Badanie fazy II IMM-124E u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby
8 lutego 2020 zaktualizowane przez: Immuron Ltd.
Faza II, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie IMM-124E dla pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby.
To badanie oceni bezpieczeństwo i wstępną skuteczność dwóch poziomów dawek IMM-124E w redukcji tłuszczu w wątrobie i/lub aminotransaminazy alaninowej (ALT) w surowicy w porównaniu z placebo.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Osoby, które wyrażą dobrowolną pisemną świadomą zgodę, zostaną sprawdzone pod kątem kwalifikowalności. Osoby spełniające wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia będą kwalifikować się do udziału.
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni podczas wizyty początkowej, aby otrzymać jedną z trzech badanych terapii trzy razy dziennie przez okres 24 tygodni. Każdy uczestnik powróci do kliniki badawczej w celu oceny i wymaganych procedur badania w dniu 7, 14 i 28, a następnie co 4 tygodnie do tygodnia 24.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
133
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Penrith, New South Wales, Australia, 2750
- The Nepean Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Box Hill Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
Prahran, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Centre
-
Tel Aviv, Izrael, 64239
- Sourasky Medical Center (Ichilov)
-
-
-
-
California
-
Chula Vista, California, Stany Zjednoczone, 91911
- eStudySite
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
- University of California San Diego
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- Quest Clinical Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida Hepatology Research at CTRB
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64131
- Kansas City Research Institute
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke Liver Centre
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor St Lukes Medical Centre
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 78234
- Brooke Army Medical Centre
-
Live Oak, Texas, Stany Zjednoczone, 78233
- Pinnacle Clinical Research
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Medical Centre
-
Newport News, Virginia, Stany Zjednoczone, 23602
- Mary Immaculate Hospital
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23226
- Bon Secours St Marys Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98122
- Swedish Medical Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat.
- Dostarczenie pisemnej świadomej zgody.
Rozpoznanie NASH potwierdzone histologicznie w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
- Wynik aktywności NASH (NAS) 4 lub więcej
- wynik balonowania cytologicznego co najmniej 1;
- 10% lub więcej stłuszczenia makropęcherzykowego.
- Preparaty barwione hematoksyliną i eozyną (H&E) i/lub blok parafinowy dostępne do niezależnej oceny.
- HBA1C <9,0
- Wyraź zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych, jeśli jesteś mężczyzną lub kobietą w wieku rozrodczym.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność naczyniowej choroby wątroby lub marskości wątroby;
- Obecność choroby wątroby o innej przyczynie (autoimmunologicznej, metabolicznej, polekowej);
- BMI <25kg/m^2;
- Spożywanie alkoholu >30 g/dzień;
- cukrzyca typu 1;
- 6. Historia dużych operacji bariatrycznych (z wyłączeniem gastrektomii balonowej/rękawowej);
- Utrata lub przyrost masy ciała o 5 kg lub więcej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub >10% zmiana masy ciała w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
- Przeciwwskazania do MRI;
- Nieodpowiedni dostęp żylny;
- Karmienie piersią/karmienie piersią/ciąża podczas badania przesiewowego lub na początku badania;
- dodatni wynik badania na przeciwciała HIV, pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)-RNA;
- Otrzymywanie diety elementarnej lub żywienia pozajelitowego;
Równoległe warunki
- Zapalna choroba jelit;
- Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, przemijające zdarzenia niedokrwienne lub udar w ciągu 24 tygodni od badania przesiewowego;
- Trwająca zakaźna, trwająca wieloukładowa choroba immunologiczna i/lub współistniejąca lub przebyta choroba nowotworowa;
- Wszelkie inne współistniejące warunki, które w opinii badacza mogą mieć niekorzystny wpływ na uczestnika biorącego udział w badaniu lub na interpretację danych z badania;
Jednoczesne leki, w tym:
terapia anty-NASH przyjmowana przez ponad 10 kolejnych dni w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Należą do nich S-adenozylometionina (SAM-e), betaina, ostropest plamisty, suplementy probiotyczne (inne niż jogurt), witamina E i gemfibrozyl.
- Uwaga: jeśli stosuje się witaminę E lub gemfibrozyl, dawka musi być stabilna, a po rozpoczęciu leczenia biopsja wątroby potwierdzająca rozpoznanie NASH; rozpoczęcie leczenia;
- Wypłukiwanie dla dowolnej terapii anty-NASH jest następujące: poniżej 10 dni nie jest wymagane wymywanie, powyżej 10 dni i do 3 miesięcy leczenie wymaga 6 tygodni wymywania. Każde leczenie trwające dłużej niż 3 miesiące wymagałoby ponownej biopsji w celu potwierdzenia kwalifikacji histologicznej
- tiazolidynodiony (glitazony), inhibitory dipeptydylopeptydazy 4 (gliptyny) lub analogi glukagonopodobnego peptydu-1 w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Jeśli leczenie rozpoczęło się i jest stabilne przez ponad 6 miesięcy przed biopsją determinującą, a dawka jest nadal stabilna w momencie włączenia do badania, uczestnicy będą kwalifikować się do rekrutacji.
- Dopuszczalne leczenie przeciwcukrzycowe obejmuje metforminę i/lub pochodne sulfonylomocznika podawane w stałej dawce przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania.
- Pacjenci leczeni insuliną kwalifikują się, jeśli ich stan kliniczny jest stabilny podczas leczenia insuliną (tj. brak nawracających ostrych epizodów hipo-/hiperglikemii zdiagnozowanych klinicznie i na podstawie poziomu glukozy w surowicy odpowiednio <50 mg/dl i >200 mg/dl) przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania.
środki modulujące odporność, w tym
- w ciągu ostatnich 3 miesięcy:
- sterydów ogólnoustrojowych przez ponad 7 dni.
- codzienne leczenie wieloma niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (takimi jak aspiryna >100 mg/dobę, ibuprofen, naproksen, meloksykam, celekoksyb) przez ponad 1 miesiąc w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania;
- w ciągu ostatnich 12 miesięcy:
- azatiopryna, 6-merkaptopuryna, metotreksat, cyklosporyna, terapie anty-TNFα (infliksymab, adalimumab, etanercept) lub terapie antyintegrynowe (namiksilab);
- więcej niż 10 kolejnych dni antybiotyków doustnych lub pozajelitowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (Uwaga: tacy pacjenci nie zostaną włączeni do analizy kału i PBMC).
- zmienną dawkę środków antylipidemicznych (inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metylo-glutarylo (HMG)-Co-A – „statyny”) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.
Następujące nieprawidłowości laboratoryjne:
- Liczba neutrofilów ≤1,0 x 10^9/l
- Płytki krwi <100 x 10^9/l
- Hemoglobina <10 g/dl
- Albumina <3,5 g/dl
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5
- Bilirubina całkowita >1,5 x górna granica normy (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub źródła pozawątrobowego, na co wskazuje zwiększona frakcja bilirubiny pośredniej)
- Klirens kreatyniny ≤60 ml/minutę obliczony metodą Cockroft Gault lub kreatynina >1,5x górna granica zakresu referencyjnego.
- Znane nadużywanie substancji, w tym narkotyków wziewnych lub wstrzykiwanych w ciągu roku poprzedzającego badanie przesiewowe.
- Alergia na mleko krowie, nietolerancja laktozy lub jakakolwiek znana lub podejrzewana nadwrażliwość na badane produkty.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię leczenia A
IMM-124E, 600 mg trzy razy dziennie, doustnie plus pasujące placebo
|
IMM-124E
|
|
Eksperymentalny: Ramię leczenia B
IMM-124E, 1200 mg trzy razy dziennie, doustnie
|
IMM-124E
|
|
Komparator placebo: Ramię leczenia C
Dopasowane placebo, trzy razy dziennie, doustnie
|
Dopasowane placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miara wyniku bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych na ramię/grupę
|
24 tygodnie
|
|
Procentowa zawartość tłuszczu w wątrobie
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
|
Średnia zmiana od wartości początkowej procentowej zawartości tłuszczu w wątrobie mierzonej za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) w 24. tygodniu
|
linii podstawowej i 24 tyg
|
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
|
24 tygodnie
|
|
Nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Liczba zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ciśnienie skurczowe
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
|
Średnia zmiana skurczowego ciśnienia krwi
|
linii podstawowej i 24 tyg
|
|
Puls
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
|
Średnia zmiana częstości tętna od wartości początkowej do tygodnia 24
|
linii podstawowej i 24 tyg
|
|
Rozkurczowe ciśnienie krwi
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
|
Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi
|
linii podstawowej i 24 tyg
|
|
Częstość oddechów
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
|
Średnia zmiana częstości oddechów od wartości początkowej do tygodnia 24
|
linii podstawowej i 24 tyg
|
|
Surowica Aminotransaminaza alaninowa (ALT)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
|
Średnia zmiana aktywności aminotransaminazy alaninowej (ALT) w surowicy w stosunku do wartości początkowej w 24. tygodniu
|
linii podstawowej i 24 tyg
|
|
Szczytowe stężenie w surowicy (Cmax)
Ramy czasowe: 0, 4, 12 i 24 tygodnie
|
Szczytowe stężenie w surowicy (Cmax) IMM-124E
|
0, 4, 12 i 24 tygodnie
|
|
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin)
Ramy czasowe: 0, 4, 12 i 24 tygodnie
|
Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) IMM-124E
|
0, 4, 12 i 24 tygodnie
|
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w czasie (AUC)
Ramy czasowe: 0, 4, 12 i 24 tygodnie
|
Obszar pod krzywą stężenia w czasie (AUC) IMM-124E.
Punkty czasowe, w których zbierano dane: punkt wyjściowy przed podaniem dawki, tydzień 4, tydzień 12 i tydzień 24.
|
0, 4, 12 i 24 tygodnie
|
|
Okres półtrwania eliminacji (T1/2)
Ramy czasowe: 0, 4, 12 i 24 tygodnie
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) IMM-124E
|
0, 4, 12 i 24 tygodnie
|
|
Wskaźnik masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana od linii bazowej wskaźnika masy ciała (BMI) po 24 tygodniach
|
24 tygodnie
|
|
Obwód talii
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana od linii bazowej obwodu talii po 24 tygodniach
|
24 tygodnie
|
|
Talia: stosunek bioder
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana od linii bazowej stosunku talii do bioder w 24 tygodniu
|
24 tygodnie
|
|
Hemoglobina (HB)A1C
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana od linii bazowej hemoglobiny (HB)A1C po 24 tygodniach
|
24 tygodnie
|
|
Homeostatyczny model oceny insulinooporności (HOMA-IR)
Ramy czasowe: linii bazowej i 24 tygodni
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową homeostatycznego modelu oceny insulinooporności (HOMA-IR) po 24 tygodniach
|
linii bazowej i 24 tygodni
|
|
Cholesterol całkowity
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana od linii bazowej całkowitego cholesterolu w 24 tygodniu
|
24 tygodnie
|
|
Trójglicerydy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana od poziomu wyjściowego trójglicerydów po 24 tygodniach
|
24 tygodnie
|
|
Lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana od poziomu wyjściowego lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) po 24 tygodniach
|
24 tygodnie
|
|
Lipoproteiny o dużej gęstości (HDL)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana od linii bazowej lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) w 24 tygodniu
|
24 tygodnie
|
|
Surowica Aminotransaminaza alaninowa (ALT)
Ramy czasowe: linii podstawowej do 24 tygodni
|
Średnia zmiana AlAT w surowicy w stosunku do wartości początkowej
|
linii podstawowej do 24 tygodni
|
|
Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 24 tygodni
|
Średnia zmiana od linii podstawowej AST w surowicy
|
wartości wyjściowej do 24 tygodni
|
|
Bilirubina
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 24 tygodni
|
Średnia zmiana od linii bazowej bilirubiny
|
wartości wyjściowej do 24 tygodni
|
|
Albumina
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 24 tygodni
|
Średnia zmiana od linii podstawowej albuminy
|
wartości wyjściowej do 24 tygodni
|
|
Gamma-glutamylotranspeptydaza (GGT)
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 24 tygodni
|
Średnia zmiana gamma-glutamylotranspeptydazy (GGT) w stosunku do wartości wyjściowych
|
wartości wyjściowej do 24 tygodni
|
|
Surowica Aminotransaminaza alaninowa (ALT)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Liczba pacjentów z aktywnością AlAT mieszczącą się w prawidłowym zakresie referencyjnym w 24. tygodniu (określona jako <19 j.m./l dla kobiet i <30 j.m./l dla mężczyzn)
|
24 tygodnie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stężenie lipopolisacharydu (LPS) w surowicy
Ramy czasowe: 0, 4, 12 i 24 tygodnie
|
Odsetek pacjentów zgłaszających zmniejszenie LPS o co najmniej 15% od wartości początkowej do tygodnia 24
|
0, 4, 12 i 24 tygodnie
|
|
Komórki T regulatorowe (FoxP3+ CD25-CD4+) w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: 0 i 24 tygodnie
|
Zmiana procentowa komórek FoxP3+ CD25-CD4+ w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
|
0 i 24 tygodnie
|
|
Mikrobiom jelitowy z próbek kału
Ramy czasowe: 0, 4, 12 i 24 tygodnie
|
Liczba uczestników z mierzalnymi różnicami w składnikach mikrobiomu jelitowego po leczeniu
|
0, 4, 12 i 24 tygodnie
|
|
Stężenie LPS w surowicy
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 24 tygodni
|
Stężenia lipopolisacharydów (LPS) w surowicy (ng/ml) i zmiana w stosunku do wartości wyjściowych
|
wartości wyjściowej do 24 tygodni
|
|
Stężenie białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy
Ramy czasowe: wartości wyjściowej do 24 tygodni
|
Średnie stężenie białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy w 24. tygodniu
|
wartości wyjściowej do 24 tygodni
|
|
Stężenia fragmentów CK-18 w surowicy
Ramy czasowe: linii podstawowej do 24 tygodni
|
Odsetek pacjentów ze znaczącym zmniejszeniem CK-18 (≥ 15%) pomiędzy grupą IMP 1200 mg a grupą placebo.
|
linii podstawowej do 24 tygodni
|
|
Stężenia ludzkiej adiponektyny w surowicy
Ramy czasowe: 0 do 24 tygodni
|
Zmiana w stężeniu ludzkiej adiponektyny w surowicy od okresu wstępnego do okresu po leczeniu.
|
0 do 24 tygodni
|
|
Stężenie cytokiny IL-6 w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Średnia zmiana od wartości początkowej do tygodnia 24 stężenia cytokiny IL-6 w surowicy
|
24 tygodnie
|
|
Stężenie cytokiny IL-12p70 w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Średnia zmiana stężenia cytokiny IL-12p70 w surowicy od wartości początkowej do tygodnia 24
|
24 tygodnie
|
|
Stężenie interferonu gamma (IFN-γ) w surowicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Średnia zmiana stężenia IFN-gamma w surowicy od wartości początkowej do tygodnia 24
|
24 tygodnie
|
|
Stężenie w surowicy czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Średnia zmiana stężenia TNF-α w surowicy od wartości początkowej do tygodnia 24
|
24 tygodnie
|
|
Stężenie w surowicy glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Średnia zmiana stężenia GLP-1 w surowicy od wartości początkowej do tygodnia 24
|
24 tygodnie
|
|
Komórki T regulatorowe (FoxP3+CD25-CD8+) w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: 0 i 24 tygodnie
|
Zmiana procentowa komórek FoxP3+CD25-CD8+ w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej
|
0 i 24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Dan Peres, Immuron Ltd.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 października 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 października 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 listopada 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 grudnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 grudnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 lutego 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 lutego 2020
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IMM-124E-2001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .