非アルコール性脂肪性肝炎患者を対象としたIMM-124Eの第II相試験

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上。
2. 書面によるインフォームドコンセントの提供。

3. NASH の診断、スクリーニング後 12 か月以内に組織学的に証明される

   • NASH活動スコア（NAS）が4以上
   • 少なくとも1の細胞学的バルーニングスコア;
   • 10%以上の大小胞性脂肪症。
   • ヘマトキシリン & エオシン (H&E) 染色スライドおよび/またはパラフィン ブロックを独立した評価に利用できます。
4. HBA1C 9.0 未満
5. 妊娠の可能性のある男性または女性の場合、効果的な避妊手段の使用に同意します。

除外基準:

1. 血管性肝疾患または肝硬変の存在。
2. 他の原因（自己免疫、代謝性、薬物誘発性）による肝疾患の存在。
3. BMI <25 kg/m^2;
4. アルコール摂取量が 1 日あたり 30 g を超える。
5. 1型糖尿病。
6. 6. 大規模な肥満手術の病歴（バルーン/スリーブ胃切除術は含まない）。
7. 過去6か月間に5kg以上の体重減少または増加、または過去12か月間に体重の10%以上の変化。
8. MRIの禁忌;
9. 静脈アクセスが不十分。
10. スクリーニング時またはベースライン時に授乳中/授乳中/妊娠中。
11. HIV 抗体陽性、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 陽性、または C 型肝炎ウイルス (HCV)-RNA 陽性。
12. 要素食または非経口栄養を受ける。

13. 同時発生条件

    • 炎症性腸疾患;
    • スクリーニング後24週間以内の不安定狭心症、心筋梗塞、一過性虚血事象、または脳卒中。
    • 進行中の感染症、進行中の多全身性免疫介在性疾患、および/または同時進行もしくは過去の悪性疾患。
    • 研究者の意見において、参加する被験者または研究データの解釈に悪影響を与える可能性があるその他の併発症状。

14. 併用薬には以下が含まれます：

    • 過去 3 か月間に 10 日以上連続して受けた抗 NASH 療法。 これらには、S-アデノシル メチオニン (SAM-e)、ベタイン、オオアザミ、プロバイオティクス サプリメント (ヨーグルト以外)、ビタミン E、ゲムフィブロジルが含まれます。

      • 注意：ビタミンEまたはゲムフィブロジルを使用する場合、用量は安定しており、治療開始後に肝生検でNASHの診断を確認する必要があります。治療を開始する。
      • 抗 NASH 療法のウォッシュアウトは次のとおりです。10 日未満の場合はウォッシュアウトは必要ありません。10 日を超え、3 か月以内の治療には 6 週間のウォッシュアウトが必要です。 3 か月を超える治療では、組織学的適格性を確認するために再生検が必要になります。
    • 過去 6 か月以内にチアゾリジンジオン (グリタゾン)、ジペプチジル ペプチダーゼ 4 阻害剤 (グリプチン)、またはグルカゴン様ペプチド 1 類似体。 治療が開始され、決定基生検の前に6か月以上安定しており、研究開始時に用量がまだ安定している場合、被験者は募集の対象となる。
    • 許容される抗糖尿病治療には、試験参加前の少なくとも 2 か月間、一定用量で投与されるメトホルミンおよび/またはスルホニル尿素が含まれます。
    • インスリン治療を受けている被験者は、インスリン治療が臨床的に安定している場合（すなわち、 -試験参加前の少なくとも2か月間、臨床的に、およびそれぞれ<50 mg/dLおよび>200 mg/dLのグルコース血清レベルによって診断された急性低血糖/高血糖エピソードが再発していないこと。

    • 免疫調節剤を含む

      • 過去 3 か月間:
      • ステロイドを7日間以上全身投与。
      • -治験参加前3か月以内に複数の非ステロイド性抗炎症薬（アスピリン100mg/日を超えるアスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、メロキシカム、セレコキシブなど）による毎日の治療を1か月以上行っている。
      • 過去 12 か月間:
      • アザチオプリン、6-メルカプトプリン、メトトレキサート、シクロスポリン、抗TNFα療法（インフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプト）または抗インテグリン療法（ナミキシラボ）。
    • -研究登録前の4週間以内に連続10日以上経口または非経口抗生物質を投与された患者（注：そのような被験者は便およびPBMC分析には含まれない）。
    • - 研究登録前の3か月間における抗脂血症薬（3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル（HMG）-Co-Aレダクターゼ阻害剤-「スタチン」）の可変用量。

15. 以下の臨床検査異常:

    • 好中球数 ≤1.0 x 10^9/L
    • 血小板 <100 x 10^9/L
    • ヘモグロビン <10 g/dL
    • アルブミン <3.5 g/dL
    • 国際正規化比率 (INR) >1.5
    • 総ビリルビン >1.5 x 基準範囲の上限 (間接ビリルビン画分の増加によって示されるギルバート症候群または肝臓外源を除く)
    • Cockroft Gault によって計算されたクレアチニン クリアランス ≤ 60 mL/分、または基準範囲の上限の 1.5 倍を超えるクレアチニン。
16. スクリーニング前の1年間に薬物の吸入または注射を含む既知の薬物乱用。
17. 牛乳アレルギー、乳糖不耐症、または研究製品に対する過敏症が既知または疑われる方。