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Uno studio di fase II sull'IMM-124E per i pazienti con steatoepatite non alcolica

8 febbraio 2020 aggiornato da: Immuron Ltd.

Uno studio di fase II, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'IMM-124E per pazienti con steatoepatite non alcolica.

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia preliminare di due livelli di dose di IMM-124E nel ridurre il grasso epatico e/o l'alanina aminotransaminasi sierica (ALT) rispetto al placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti che forniscono il consenso informato scritto volontario saranno sottoposti a screening per l'idoneità. I soggetti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione saranno idonei a partecipare.

I soggetti idonei saranno randomizzati alla visita di riferimento per ricevere uno dei tre trattamenti in studio tre volte al giorno per un periodo di 24 settimane. Ogni soggetto tornerà alla clinica dello studio per la valutazione e le procedure di studio richieste nei giorni 7, 14 e 28 e successivamente ogni 4 settimane fino alla settimana 24.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

133

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Penrith, New South Wales, Australia, 2750
        • The Nepean Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Box Hill Hospital
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
      • Prahran, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
  • Israele
      • Jerusalem, Israele
        • Hadassah Medical Centre
      • Tel Aviv, Israele, 64239
        • Sourasky Medical Center (Ichilov)
  • Stati Uniti
    • California
      • Chula Vista, California, Stati Uniti, 91911
        • eStudySite
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • University of California San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Quest Clinical Research
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Hepatology Research at CTRB
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64131
        • Kansas City Research Institute
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Liver Centre
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor St Lukes Medical Centre
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 78234
        • Brooke Army Medical Centre
      • Live Oak, Texas, Stati Uniti, 78233
        • Pinnacle Clinical Research
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Medical Centre
      • Newport News, Virginia, Stati Uniti, 23602
        • Mary Immaculate Hospital
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23226
        • Bon Secours St Marys Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98122
        • Swedish Medical Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni.
  2. Fornitura di consenso informato scritto.

  3. Diagnosi di NASH, istologicamente provata entro 12 mesi dallo Screening con

    • Punteggio di attività NASH (NAS) di 4 o più
    • punteggio di ballooning citologico di almeno 1;
    • 10% o più di steatosi macrovescicolare.
    • Vetrini colorati con ematossilina ed eosina (H&E) e/o blocchi di paraffina disponibili per una valutazione indipendente.
  4. HBA1C di <9,0
  5. Accettare l'uso di misure contraccettive efficaci se maschio o femmina in età fertile.

Criteri di esclusione:

  1. Presenza di malattia epatica vascolare o cirrosi;
  2. Presenza di malattia epatica con altra causa (autoimmune, metabolica, indotta da farmaci);
  3. IMC <25 kg/m^2;
  4. Consumo di alcol >30 g/die;
  5. diabete di tipo 1;
  6. 6. Anamnesi di chirurgia bariatrica maggiore (esclusa la gastrectomia con palloncino/manica);
  7. Perdita o aumento di peso di 5 kg o più negli ultimi 6 mesi o >10% di variazione del peso corporeo negli ultimi 12 mesi;
  8. Controindicazione per risonanza magnetica;
  9. Accesso venoso inadeguato;
  10. In allattamento/allattamento/incinta allo screening o al basale;
  11. Anticorpo HIV positivo, antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg) o virus dell'epatite C (HCV)-RNA positivo;
  12. Ricevere una dieta elementare o nutrizione parenterale;

  13. Condizioni concorrenti

    • Malattia infiammatoria intestinale;
    • Angina instabile, infarto del miocardio, eventi ischemici transitori o ictus entro 24 settimane dallo screening;
    • Malattia maligna in corso, infettiva multisistemica immunomediata e/o concomitante o pregressa;
    • Qualsiasi altra condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto negativo sul soggetto partecipante o sull'interpretazione dei dati dello studio;

  14. Farmaci concomitanti tra cui:

    • Terapie anti-NASH assunte per più di 10 giorni continuativi negli ultimi 3 mesi. Questi includono S-adenosil metionina (SAM-e), betaina, cardo mariano, integratori probiotici (diversi dallo yogurt), vitamina E e gemfibrozil.

      • NB: se si utilizzano vitamina E o gemfibrozil, la dose deve essere stabile e la biopsia epatica deve confermare la diagnosi di NASH dopo l'inizio del trattamento; iniziare il trattamento;
      • Il lavaggio per una qualsiasi delle terapie anti-NASH è il seguente: meno di 10 giorni non è necessario il lavaggio, più di 10 giorni e fino a 3 mesi il trattamento richiede 6 settimane di lavaggio. Qualsiasi trattamento di oltre 3 mesi richiederebbe una nuova biopsia per garantire l'idoneità istologica
    • tiazolidinedioni (glitazoni), inibitori della dipeptidil peptidasi 4 (gliptine) o analoghi del peptide-1 simile al glucagone negli ultimi 6 mesi. Se il trattamento è iniziato ed è stabile per più di 6 mesi prima della biopsia determinante e la dose è ancora stabile al momento dell'ingresso nello studio, i soggetti saranno idonei per il reclutamento.
    • Il trattamento antidiabetico consentito include metformina e/o sulfoniluree somministrate a dose costante per almeno 2 mesi prima dell'ingresso nello studio.
    • I soggetti trattati con insulina sono idonei se clinicamente stabili al trattamento con insulina (es. nessun episodio ipo/iperglicemico acuto ricorrente diagnosticato clinicamente e da livelli sierici di glucosio <50 mg/dL e >200 mg/dL rispettivamente) per almeno 2 mesi prima dell'ingresso nello studio.

    • agenti immunomodulatori inclusi

      • Negli ultimi 3 mesi:
      • steroidi sistemici per più di 7 giorni.
      • trattamento quotidiano con più farmaci antinfiammatori non steroidei (come aspirina >100 mg/giorno, ibuprofene, naprossene, meloxicam, celecoxib) per più di 1 mese nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio;
      • Negli ultimi 12 mesi:
      • azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato, ciclosporina, terapie anti-TNFα (infliximab, adalimumab, etanercept) o terapie anti-integrina (namixilab);
    • più di 10 giorni consecutivi antibiotici per via orale o parenterale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (Nota: tali soggetti non sarebbero inclusi nell'analisi delle feci e PBMC).
    • dose variabile di agenti antilipidemici (inibitori del 3-idrossi-3-metil-glutaril (HMG)-Co-A reduttasi - "statine") nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio.

  15. Le seguenti anomalie di laboratorio:

    • Conta dei neutrofili ≤1,0 x 10^9/L
    • Piastrine <100 x 10^9/L
    • Emoglobina <10 g/dL
    • Albumina <3,5 g/dL
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5
    • Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento (a meno che non si tratti di sindrome di Gilbert o fonte extraepatica come indicato da un aumento della frazione di bilirubina indiretta)
    • O clearance della creatinina ≤60 ml/minuto calcolata da Cockroft Gault o creatinina >1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento.
  16. Abuso di sostanze noto, comprese droghe inalate o iniettate nell'anno precedente allo screening.
  17. Allergia al latte vaccino, intolleranza al lattosio o qualsiasi ipersensibilità nota o sospetta ai prodotti in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento A
IMM-124E, 600 mg tre volte al giorno, per via orale più placebo corrispondente
Biologico: IMM-124E
IMM-124E
Sperimentale: Braccio di trattamento B
IMM-124E, 1200 mg tre volte al giorno, per via orale
Biologico: IMM-124E
IMM-124E
Comparatore placebo: Braccio di trattamento C
Placebo corrispondente, tre volte al giorno, per via orale
Altro: Placebo
Placebo abbinato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura del risultato di sicurezza
Lasso di tempo: 24 settimane
Incidenza di eventi avversi per braccio/gruppo
24 settimane
Percentuale di contenuto di grassi del fegato
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
Variazione media rispetto al basale della percentuale di contenuto di grassi del fegato misurata mediante risonanza magnetica (MRI) alla settimana 24
basale e 24 settimane
Eventi avversi
Lasso di tempo: 24 settimane
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento
24 settimane
Gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 24 settimane
Numero di eventi avversi di grado 3-5
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pressione sanguigna sistolica
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
Variazione media della pressione arteriosa sistolica
basale e 24 settimane
Pulsazioni
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
Variazione media della frequenza cardiaca dal basale alla settimana 24
basale e 24 settimane
Pressione sanguigna diastolica
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
Variazione della pressione arteriosa diastolica
basale e 24 settimane
Frequenza respiratoria
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
Variazione media della frequenza respiratoria dal basale alla settimana 24
basale e 24 settimane
Alanina aminotransaminasi sierica (ALT)
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
Variazione media rispetto al basale dell'alanina aminotransaminasi sierica (ALT) alla settimana 24
basale e 24 settimane
Concentrazione sierica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: 0, 4, 12 e 24 settimane
Concentrazione sierica di picco (Cmax) di IMM-124E
0, 4, 12 e 24 settimane
Concentrazione Sierica Minima (Cmin)
Lasso di tempo: 0, 4, 12 e 24 settimane
Concentrazione sierica minima (Cmin) di IMM-124E
0, 4, 12 e 24 settimane
Area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC)
Lasso di tempo: 0, 4, 12 e 24 settimane
Area sotto la curva del tempo di concentrazione (AUC) di IMM-124E. Punti temporali in cui sono stati raccolti i dati: pre-dose al basale, settimana 4, settimana 12 e settimana 24.
0, 4, 12 e 24 settimane
Emivita di eliminazione (T1/2)
Lasso di tempo: 0, 4, 12 e 24 settimane
Emivita di eliminazione (T1/2) di IMM-124E
0, 4, 12 e 24 settimane
Indice di massa corporea (IMC)
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea (BMI) a 24 settimane
24 settimane
Girovita
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione rispetto al basale della circonferenza della vita a 24 settimane
24 settimane
Vita: rapporto anca
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione dalla linea di base della vita: rapporto dell'anca a 24 settimane
24 settimane
Emoglobina (HB)A1C
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione rispetto al basale dell'emoglobina (HB) A1C a 24 settimane
24 settimane
Valutazione del modello omeostatico della resistenza all'insulina (HOMA-IR)
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
Variazione rispetto al basale della valutazione del modello omeostatico della resistenza all'insulina (HOMA-IR) a 24 settimane
basale e 24 settimane
Colesterolo totale
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione dal basale del colesterolo totale a 24 settimane
24 settimane
Trigliceridi
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione rispetto al basale dei trigliceridi a 24 settimane
24 settimane
Lipoproteine ​​a bassa densità (LDL)
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione rispetto al basale delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) a 24 settimane
24 settimane
Lipoproteine ​​ad alta densità (HDL)
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione rispetto al basale della lipoproteina ad alta densità (HDL) a 24 settimane
24 settimane
Alanina aminotransaminasi sierica (ALT)
Lasso di tempo: basale a 24 settimane
Variazione media rispetto al basale dell'ALT sierica
basale a 24 settimane
Aspartato aminotransaminasi sierica (AST)
Lasso di tempo: basale a 24 settimane
Variazione media rispetto al basale di AST sierica
basale a 24 settimane
Bilirubina
Lasso di tempo: basale a 24 settimane
Variazione media rispetto al basale della bilirubina
basale a 24 settimane
Albumina
Lasso di tempo: basale a 24 settimane
Variazione media rispetto al basale dell'albumina
basale a 24 settimane
Gamma glutamil transpeptidasi (GGT)
Lasso di tempo: basale a 24 settimane
Variazione media rispetto al basale della gamma glutamil transpeptidasi (GGT)
basale a 24 settimane
Alanina aminotransaminasi sierica (ALT)
Lasso di tempo: 24 settimane
Numero di pazienti con ALT entro il normale intervallo di riferimento alla settimana 24 (definito <19 UI/L per le donne e <30 UI/L per gli uomini)
24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazioni sieriche di lipopolisaccaride (LPS)
Lasso di tempo: 0, 4, 12 e 24 settimane
La percentuale di soggetti che hanno riportato una riduzione di almeno il 15% di LPS, dal basale alla settimana 24
0, 4, 12 e 24 settimane
Cellule T regolatorie (FoxP3+ CD25-CD4+) in cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: 0 e 24 settimane
Variazione percentuale di cellule FoxP3+ CD25-CD4+ nelle cellule mononucleate del sangue periferico
0 e 24 settimane
Microbioma intestinale da campioni fecali
Lasso di tempo: 0, 4, 12 e 24 settimane
Numero di partecipanti con differenze misurabili nei costituenti del microbioma intestinale post-trattamento
0, 4, 12 e 24 settimane
Concentrazioni sieriche di LPS
Lasso di tempo: basale a 24 settimane
Concentrazioni sieriche dei livelli di lipopolisaccaridi (LPS) (ng/mL) e variazione rispetto al basale
basale a 24 settimane
Concentrazioni sieriche di proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: basale a 24 settimane
Concentrazioni sieriche medie di proteina C-reattiva (CRP) alla settimana 24
basale a 24 settimane
Concentrazioni sieriche di frammenti di CK-18
Lasso di tempo: basale a 24 settimane
La proporzione di soggetti con una riduzione significativa di CK-18 (≥ 15%) tra il gruppo IMP 1200 mg e il placebo.
basale a 24 settimane
Concentrazioni sieriche di adiponectina umana
Lasso di tempo: Da 0 a 24 settimane
Passaggio dal run-in al post-trattamento nella concentrazione sierica di adiponectina umana.
Da 0 a 24 settimane
Concentrazioni sieriche di citochina IL-6
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione media dal basale alla settimana 24 della concentrazione sierica della citochina IL-6
24 settimane
Concentrazione sierica della citochina IL-12p70
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione media dal basale alla settimana 24 della concentrazione sierica della citochina IL-12p70
24 settimane
Concentrazione sierica di interferone gamma (IFN-γ)
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione media dal basale alla settimana 24 della concentrazione sierica di IFN-gamma
24 settimane
Concentrazione sierica del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α)
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione media dal basale alla settimana 24 della concentrazione sierica di TNF-α
24 settimane
Concentrazione sierica del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1)
Lasso di tempo: 24 settimane
Variazione media dal basale alla settimana 24 della concentrazione sierica di GLP-1
24 settimane
Cellule T regolatorie (FoxP3+CD25-CD8+) nelle cellule mononucleate del sangue periferico
Lasso di tempo: 0 e 24 settimane
Variazione percentuale di cellule FoxP3+CD25-CD8+ nelle cellule mononucleate del sangue periferico
0 e 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Immuron Ltd.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Dan Peres, Immuron Ltd.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

30 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

30 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 novembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

15 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMM-124E-2001

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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