Une étude de phase II sur IMM-124E pour les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Fourniture d'un consentement éclairé écrit.

3. Diagnostic de NASH, histologiquement prouvé dans les 12 mois suivant le dépistage avec

   • Score d'activité NASH (NAS) de 4 ou plus
   • score de ballonnement cytologique d'au moins 1 ;
   • 10 % ou plus de stéatose macrovésiculaire.
   • Lames colorées à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) et/ou bloc de paraffine disponibles pour une évaluation indépendante.
4. HBA1C de <9,0
5. Accepter l'utilisation de mesures contraceptives efficaces s'il s'agit d'un homme ou d'une femme en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

1. Présence d'une maladie vasculaire du foie ou d'une cirrhose ;
2. Présence d'une maladie du foie avec une autre cause (auto-immune, métabolique, induite par des médicaments) ;
3. IMC <25 kg/m^2 ;
4. Consommation d'alcool > 30 g/jour ;
5. diabète de type 1 ;
6. 6. Antécédents de chirurgie bariatrique majeure (à l'exclusion de la gastrectomie par ballonnet/manchon);
7. Perte ou gain de poids de 5 kg ou plus au cours des 6 derniers mois ou modification > 10 % du poids corporel au cours des 12 derniers mois ;
8. Contre-indication à l'IRM ;
9. Accès veineux inadéquat ;
10. Allaitement/allaitement/enceinte au moment du dépistage ou de la ligne de base ;
11. Anticorps VIH positif, antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg) ou virus de l'hépatite C (HCV)-ARN positif ;
12. Recevoir un régime élémentaire ou une nutrition parentérale ;

13. Conditions concurrentes

    • Maladie inflammatoire de l'intestin;
    • Angor instable, infarctus du myocarde, événements ischémiques transitoires ou accident vasculaire cérébral dans les 24 semaines suivant le dépistage ;
    • Maladie infectieuse en cours, multisystémique en cours à médiation immunitaire et/ou maladie maligne concurrente ou passée ;
    • Toute autre condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir un impact négatif sur le sujet participant ou sur l'interprétation des données de l'étude ;

14. Médicaments concomitants, y compris :

    • traitement(s) anti-NASH pris pendant plus de 10 jours consécutifs au cours des 3 derniers mois. Ceux-ci comprennent la S-adénosyl méthionine (SAM-e), la bétaïne, le chardon-Marie, les suppléments probiotiques (autres que le yaourt), la vitamine E et le gemfibrozil.

      • NB : Si de la vitamine E ou du gemfibrozil sont utilisés, la dose doit être stable et la biopsie hépatique confirmer le diagnostic de NASH après le début du traitement ; commencer le traitement ;
      • Le lavage pour l'une des thérapies anti-NASH est le suivant : moins de 10 jours, aucun lavage requis, plus de 10 jours et jusqu'à 3 mois de traitement nécessitent 6 semaines de lavage. Tout traitement de plus de 3 mois nécessiterait une nouvelle biopsie pour s'assurer de l'éligibilité histologique
    • thiazolidinediones (glitazones), inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase 4 (gliptines) ou analogues du glucagon-like peptide-1 au cours des 6 derniers mois. Si le traitement a commencé et est stable pendant plus de 6 mois avant la biopsie déterminante et que la dose est toujours stable au moment de l'entrée dans l'étude, les sujets seront éligibles pour le recrutement.
    • Le traitement antidiabétique admissible comprend la metformine et/ou les sulfonylurées administrées à dose constante pendant au moins 2 mois avant l'entrée dans l'étude.
    • Les sujets traités à l'insuline sont éligibles s'ils sont cliniquement stables sous traitement à l'insuline (c'est-à-dire aucun épisode hypo-/hyperglycémique aigu récurrent diagnostiqué cliniquement et par des taux sériques de glucose < 50 mg/dL et > 200 mg/dL respectivement) pendant au moins 2 mois avant l'entrée dans l'étude.

    • agents immunomodulateurs, y compris

      • Au cours des 3 derniers mois :
      • stéroïdes systémiques pendant plus de 7 jours.
      • traitement quotidien avec plusieurs anti-inflammatoires non stéroïdiens (tels que l'aspirine> 100 mg / jour, l'ibuprofène, le naproxène, le méloxicam, le célécoxib) pendant plus de 1 mois dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ;
      • Au cours des 12 derniers mois :
      • azathioprine, 6-mercaptopurine, méthotrexate, ciclosporine, thérapies anti-TNFα (infliximab, adalimumab, étanercept) ou anti-intégrines (namixilab) ;
    • plus de 10 jours consécutifs d'antibiotiques oraux ou parentéraux dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (Remarque : ces sujets ne seraient pas inclus dans l'analyse des selles et des PBMC).
    • dose variable d'agents antilipidémiques (inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthyl-glutaryl (HMG)-Co-A réductase - "statines") dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.

15. Les anomalies de laboratoire suivantes :

    • Numération des neutrophiles ≤ 1,0 x 10^9/L
    • Plaquettes <100 x 10^9/L
    • Hémoglobine <10 g/dL
    • Albumine <3,5 g/dL
    • Rapport international normalisé (INR) > 1,5
    • Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la plage de référence (sauf si syndrome de Gilbert ou source extrahépatique, comme indiqué par une augmentation de la fraction de bilirubine indirecte)
    • Soit clairance de la créatinine ≤ 60 ml/minute calculée par Cockroft Gault, soit créatinine > 1,5 x la limite supérieure de la plage de référence.
16. Toxicomanie connue, y compris les drogues inhalées ou injectées au cours de l'année précédant le dépistage.
17. Allergie au lait de vache, intolérance au lactose ou toute hypersensibilité connue ou suspectée aux produits de l'étude.