段的血清浓度
大体时间：基线至 24 周
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IMP 1200mg 组与安慰剂组之间 CK-18 显着降低（≥ 15%）的受试者比例。
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基线至 24 周
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人脂联素的血清浓度
大体时间：0 至 24 周
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人脂联素血清浓度从磨合期到治疗后的变化。
|
0 至 24 周
|
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细胞因子 IL-6 的血清浓度
大体时间：24周
|
细胞因子 IL-6 血清浓度从基线到第 24 周的平均变化
|
24周
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细胞因子 IL-12p70 的血清浓度
大体时间：24周
|
细胞因子 IL-12p70 血清浓度从基线到第 24 周的平均变化
|
24周
|
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干扰素γ（IFN-γ）的血清浓度
大体时间：24周
|
IFN-γ 血清浓度从基线到第 24 周的平均变化
|
24周
|
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肿瘤坏死因子α（TNF-α）的血清浓度
大体时间：24周
|
TNF-α 血清浓度从基线到第 24 周的平均变化
|
24周
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胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的血清浓度
大体时间：24周
|
GLP-1 血清浓度从基线到第 24 周的平均变化
|
24周
|
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外周血单核细胞中的调节性 T 细胞 (FoxP3+CD25-CD8+)
大体时间：0 和 24 周
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外周血单核细胞中 FoxP3+CD25-CD8+ 细胞百分比的变化
|
0 和 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Dan Peres、Immuron Ltd.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年12月1日
初级完成 (实际的)
2017年10月30日
研究完成 (实际的)
2017年10月30日
研究注册日期
首次提交
2014年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月10日
首次发布 (估计)
2014年12月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月8日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
安慰剂的临床试验
-
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-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的