Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie af IMM-124E til patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis

8. februar 2020 opdateret af: Immuron Ltd.

En fase II, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af IMM-124E for patienter med ikke-alkoholisk Steatohepatitis.

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af to dosisniveauer af IMM-124E til at reducere leverfedt og/eller serumalaninaminotransaminase (ALT) sammenlignet med placebo.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Emner, der giver frivilligt skriftligt informeret samtykke, vil blive screenet for berettigelse. Emner, der opfylder alle inklusionerne og ingen af ​​eksklusionskriterierne, vil være berettiget til at deltage.

Kvalificerede forsøgspersoner vil blive randomiseret ved baselinebesøget til at modtage en af ​​de tre undersøgelsesbehandlinger tre gange dagligt i en periode på 24 uger. Hvert forsøgsperson vil vende tilbage til undersøgelsesklinikken for vurdering og nødvendige undersøgelsesprocedurer på dag 7, 14 og 28 og hver 4. uge derefter indtil uge 24.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

133

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Penrith, New South Wales, Australien, 2750
        • The Nepean Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Prahran, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Chula Vista, California, Forenede Stater, 91911
        • eStudySite
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University Of California San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Hepatology Research at CTRB
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64131
        • Kansas City Research Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Liver Centre
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor St Lukes Medical Centre
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 78234
        • Brooke Army Medical Centre
      • Live Oak, Texas, Forenede Stater, 78233
        • Pinnacle Clinical Research
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Medical Centre
      • Newport News, Virginia, Forenede Stater, 23602
        • Mary Immaculate Hospital
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23226
        • Bon Secours St Marys Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98122
        • Swedish Medical Centre
  • Israel
      • Jerusalem, Israel
        • Hadassah Medical Centre
      • Tel Aviv, Israel, 64239
        • Sourasky Medical Center (Ichilov)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år.
  2. Afgivelse af skriftligt informeret samtykke.

  3. Diagnose af NASH, histologisk bevist inden for 12 måneder efter screening med

    • NASH-aktivitetsscore (NAS) på 4 eller mere
    • cytologisk ballondannelsesscore på mindst 1;
    • 10 % eller mere makrovescikulær steatose.
    • Hæmatoxylin & Eosin (H&E) farvede objektglas og/eller paraffinblok tilgængelige til uafhængig vurdering.
  4. HBA1C på <9,0
  5. Accepter brugen af ​​effektive præventionsforanstaltninger, hvis enten mænd eller kvinder i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tilstedeværelse af vaskulær leversygdom eller cirrhose;
  2. Tilstedeværelse af leversygdom med anden årsag (autoimmun, metabolisk, medicininduceret);
  3. BMI <25 kg/m^2;
  4. Alkoholforbrug >30 g/dag;
  5. Type 1 diabetes;
  6. 6. Anamnese med større fedmekirurgi (ikke inklusive ballon-/ærmegatrektomi);
  7. Vægttab eller -øgning på 5 kg eller mere inden for de seneste 6 måneder eller >10 % ændring i kropsvægt inden for de seneste 12 måneder;
  8. Kontraindikation for MR;
  9. Utilstrækkelig venøs adgang;
  10. Ammende/ammende/gravid ved screening eller baseline;
  11. HIV-antistofpositivt, hepatitis B overfladeantigenpositivt (HBsAg) eller hepatitis C-virus (HCV)-RNA-positivt;
  12. Modtagelse af en elementær diæt eller parenteral ernæring;

  13. Samtidige forhold

    • Inflammatorisk tarmsygdom;
    • Ustabil angina, myokardieinfarkt, forbigående iskæmiske hændelser eller slagtilfælde inden for 24 uger efter screening;
    • Igangværende infektiøs, igangværende multisystemisk immunmedieret og/eller samtidig eller tidligere malign sygdom;
    • Enhver anden samtidig tilstand, som efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på den deltager, eller på fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene;

  14. Samtidig medicin, herunder:

    • anti-NASH-terapi(er) taget i mere end 10 sammenhængende dage inden for de sidste 3 måneder. Disse omfatter S-adenosylmethionin (SAM-e), betain, marietidsel, probiotiske kosttilskud (bortset fra yoghurt), E-vitamin og gemfibrozil.

      • NB: Hvis E-vitamin eller gemfibrozil anvendes, skal dosis være stabil, og leverbiopsi bekræfter diagnosen NASH efter påbegyndelse af behandling; påbegyndelse af behandling;
      • Udvaskning for enhver af anti-NASH-terapierne er som følger: under 10 dage kræves ingen udvaskning, mere end 10 dage og op til 3 måneders behandling kræver 6 ugers udvaskning. Enhver behandling på over 3 måneder vil kræve genbiopsi for at sikre histologisk egnethed
    • thiazolidindioner (glitazoner), dipeptidylpeptidase 4-hæmmere (gliptiner) eller glukagonlignende peptid-1-analoger inden for de sidste 6 måneder. Hvis behandlingen er påbegyndt og er stabil i mere end 6 måneder før determinantbiopsien, og dosis stadig er stabil på tidspunktet for studiestart, vil forsøgspersoner være berettiget til rekruttering.
    • Tilladt antidiabetisk behandling omfatter metformin og/eller sulfonylurinstoffer administreret i konstant dosis i mindst 2 måneder før studiestart.
    • Individer behandlet med insulin er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile på insulinbehandling (dvs. ingen tilbagevendende akutte hypo-/hyperglykæmiske episoder diagnosticeret klinisk og ved glukoseserumniveauer på henholdsvis <50 mg/dL og >200 mg/dL) i mindst 2 måneder før studiestart.

    • immunmodulerende midler, herunder

      • I de sidste 3 måneder:
      • systemiske steroider i mere end 7 dage.
      • daglig behandling med flere ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (såsom aspirin >100 mg/dag, ibuprofen, naproxen, meloxicam, celecoxib) i mere end 1 måned inden for 3 måneder før studiestart;
      • I de seneste 12 måneder:
      • azathioprin, 6-mercaptopurin, methotrexat, cyclosporin, anti-TNFα-terapier (infliximab, adalimumab, etanercept) eller antiintegrinterapier (namixilab);
    • mere end 10 på hinanden følgende dage orale eller parenterale antibiotika inden for 4 uger før studiestart (Bemærk: sådanne forsøgspersoner vil ikke blive inkluderet i afførings- og PBMC-analysen).
    • variabel dosis af antilipidæmiske midler (3-hydroxy-3-methyl-glutaryl (HMG)-Co-A-reduktasehæmmere - "statiner") i de 3 måneder før studiestart.

  15. Følgende laboratorieabnormiteter:

    • Neutrofiltal ≤1,0 x 10^9/L
    • Blodplader <100 x 10^9/L
    • Hæmoglobin <10 g/dL
    • Albumin <3,5 g/dL
    • International Normalized Ratio (INR) >1,5
    • Total bilirubin >1,5 x øvre grænse for referenceområdet (medmindre Gilberts syndrom eller ekstrahepatisk kilde som angivet ved øget indirekte bilirubinfraktion)
    • Enten kreatininclearance ≤60 ml/minut beregnet af Cockroft Gault eller kreatinin >1,5x øvre grænse for referenceområdet.
  16. Kendt stofmisbrug, herunder inhalerede eller injicerede stoffer i året før screening.
  17. Komælksallergi, laktoseintolerance eller enhver kendt eller mistænkt overfølsomhed over for undersøgelsesprodukter.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm A
IMM-124E, 600 mg tre gange dagligt, oralt plus matchende placebo
Biologisk: IMM-124E
IMM-124E
Eksperimentel: Behandlingsarm B
IMM-124E, 1200 mg tre gange dagligt, oralt
Biologisk: IMM-124E
IMM-124E
Placebo komparator: Behandlingsarm C
Matchende placebo, tre gange dagligt, oralt
Andet: Placebo
Matchet placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsresultatmål
Tidsramme: 24 uger
Forekomst af uønskede hændelser pr. arm/gruppe
24 uger
Procent fedtindhold i leveren
Tidsramme: baseline og 24 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i procentvis fedtindhold i leveren målt ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i uge 24
baseline og 24 uger
Uønskede hændelser
Tidsramme: 24 uger
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger
24 uger
Alvoren af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: 24 uger
Antal uønskede hændelser i grad 3-5
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Systolisk blodtryk
Tidsramme: baseline og 24 uger
Gennemsnitlig ændring i systolisk blodtryk
baseline og 24 uger
Pulsfrekvens
Tidsramme: baseline og 24 uger
Gennemsnitlig ændring i pulsfrekvens fra baseline til uge 24
baseline og 24 uger
Diastolisk blodtryk
Tidsramme: baseline og 24 uger
Ændring i diastolisk blodtryk
baseline og 24 uger
Åndedrætsfrekvens
Tidsramme: baseline og 24 uger
Gennemsnitlig ændring i respirationsfrekvens fra baseline til uge 24
baseline og 24 uger
Serum Alanine Aminotransaminase (ALT)
Tidsramme: baseline og 24 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline i serumalaninaminotransaminase (ALT) i uge 24
baseline og 24 uger
Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: 0, 4, 12 og 24 uger
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af IMM-124E
0, 4, 12 og 24 uger
Minimum serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: 0, 4, 12 og 24 uger
Minimum serumkoncentration (Cmin) af IMM-124E
0, 4, 12 og 24 uger
Område under koncentrationstidskurven (AUC)
Tidsramme: 0, 4, 12 og 24 uger
Område under koncentrationstidskurven (AUC) for IMM-124E. Tidspunkter, hvor data blev indsamlet: baseline før dosis, uge ​​4, uge ​​12 og uge 24.
0, 4, 12 og 24 uger
Eliminationshalveringstid (T1/2)
Tidsramme: 0, 4, 12 og 24 uger
Eliminationshalveringstid (T1/2) af IMM-124E
0, 4, 12 og 24 uger
Body Mass Index (BMI)
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline for kropsmasseindeks (BMI) efter 24 uger
24 uger
Taljemål
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline af taljeomkreds ved 24 uger
24 uger
Talje: Hofteforhold
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline af talje: hofteforhold ved 24 uger
24 uger
Hæmoglobin (HB)A1C
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline for hæmoglobin(HB)A1C efter 24 uger
24 uger
Homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR)
Tidsramme: baseline og 24 uger
Ændring fra baseline for homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR) efter 24 uger
baseline og 24 uger
Total kolesterol
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline for totalt kolesterol ved 24 uger
24 uger
Triglycerider
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline af triglycerider efter 24 uger
24 uger
Low Density Lipoprotein (LDL)
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline for lavdensitetslipoprotein (LDL) efter 24 uger
24 uger
High Density Lipoprotein (HDL)
Tidsramme: 24 uger
Ændring fra baseline for High Density Lipoprotein (HDL) efter 24 uger
24 uger
Serum Alanine Aminotransaminase (ALT)
Tidsramme: baseline til 24 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline af serum ALT
baseline til 24 uger
Serum Aspartat Aminotransaminase (AST)
Tidsramme: baseline til 24 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline for serum AST
baseline til 24 uger
Bilirubin
Tidsramme: baseline til 24 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline for bilirubin
baseline til 24 uger
Albumin
Tidsramme: baseline til 24 uger
Gennemsnitlig ændring fra basislinje for albumin
baseline til 24 uger
Gamma Glutamyl Transpeptidase (GGT)
Tidsramme: baseline til 24 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline for gamma glutamyl transpeptidase (GGT)
baseline til 24 uger
Serum Alanine Aminotransaminase (ALT)
Tidsramme: 24 uger
Antal patienter med ALAT inden for det normale referenceområde ved uge 24 (defineret <19 IE/L for kvinder og <30 IE/L for mænd)
24 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serumkoncentrationer af lipopolysaccharid (LPS)
Tidsramme: 0, 4, 12 og 24 uger
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der rapporterer mindst 15 % reduktion i LPS, fra baseline til uge 24
0, 4, 12 og 24 uger
Regulatoriske T-celler (FoxP3+ CD25-CD4+) i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: 0 og 24 uger
Ændring i procent af FoxP3+ CD25-CD4+ celler i perifert blod mononukleære celler
0 og 24 uger
Tarmmikrobiom fra fækalprøver
Tidsramme: 0, 4, 12 og 24 uger
Antal deltagere med målbare forskelle i tarmmikrobiombestanddele efter behandling
0, 4, 12 og 24 uger
Serumkoncentrationer af LPS
Tidsramme: baseline til 24 uger
Serumkoncentrationer af Lipopolysaccharid (LPS) (ng/mL) niveauer og ændring fra baseline
baseline til 24 uger
Serumkoncentrationer af C-reaktivt protein (CRP)
Tidsramme: baseline til 24 uger
Gennemsnitlige serumkoncentrationer af C-reaktivt protein (CRP) i uge 24
baseline til 24 uger
Serumkoncentrationer af CK-18-fragmenter
Tidsramme: baseline til 24 uger
Andelen af ​​forsøgspersoner med signifikant reduktion af CK-18 (≥ 15%) mellem IMP 1200 mg gruppe til placebo.
baseline til 24 uger
Serumkoncentrationer af humant adiponectin
Tidsramme: 0 til 24 uger
Skift fra indkøring til efterbehandling i serumkoncentration af humant adiponectin.
0 til 24 uger
Serumkoncentrationer af cytokin IL-6
Tidsramme: 24 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 af serumkoncentration af cytokin IL-6
24 uger
Serumkoncentration af cytokin IL-12p70
Tidsramme: 24 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 af serumkoncentration af Cytokin IL-12p70
24 uger
Serumkoncentration af interferon gamma (IFN-γ)
Tidsramme: 24 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 af serumkoncentration af IFN-gamma
24 uger
Serumkoncentration af tumornekrosefaktor alfa (TNF-α)
Tidsramme: 24 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 af serumkoncentration af TNF-α
24 uger
Serumkoncentration af glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)
Tidsramme: 24 uger
Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 24 af serumkoncentration af GLP-1
24 uger
Regulatoriske T-celler (FoxP3+CD25-CD8+) i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: 0 og 24 uger
Ændring i procent af FoxP3+CD25-CD8+-celler i mononukleære celler fra perifert blod
0 og 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Immuron Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Dan Peres, Immuron Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. december 2014

Først opslået (Skøn)

15. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMM-124E-2001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner